3%过氧化氢联合氟康唑注射液治疗外耳道真菌病疗效分析

金晓锋 郑国峰 濮礼春

3%过氧化氢联合氟康唑注射液治疗外耳道真菌病疗效分析

金晓锋 郑国峰 濮礼春

外耳道真菌病；过氧化氢；氟康唑

1 临床资料

2014年6月—2016年11月在本科门诊诊治的外耳道真菌病[2]患者共187例206耳，其中男性101例（113耳），女性86例（93耳），年龄17～68岁，平均（46.7±7.8）岁，病程 1周～7个月；其中 90例（96耳）有不洁掏耳习惯，18例（19耳）有长期游泳史，31例（33耳）有半年内多次使用抗生素史，5例有长期使用糖皮质激素史。所有患者随机分为三组，治疗1组64例（72耳），治疗2组60例（65耳），治疗3组63例（69耳）。三组患者性别构成、年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者均经耳拭子培养确诊存在真菌感染，其中曲霉菌121例（132耳），念珠菌26例（31耳），毛霉菌23例（25耳），酵母菌16例（17耳），青霉菌1例（1耳）。排除合并有鼓膜穿孔的慢性中耳炎患者、培养结果显示合并有细菌感染的患者及近两周内局部应用其他抗真菌药物的患者。

2 方法

2.1 治疗方法 所有患者在耳拭子培养确诊后，均先在耳内镜下经耵聍钩及负压吸引清除外耳道及鼓膜表面霉苔及分泌物。治疗1组先以3%过氧化氢液清洗外耳道，5～10min后以卷棉子拭干，再将氟康唑注射液（PFIZER PGM 公司生产；规格：50mL∶100mg）灌入洁净的滴耳液瓶内，滴耳1次3～5滴，1天3～4次。治疗2组直接以氟康唑注射液（规格同治疗1组）滴耳，1次 3～5滴，1天 3～4次。治疗 3组将硝酸咪康唑乳膏（商品名：达克宁乳膏）以细卷棉子均匀涂于患耳外耳道及鼓膜表面，1天2～3次。

所有患者疗程2周，治疗期间每周复查1次，用药期间均嘱患者戒除不良掏耳习惯，洗头洗澡时注意保持耳道干燥，疗程结束后随访1～3个月。

2.2 统计学方法 应用SPSS19.0软件进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 疗效标准[3]痊愈：症状消失，外耳道及鼓膜清洁，色泽正常，无充血糜烂；好转：症状和体征较前改善，但仍未恢复至正常；无效：症状未改善，外耳道及鼓膜仍有痂皮或分泌物，或仍充血糜烂。有效率=痊愈率+好转率。

3.2 三组患者临床疗效比较 三组有效率比较，χ2=18.014，P＜0.05，三组痊愈率比较，χ2=28.290，P=0.000，P＜0.05。对三组有效率两两比较，治疗 3组低于治疗1组和治疗2组（P＜0.05），治疗1组与治疗2组有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。三组痊愈率两两比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 三组外耳道真菌病患者临床疗效比较（耳）

4 讨论

真菌性外耳道炎与空气中的高湿度、高温及环境中的尘粒有利于霉菌的散布和繁殖有关[4]。Gharaghani等[5]研究表明，曲霉菌是引起外耳道真菌病最常见的致病菌，这与本研究结果相同，其中前三位的曲霉菌分别是黑曲霉菌、黄曲霉菌和烟曲霉菌。但Adoga等[6]研究发现，念珠菌属是引起该病的主要致病菌，这可能与不同国家的气候、环境等因素有关。在本研究中，男性患者（54.01%）略高于女性（45.99%），Abdelazeem等[7]认为，这种性别上的差异，一方面可能是由于男性相较于女性有更多的户外活动，从而使男性的易感风险高于女性；另一方面可能与男女性皮肤表面脂质分布的差异有关。

由于临床上耳内局部使用的抗真菌药物较少，在既往的临床治疗中，多选用3%～5%水杨酸酒精、4%硼酸酒精、抗真菌乳膏如达克宁等局部治疗。但水杨酸酒精、硼酸酒精等仅具有收敛作用，并无直接抗真菌效果。由于外耳道是一较狭窄的弯曲管状结构，外用乳膏往往在外耳道深部及鼓膜表面留下死角，影响治疗效果。因此，选用液体抗真菌制剂更适合于外耳道局部用药。除局部治疗外，对于难治性的曲霉菌性外耳道真菌病，Ho等[8]采用口服伏立康唑治疗，取得较好疗效，但是采用伏立康唑治疗，疗程较长，约为 6～12周。

本研究结果显示，采用氟康唑注射液的治疗组（治疗1组及治疗2组），其治疗有效率均高于采用硝酸咪康唑乳膏的治疗组（P＜0.05），但使用3%过氧化氢液清洗耳道后再滴用氟康唑注射液能提高其痊愈率（P＜0.05）。这种差异可能是由于过氧化氢是一种强氧化剂，其用于清洗外耳道时，能产生大量的泡沫，从而可以较充分地清理外耳道内的分泌物及真菌团块。同时，过氧化氢溶液可放出新生态氧，形成氧化作用较强的自由基，分解生成氧和水，有效杀灭细菌、病毒、芽孢及真菌[9]。因此，以3%过氧化氢溶液冲洗耳道后，再使用氟康唑注射液，有利于抗真菌药物更好地发挥作用。

氟康唑是一种新型的三唑类抗真菌药之一，它是真菌甾醇合成的强效、特异性抑制剂，其对真菌的细胞色素P-450依赖酶具有高度特异性。且氟康唑性质稳定，水溶性好，组织穿透力强，与皮肤黏膜有高度的亲和力[10]，在目前临床无相应氟康唑滴耳液制剂的情况下，使用氟康唑注射液外耳道局部用药，能使药物更均匀地作用于外耳道皮肤及鼓膜表面，避免药物作用“死角”，从而提高疗效。

综上所述，采用3%过氧化氢联合氟康唑注射液治疗外耳道真菌病疗效显著，值得临床推广应用。

［1］刘春山.复方伏立康唑滴耳液治疗外耳道真菌病80例［J］.菏泽医学专科学校学报，2012，24（1）：26，77.

［2］田勇泉.耳鼻咽喉头颈外科学［M］.第8版.北京：人民卫生出版社，2013：317-318.

［3］韩飞，王启荣，崔新华.曲安奈德益康唑乳膏局部涂布治疗外耳道真菌病［J］.中华耳科学杂志，2010，8（3）：352-353.

［4］ Kazemi A，Majidinia M，Jaafari A，et al.Etiologic Agents of Otomycosis in the North-Western Area of Iran［J］.Jundishapur J Microbiol，2015，8（9）：e21776.

［5］ Gharaghani M，Seifi Z，Zarei MA.Otomycosis in iran：a review［J］.Mycopathologia，2015，179（5-6）：415-424.

［6］Adoga AS，Iduh AA.Otomycosis in Jos：Predisposing factors and Management［J］.Afr J Med Med Sci，2014，43（Suppl 1）：209-213.

［7］ Abdelazeem M，Gamea A，Mubarak H，et al.Epidemiology，causative agents，and risk factors affecting human otomycosis infections［J］.Turk J Med Sci，2015，45（4）：820-826.

［8］Ho HC，Hsiao SH，Lee CY，et al.Treatment of refractory Aspergillus otomycosis with voriconazole：case series and review［J］.J Laryngol Otol，2014，128（6）：547-551.

［9］冯淑娴.3%双氧水用于血液病患者化疗后口腔真菌感染的护理研究［J］.中国实用医药，2015，10（36）：262-263.

［10］陈昱.氟康唑滴眼液浸泡耳道治疗真菌性耳道炎［J］.中国实用医刊，2011，38（24）：113.

浙江省绍兴第二医院耳鼻喉科（绍兴 312000）

金晓锋，E-mail：17233287@qq.com

（收稿：2017-02-12 修回：2017-06-16）

外耳道真菌病是由于外耳道皮肤真菌感染引起的亚急性或慢性皮肤炎性疾病。由于真菌易于在温暖潮湿的环境下生长，因此该病在气候湿热的南方地区较多见。近年来，广谱抗生素、糖皮质激素的长期使用，亦成为外耳道真菌病高发的一大因素。由于缺乏有效的外用药物，给临床治疗带来很大困扰[1]。本科采用3%过氧化氢联合氟康唑注射液治疗外耳道真菌病，取得满意疗效，现报道如下。