孟鲁司特钠对咳嗽变异性哮喘患者FeNO及炎症因子水平的影响

李桂仙 李立维 李倩

·呼吸病研究·

孟鲁司特钠对咳嗽变异性哮喘患者FeNO及炎症因子水平的影响

李桂仙1李立维1李倩2

目的探讨孟鲁司特钠对咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)患者呼出气一氧化氮(Fractional exhaled nitric oxide, FeNO)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF-α)、白介素-5(interleukin-5，IL-5)、(Serum amyloid A，SAA)及肺功能的影响。方法55例CVA患者随机分为对照组29例，观察组26例，两组患者均给予氨溴索片、茶碱缓释片及酮替芬口服；观察组加服孟鲁司特钠片10mg，每晚一次。观察治疗8周后2组患者FeNO、TNF-α、IL-5、SAA、肺功能(FEV1、PEF、FEV1/FVC)变化。结果治疗8周后，观察组患者FeNO、TNF-α、IL-5、SAA比对照组均明显下降(P<0.05)，观察组FEV1、PEF、FEV1/FVC比对照组明显升高(P<0.05)。结论孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘，炎症因子水平明显降低，肺功能及临床症状显著改善。

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)通常咳嗽比较剧烈，夜间咳嗽为甚，严重的可以发展成支气管哮喘，由一种由多种炎症因子参与及介导的呼吸道非特异性炎症性疾病[1]。本研究应用孟鲁司特钠(顺尔宁)治疗CVA，观察FeNO、TNF-α、IL-5、SAA及肺功能的变化，评价临床疗效。

资料与方法

一、一般资料

选择2015年8月-2016年5月保定市第一中心医院呼吸科收治的55例患者，入组标准：①符合《2009年版咳嗽诊治指南的解读》关于咳嗽变异性哮喘诊断标准[2]；②年龄≤18，且≥60岁；③近期未使用过皮质类固醇药物；④本前瞻性研究获得本院伦理委员会批准，入组患者知情并签订知情同意书。排除标准：①肺癌、肺结核、肺炎(细菌性、病毒性等)、支气管哮喘、支气管扩张等引起的咳嗽；②嗜酸性粒细胞支气管炎及变应性咳嗽引起的咳嗽；③自身免疫性疾病。2组患者性别、年龄、身高、体质量差异无统计学意义，P>0.05。(见表1)。

表1 一般临床资料比较

二、方法

1 治疗方法：所有患者均予富马酸酮替芬片、茶碱缓释片及盐酸氨溴索片口服，有高血压、冠心病、糖尿病的患者可加服降压、扩冠、降糖等药物，禁止服用激素类药物。观察组加服孟鲁司特钠10mg(商品名顺尔宁，杭州默沙东制药有限公司，国药准字20140035)，每晚一次，观察疗程均为8周。

2 监测指标：测定呼出气一氧化氮前2h禁止食用含氮的食物，避免接触烟雾，按照美国胸科学会/欧洲呼吸学会推荐的指南方法检测，仪器由上海博钰医疗器械有限公司提供的瑞典尼尔斯呼出一氧化氮测定仪(气道炎症检测仪)。TNF-α、IL-5、SAA均采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒均购自广东虹业抗体科技有限公司。肺功能检测：采用英国迈科医疗公司肺功能仪，测定用力第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)计算1秒率(FEV1/FVC)，>75%为正常。

结 果

一、FeNO、TNF-α、IL-5、SAA比较

两组患者治疗前FeNO、TNF-α、IL-5、SAA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗8周后，观察组患者FeNO、TNF-α、IL-5、SAA水平比较，观察组明显低于对照组，P<0.05。(见表2)。

二、治疗前后肺功能比较

两组患者治疗前肺功能(FEV1、PEF、FEV1/FVC)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗8周后，两组患者肺功能(FEV1、PEF、FEV1/FVC)比较，观察组明显高于对照组，P<0.05。(见表3)。

表2 治疗前后FeNO、TNF-α、IL-5、SAA比较

注：与对照组比较，aP>0.05；bP<0.05

表3 治疗前后肺功能比较

注：与对照组比较，aP>0.05；bP<0.05

讨 论

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)与典型哮喘发病机理相同(持续气道炎症及高反应性)，由多种炎症因子参与及介导的呼吸道非特异性炎症性疾病，支气管上皮细胞由于慢性炎症刺激导致迷走神经末梢兴奋，引起局部小气管痉挛、收缩，从而出现咳嗽、喘息症状[3]。CVA发病率目前有逐年增高趋势，流行病学调查显示，中国慢性咳嗽最常见的是咳嗽变异性哮喘，占慢性咳嗽的33.3%，并且30%的CVA患者在数年内可发展成典型哮喘，其次为鼻咽喉综合征、胃食管反流性咳嗽、嗜酸性粒细胞支气管炎及变应性咳嗽等疾病[4]。

人体整个气道都会产生FeNO，正常情况下上呼吸道和鼻窦中NO是下呼吸道的10倍甚至更高[5]，2011年美国胸科协会承认检测下呼吸道的NO可以来反应气道炎症程度，可协助诊断慢性咳嗽病因[6]，目前我国支气管哮喘防治指南已经列为哮喘气道炎症的无创标志物[8]。SAA是急性时相炎症反应蛋白，抑制T淋巴细胞活性，降低T淋巴细胞和巨噬细胞的相互作用，降低炎性反应时组织氧化损伤，因此SAA可以作为反映机体炎症水平的特征性指标[7]。

本研究发现，治疗8周后两组患者FeNO、TNF-α、IL-5、SAA均较治疗前下降，但观察组比对照组下降更为显著，两组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC均较治疗前升高，但观察组升高更显著，患者肺功能明显改善，提示孟鲁司特钠治疗CVA，显著降低炎症因子水平，肺功能及临床症状显著改善。半胱氨酰白三烯是人体内强效的炎症介质，与其特异性CysLT受体结合后介导炎症发应，孟鲁司特钠是一种新型半胱氨酰白三烯受体抑制剂，能阻断与CysLT受体结合，降低气道及周围血中炎症因子水平，减轻气道黏膜炎症反应，抑制支气管收缩，减低气道高反应性[8]，本研究中观察到应用孟鲁司特钠能有效的降低炎症因子水平，降低气道炎症反应，咳嗽症状显著改善，明显改善肺功能。李倩等[9]应用孟鲁司特钠治疗CVA，炎症因子水平显著降低，有类糖皮质激素样作用，患者治疗时间明显缩短，临床症状及肺功能显著改善。

总之，孟鲁司特钠治疗CVA，肺功能及临床症状有显著改善，对CVA的治疗具有临床意义。

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2017-04-12]

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.11.048

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