核磁共振技术在药物分析鉴定中的应用研究

河南省新乡市食品药品检验所（453000）常海莹

核磁共振用途广泛，尤其集中在化学、食品、医药、环境监测等行业。其中药物分析鉴定不仅在核磁共振技术的进步中受益，也推动了该技术的发展[1][2]。值得关注的是，核磁共振技术在异构体的鉴别方面相比色谱、质谱等方法有着巨大的优势。同时，该检测技术对原材料的消耗低，样品在制备好试剂之后可无损回收再利用，在绿色发展当中也起到了作用[3]。在本实验室开展核磁共振技术鉴定分析药物的基础之上，通过本研究中无标识药物样本的具体实例介绍该技术的应用研究状况，以期为该技术的应用提供参考。

1 一般资料

选取市面上搜集到的一种未在外包装上标明药物成分及含量的一种“头痛胶囊”，由相关部门提供该药物的样本，该样本特征具有一定的代表性。

2 方法

2.1 检测方法 称取3.00g该药物粉末状的样本，将其溶解于50.0ml甲醇（分析纯）中，经超声提取半小时后过滤、冷冻干燥，称得提取物1.78g。称取0.0490g该物质移至直径5mm的核磁管中，以1.2ml氘代甲醇定容、封口，得到样品TT。先由25℃下的1H NMR实验得到其大致组成，再获取其他的核磁共振谱图进行成分鉴别，最后定量分析。

2.2 所用仪器 采用德国生产的AVANCE DRX型号的超导核磁共振谱仪，频率为500兆赫兹；1HNMR实验采用zg30脉冲序列，弛豫时间为6秒；依据操作说明由专人测定。

3 结果

1H NMR实验显示TT为混合物，通过谱线特征看出有糖类、芳香族化合物。扩散排序实验（DOSY）显示TT中有四种化合物，标记为T1、T2、T3、T4，其扩散系数（单位：m2•s-1）分别为5.20×10-10、5.35×10-10、8.20×10-10和8.30×10-10。结合HSQC谱进一步确定T1、T2的质子和碳的共振信号符合糖类表现，在糖类以外的区域内未见明显信号，因而T1、T2为糖类。T3、T4在1H NMR中出现相耦合的双峰信号，此为苯环的对位取代基团结构，综合附表所示信号归属确定其为对乙酰氨基酚和布洛芬。在经校正后，利用1H NMR谱和溶剂内-CH3的残留质子作为内标，以δ氢=3.31和积分面积=3为基准，获取T3、T4的分离谱线的积分面积，计算得出每3.00g样本中T3（对乙酰氨基酚）含量为0.67g、T4含量（布洛芬）为0.25g，分别占样本总量的22%和8.3%。

附表 T3、T4的核磁共振信号归属

4 讨论

核磁共振技术对物质结构的解析主要依据为谱线的强度与其诱发的核子数成正比，这一规律被认为是基本比例测定方法的依据，也使其解析力十分强大，而且曾经因为灵敏度不高对其发展有所限制，但随着磁场强度的提升、更加灵敏的探头的出现及实验方法的进步使得这一弱势逐渐消减。本研究顺利实现对未标识药品的定性和定量测定，测出“头痛胶囊”的有效成分为对乙酰氨基酚和布洛芬，且其含量分别为22%和8.3%，此外的两种化合物分别为糖类，因其非有效成分，故不再做进一步鉴定。通过此结果与临床其他药物进行对比，可为人们安全用药提供了保障，具有很强的应用价值。

随着这些年来研究人员对定量检测关注度的提升，核磁共振相关的报道诸如新药开发、鉴定、评估及质控等日益增多，这些报道背后的研究工作扩展了核磁共振技术在医药产业的应用。综上，核磁共振技术有多种方法可选择、准确、可给予研究人员多种待测物的组成信息。