论项目管理应用于中药新药临床前研究的可行性

张敏+郝旭亮+李安平

摘要：随着人们对中药新药的迫切需求，对中药的研发已是当今新药开发热点。提高中药新产品研制能力，使中药在治疗领域的优势得到充分的利用是中医药走出国门的一条有效途径。项目管理已经得到人们的重视。项目应用管理可以对项目开始和结束时间、人力、物力、财力资源的耗用进行管理和优化。因此，将项目管理体系中被“普遍认可”的“良好做法”应用于中药新药临床前研究中具有可行性及现实意义。

Abstract： With the urgent need of new traditional Chinese medicine， the research and development of traditional Chinese medicine is the hotspot. To improve the development ability of new products of traditional Chinese medicine and make full use of the advantages of traditional Chinese medicine is an effective way to go abroad for the traditional Chinese medicine. Project management has attracted people's attention. Project management can manage and optimize the start and end time， human， material and financial resources of project. Therefore， it is feasible and practical to apply the "good practice" in the project management system to the preclinical study of traditional Chinese medicine.

关键词：项目管理；应用；中药新药；临床前研究；可行性

Key words： project management；application；new traditional Chinese medicine；preclinical study；feasibility

中图分类号：R95 文献标识码：A 文章编号：1006-4311（2017）32-0042-02

0 引言

随着社会的不断进步以及科技的不断发展，人类的健康正日益受到慢性疾病的危害，而当前医疗领域的医疗模式也正在从单一的疾病治疗向预防、治疗、保健、康复相结合的模式一步步转变，以上这些方面的需求就使人们将重心转向天然药物的治疗与保健之中，而中医药就成了目前研究的重点内容。因此，对中药的研发已是当今新药开发热点。为提高中药新产品研制能力，使中医药的优势在治疗领域得到充分的利用是中医药走出国门的一条有效途径[1-2]。

1 中药新药研发现状概述

根据目前的研发情况来看，西药新药的研发是一项风险性极大的工程，西药研发不但所用的周期长、资金投入大还有许多的不可预测的情况随时都可能发生，进而导致研发的中断。目前我国新药注册实行“两报两批”制度，即药物临床研究的申报与审批，药品生产上市的申报与审批。这个过程至少要8年以上的时间[3]。

新药申报时需要提供的资料有：①综述资料；②药学研究资料；③药理毒理研究资料；④临床研究资料。

本课题的研究对象为中药新药临床前阶段，即需要完成申报资料的前三项研究。中药新药的临床前研究的主要流程有以下几个方面：

对中药新药进行产品的小试→对中药新药进行初步药效筛选→对中药新药进行化学成分研究→对中药新药进行处方、药效筛选→对中药新药进行药理毒理研究→对中药新药进行药剂工艺制备研究→对中药新药进行质量标准研究→对中药新药进行中试放大→对中药新药进行稳定性实验→对中药新药进行资料整理报批[4]。

这个过程可分为三个階段：新药发现阶段、成药性评价研究和新药开发研究。由于在临床前研究是一项涉及多学科的理论知识和集成的共性关键技术的系统工程，在新药开发研究中起到引导和成败评价决定性作用，以上各个环节中如果有任何一个环节出现问题都会导致整个技术的夭折和产业化的失败。药物临床前研发的顺利进行，不仅有利于申报后，更有利于将来获批后顺利生产上市[5]。

近年来，我国随着新药注册要求的不断提高，这就导致中药新药的研发成功率低，这种情况已经严重制约整个中药行业的产品结构调整和产业技术升级。近年我国中药新药注册申请不批准原因主要有6类：①研发立题有问题；②有效性出现相应的问题；③安全性出现相应的问题；④合法性出现相应的问题；⑤工艺或处方出现相应的问题；⑥申报资料规范性、真实性出现相应的问题。而在申请临床试验不批准的原因中，非临床安全性问题涉及品种数量最多[6]。

2015年7月22日，CFDA发布的《国家食品药品监督管理总局关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告（2015年第117号）》，该文件要求所有已申报并在总局待审的药品注册申请人在8月25日之前完成自查，并提交自查报告。如果自查发现临床试验数据存在不真实、不完整等问题，须在8月25日之前做出撤回注册的申请。并规定了包括临床试验数据真实性、仪器设备的合规性、临床试验患者筛选，以及药物和生物样本在运输和保存过程中的规范性等七种自查项目。截止2016年6月，被要求自查的1622个药品注册申请受理号中，累计超过80%的申请被撤回，其中大部分为药企主动撤回。被业界称为“史上最严数据核查要求”的“722文”，这说明中药新药研发的高风险性不只在技术领域，受政策影响也不容小觑[7]。endprint

中药国际注册难度大、成功率低。目前，我国中成药在130多个国家和地区进行销售，但是仅得到十分之一左右的国家和地区认可。那么，我们首先要考虑的是如何能够使中药进入这些国家和地区的市场并被他们所接受。在美国地区，他们的观念是认为只有纯化合物才有可能成药，而且在美国，新药的筛选到上市基本需要8～10年的时间，投入的资金高达5～8亿美元，高投入随之而来的就是高风险。

据统计，FDA每年平均审理新药200个，但是通过率仅10～15%。在实际FDA注册操作过程中，可能还需要借助美国本土的一些代理机构，从而提高注册成功的几率。从欧盟来说，由于其本身也有传统药，因此对于中药进入欧洲市场接受度比较高。

2 项目管理体系应用于中药新药临床前研究的可行性

在过去几十年的中药新药研发中，失败的案例却比比皆是，原因是多方面的，比如研发与市场脱节、研发周期控制不当、研发过程监控没有发挥作用等等。我国制药企业要想逐步缩小与发送国家的差距，真正主导市场，必须增强经济实力，强化研发管理。

2.1 项目管理体系特点

中国加入世界贸易组织以来，为适应管理与国际接轨的需要，项目管理已经得到人们的重视，由最初的一种计划与控制技术，逐渐发展成为适用于完成复杂工作任务的特殊组织形式、工作价值观和独特管理哲学。其运用一系列的计划和控制技术来计划、监督和追踪项目工作，对项目开始和结束时间、人力、物力、财力资源的耗用进行管理和优化。“项目”在发展过程中，逐渐形成了其独特的基本特性：

①临时性。项目是在规定的时间范围内完成的工作，具有明确的开始和结束时间。

②独特性。项目管理应用于具体的项目，每個项目虽然都存在相似的元素，但其独特性正是项目的风险所在，正确抓住其独特性有助于项目的推进。

③目标性。项目形成因其要产生“可交付成果”，“可交付成果”是在项目过程或阶段结束时必须提交的、可验证的中间或者最终结果，可以是产品、服务或者成果（实务中往往会同时包含）。

④渐进明细性。在项目计划阶段不可能将项目的所有细节都定下来，项目的目标、计划和功能要求都是随着项目的执行渐进明细增加的。

2.2 临床前项目符合项目管理的适用条件

①临时性。临床前研究有明确的开始和结束时间——从新药发现到取得临床研究批件。

②产品的独特性。每一个开发的新药项目都是以前没做过的。

③目标性。临床前研究提供为申请临床研究批件的一系列申报资料。

④渐进明细性。在临床前研究进行过程中，药物的安全性、有效性、可控性都得到逐步的验证。

综上所述，随着人们对中药新药的迫切需求，对中药的研发已是当今新药开发热点。为提高中药新产品研制能力，使其在中医药优势治疗领域得到充分的利用是中医药走出国门的一条有效途径。项目管理已经得到人们的重视。项目应用管理可以对项目开始和结束时间、人力、物力、财力资源的耗用进行管理和优化。因此，将项目管理体系中被“普遍认可”的“良好做法”应用于中药新药临床前研究中具有可行性及现实意义。

综上所述，随着人们对中药新药的迫切需求，对中药的研发已是当今新药开发热点。提高中药新产品研制能力，使中医药的优势在治疗领域得到充分的利用是中医药走出国门的一条有效途径。项目管理已经得到人们的重视。项目应用管理可以对项目开始和结束时间、人力、物力、财力资源的耗用进行管理和优化。因此，将项目管理体系中被“普遍认可”的“良好做法”应用于中药新药临床前研究中具有可行性及现实意义。

参考文献：

[1]杨洪军，唐仕欢，申丹.源于中医传统知识与临床实践的中药新药发现研究策略[J].中国实验方剂学杂志，2014，7（14）：33-35.

[2]罗国安，梁琼麟，刘清飞，李雪，王义明.复方药物研发创新体系展望[J].世界科学技术（中医药现代化），2009，1（01）：112-114.

[3]张俊华，商洪才，戴国华，高秀梅，张伯礼.中医药临床治疗性研究方案设计要点[J].中国中西医结合杂志，2007，6（02）：65-68.

[4]关于发布《地区性民间习用药材管理办法》（试行）的通知[J].中国药事，1987，7（02）：77-79.

[5]王骏，韩景静，黄钦.从药品技术审评谈临床试验的数据标准化[J].中国新药杂志，2014，6（19）：44-47.

[6]李庚，李晓彦，温泽淮.临床数据交换标准协会标准在中医药临床研究病例报告表设计中的应用[J].广州中医药大学学报，2014，4（01）：99-101.

[7]黎燕兰，胡镜清，刘保延.CDISC标准与中医药临床研究数据标准化[J].世界科学技术（中医药现代化），2012，2（06）：333-335.endprint