布地奈德混悬液雾化吸入对慢性阻塞性肺疾病急性期肺功能及炎性因子的影响

陈淳+林建伟+任卓超+严建平+周宏斌

[摘要] 目的 探討布地奈德混悬液雾化吸入辅助治疗慢性阻塞性肺疾病急性期的疗效及对炎性因子的影响。 方法 将100例COPD急性发作患者随机分为研究组（50例）和对照组（50例）。对照组采用抗感染、氧疗、解痉等对症治疗；研究组联合雾化吸入布地奈德混悬液治疗，对比两组7 d后肺功能、血清炎性因子水平与临床疗效。 结果 研究组FEV1%值及FEV1/FVC（%）值均高于对照组，研究组IL-4、TNF-α、IL-6水平均低于对照组，IL-10显著高于对照组（P<0.05）。研究组总有效率、临床控制率与对照组比较，差异有统计学意义。 结论 慢性阻塞性肺疾病急性期联合采用布地奈德雾化吸入方式可协同抑制炎性反应，调控细胞内炎性因子表达，有助于进一步提高慢性阻塞性肺疾病急性期的临床疗效。

[关键词] 慢性阻塞性肺疾病；布地奈德混悬液；雾化吸入；肺功能；炎性因子

[中图分类号] R563.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）25-0001-03

Effects of budesonide suspension aerosolized inhalation on pulmonary function and inflammatory factors after the treatment of chronic obstructive pulmonary disease in acute stage

CHEN Chun1 LIN Jianwei2 REN Zhuochao1 YAN Jianping1 ZHOU Hongbin1

1.Department of Respiratory Medicine， Zhejiang Provincial People's Hospital， People's Hospital Affiliated to Hangzhou Medical College， Hangzhou 310014， China； 2.Department of Cardiology， Sir Run Run Shaw Hospital Affiliated to Zhejiang University， Hangzhou 310012， China

[Abstract] Objective To investigate the treatment effects of aerosolized inhalation of budesonide suspension on the acute phase of chronic obstructive pulmonary disease and its effect on inflammatory factors. Methods A total of 100 patients with acute exacerbation of COPD were randomly divided into study group （n=50） and control group （n=50）. The control group was treated with symptomatic treatment including anti-infection， oxygen therapy and antispasmodic. The study group was given combined treatment of aerosolized inhalation of budesonide suspension. The levels of pulmonary function and serum inflammatory factors and clinical efficacy were compared between the two groups after 7 days of treatment. Results The FEV1% and FEV1/FVC （%） in the study group were higher than those in the control group. The levels of IL-4， TNF-α and IL-6 in the study group were lower than those in the control group， and IL-10 in the study group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. There were significant differences in total effective rate and clinical control rate between the study group and the control group. Conclusion The combination of budesonide aerosolized inhalation in the acute phase of chronic obstructive pulmonary disease can co-inhibit the inflammatory response and regulate the expression of intracellular inflammatory factors， which can help to further improve the clinical effect of chronic obstructive pulmonary disease in the acute period.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease； Budesonide suspension； Aerosolized inhalation； Pulmonary function； Inflammatory factorsendprint

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种可预防、可治疗的常见疾病，以持续气流受限为特征[1]。根据患者发病的轻重急缓和临床症状严重程度，可将COPD 分为稳定期及急性加重期。既往研究指出COPD 的发病与支气管气道、肺泡组织对有害颗粒或刺激引发的持续慢性炎症反应增强相关，一致认为炎症反应是COPD急性加重的核心机制，指出在慢性阻塞性肺疾病急性发作的过程中参与多种炎性细胞、蛋白酶、细胞因子、炎症介质，彼此进行协同、拮抗作用，进一步影响机体炎症反应的发生、发展[2-4]。因此，本文收集COPD急性期患者病例，观察在常规治疗基础上联合雾化吸入布地奈德，对比分析急性期COPD患者的肺功能与IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α等炎症因子表达之间的相互关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2011年1月～2016年6月收治的慢性阻塞性肺疾病急性发作患者100例，男70例、女30例，年龄50～87岁，平均（65.5±8.7）岁，病程15～20年，平均（16.5±3.4）年，患者入院均伴AECOPD典型症状、体征。纳入标准：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病（COPD）全球倡议2016》中的COPD诊断标准；（2）急性期患者在吸入支气管扩张剂后FEV1/FVC%<70%；（3）患者病历资料完整，且知情同意。排除标准：（1）患有其他肺部疾病如肺癌、支气管哮喘、支气管扩张、肺结核等；（2）合并严重心脏病、肝肾疾病；（3）近期有重大手术或其他严重创伤。将COPD急性期患者随机分为研究组和对照组，每组50例，组间相关资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治疗方案 两组患者中如果有病毒感染者选用磷酸奥司他韦（达菲）治疗，有细菌感染者则选用β内酰胺类药物进行治疗。研究组选用布地奈德雾化吸入（由0.9%生理盐水10 mL+布地奈德混悬液2 mg组成），每次20 min，每日 2次，疗程7 d。对照组选用0.9%生理盐水10 mL雾化吸入，每次20 min，每日2次，疗程7 d。两组分别治疗7 d后检测血清炎性因子水平、肺功能，进一步分析血清炎症因子与肺功能之间关系。

1.2.2 观察指标 （1）肺功能指标：1秒用力呼气量占用力呼气肺活量占比（FEV1/FVC）（连续两次测定，取最大值）、第1秒用力呼气量占比（FEV1%）。（2）血清炎性因子：患者空腹状态下采静脉血5 mL，置于离心机中待完全离心后分离血清置于-20℃冰箱中冻存，采用流式细胞仪分别检测血清中IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α浓度。（3）临床疗效：分为临床控制（FEV1增加>35%，症状、体征完全缓解）、临床显效（FEVl增加25%～35%，临床症状、体征明显减轻）、临床有效（FEV1增加15%～24%，临床症状、体征有所减轻）、临床无效（临床症状、体征无改善或加重）。

1.3统计学方法

研究数据均采用SPSS17.0软件进行统计学分析，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗7 d后肺功能与炎性因子水平比较

COPD急性加重患者使用雾化吸入治疗7 d后，研究组FEV1%、FEV1/FVC（%）均高于对照组，两组肺功能指标有显著性差异（P<0.05）；研究组中IL-6、TNF-α、IL-4水平均较对照组明显下降，IL-10水平较对照组显著升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组治疗7 d后臨床疗效比较

研究组呼吸道症状：咳嗽、喘憋、出汗、紫绀、哮鸣音等症状体征均不同程度改善，研究组临床疗效总有效率（96% vs 74%）、临床控制率（54% vs 40%）与对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

COPD 是重要的慢性呼吸系统疾病，以气流受限为特征。目前，业界认为肺部损伤后产生的强烈炎症反应是 COPD 发病的主要机制，发生发展过程中多种炎性细胞、介质、细胞因子、蛋白酶参与其中，通过协同、拮抗作用影响机体内炎症反应的产生。适量的炎性细胞、细胞因子浸润可对机体形成强大而有利的防御，而一旦炎症因子超负荷过量表达将引起组织损伤[5-7]。在 COPD 发病过程中炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α 等水平均有增加趋势[8，9]，且本研究提示COPD急性加重期其增加趋势更为显著。

吸入糖皮质激素属于支气管扩张剂成员之一，是治疗COPD急性发作的首选用药，研究证实雾化吸入高剂量的糖皮质激素进入气道内，抑制炎症因子分泌，可在短时间内强烈收缩气道相邻血管，抑制主气道、各级支气道壁的水肿与血浆渗漏[10]。与此同时糖皮质激素的免疫抑制作用，可快速解除气管的平滑肌痉挛，减少气道及血管附近炎性渗出。当布地奈德吸入后与体内糖皮质醇受体充分结合进一步发挥抗炎作用[11，12]。布地奈德通过阻遏体内炎性细胞的活化，对炎性细胞因子的释放起到抑制作用[13]。因此，采用布地奈德混悬液雾化徐如治疗COPD急性加重期患者的治疗成功率明显高于用非糖皮质激素治疗的成功率[14，15]。由于COPD老年患者体内药物代谢较慢，采用静脉或者口服给药方式的糖皮质激素治疗常常会引起患者血压升高、免疫力受抑、血糖增高、上消化道出血等并发症[16，17]。吸入性糖皮质激素（布地奈德混悬液），通过雾化方式将药物与糖皮质激素受体快速结合，发挥抑制炎症因子作用，而未能与受体结合的布地奈德则代谢成为无活性的产物后在血液中被快速消除。吸入的布地奈德仅在气道内及肺部组织发挥作用，因此副反应发生率较低。对于全身使用激素禁忌患者，特别是老年及多脏器功能衰竭患者尤为受用[18-20]。endprint

本研究中，对COPD急性加重患者采用布地奈德雾化吸入，发现研究组肺通气功能水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组炎症因子IL-4、IL-6、TNF-α水平显著低于对照组，IL-10则明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。且研究组雾化吸入布地奈德后，研究组的总体有效率、临床控制率较对照组提高，差异均具有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，在COPD急性加重常规治疗基础上联合雾化吸入布地奈德混悬液可以协助调控细胞炎性因子表达，改善肺通气功能，抑制炎性反应，有助于进一步提高COPD急性加重期患者治疗的临床疗效。

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