2型糖尿病血浆ZBED3与HBA1C的相关性研究

徐瑷+曹正欣+朱华芳+陈阿琴+王秀丽+王娟+崔恒贵

[摘要] 目的 探討血浆锌指蛋白3（ZBED3）水平与糖化血红蛋白（HbA1c）的相关性。方法 2013—2016年选取278例研究对象，测定不同糖耐量人群血浆ZBED3表达水平，分析与HbA1c及其他代谢指标关系。 结果 随着ZBED3浓度升高HbA1c呈升高的趋势；ZBED3是影响HbA1c的独立危险因素；ZBED3在口服葡萄糖试验后呈现先增高后降低的过程。结论 ZBED3在2型糖尿病和糖耐量受损患者中表达升高，可能与参与血糖的调节并受胰岛素影响。

[关键词] 血浆锌指蛋白3；2型糖尿病；HbA1c

[中图分类号] R587 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）05（b）-0053-02

血浆锌指蛋白3（ZBED3）是锌指结构域蛋白家族的一名成员，是一种新的体轴抑制因子（Axin）结合蛋白，能够调节Wnt/beta-catenin信号通路，而Wnt/β-catenin可以调节脂肪细胞的分化以及与糖尿病紧密相关的肥胖与胰岛素抵抗[1]。2013—2016年该研究选取278例研究对象通过比较不同糖耐量人群中血浆ZBED3的水平，研究正常人、糖尿耐量异常发展到2型糖尿病中ZBED3的变化规律，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取江苏大学附属医院278例研究对象。95例2型糖尿病患者，79例糖耐量受损（IGT）者，104名健康体检者。入选标准：符合2型糖尿病诊断标准[2]；健康者无糖尿病及高血压家族史；排除1型糖尿病、酮症酸中毒等内分泌疾病。

所有受试者均空腹8～10 h，采集空腹静脉血液和餐后2 h静脉血液。空腹静脉血液共3份，分别用于测定血浆ZBED3，糖化血红蛋白，血糖、血脂、血浆胰岛素和游离脂肪酸（FFA）。

1.2 主要试剂与测定方法

中国原子能科学研究院药盒，血浆胰岛素；美国伯乐药盒；浙江东瓯生物工程有限公司药盒；上海BiotchCo公司药盒。

1.3 统计方法

运用IBMSPSS 20.0统计学软件进行统计分析。所有正态分布的数据以均数±标准差（x±s）表示。连续变量组间比较采用方差分析、分类变量采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

①各组患者临床和生化指标比较，见表1。

②T2DM、IGT患者与对照组血浆ZBED3的比较。T2DM组血浆ZBED3明显高于NGT、IGT组。不同性别间比较，血浆ZBED3差异无统计学意义。

③根据ZBED3四分位数分组HbA1c升高的优势比采用3种不同的校正模型来分析血浆ZBED3水平与HbA1c线性上升的风险。模型1中：ZBED3的浓度的上升显示与HbA1c下降的线性趋势，与低浓度群组相比较，ZBED3浓度越高的组HbA1c上升的风险越低。模型2：年龄，性别被校正显示了下降趋势没有很明显的改变；模型3：年龄、性别、体重指数、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、游离脂肪酸被校正后相关性没有明显改变。对血浆ZBED3 水平进行浓度分析表明，HbA1c 随着浓度的升高呈下降的趋势（P<0.01）。

④相关性分析ZBED3在2型糖尿病、IGT、NGT人群中是独立影响因素，其在2型糖尿病回归方程是： YHbA1c=9.198+0.547×HOMA-IR-0.037×AUCinsulin-0.231×ZBED3；在NGT+IGT人群中回归方程是：YHbA1c=4.685+0. 007×AUCinsulin-0.005×ZBED3。

3 讨论

Ohshige T等[2]发现的BED域包含3的锌指结构基因（ZBED3）与2型糖尿病有紧密的关系，而且其与低密度脂蛋白受体相关蛋LRP5/6具有相似的作用。LPR5/6在正常胆固醇和糖代谢中有重要作用，在敲除该基因的小鼠中表现出高胆固醇血症和葡萄糖耐量受损等代谢紊乱。如上所述，ZBED3是一个重要的调节因子，其作为糖尿病的风险因子，不仅可以通过影响Wnt/β-catenin信号通路来影响糖脂代谢，还可以通过其与LRP5/6相似的结构来发挥类似作用对糖脂代谢进一步调节。其可能与2型糖尿病的发生发展，胰岛素抵抗、肥胖有一定的关系[3]。但是目前，对于ZBED3的研究甚少，尤其是在人体的研究，在糖尿病中人群的研究也尚未报道。

通过logistic回归，该研究发现当ZBED3的浓度上升显示了与HbA1c下降的线性趋势。血浆ZBED3水平浓度的分析表明表明ZBED3的上升显示了与HbA1c下降的线性趋势。以HbA1c为因变量，通过多元逐步回归分析显示ZBED3在糖尿病及非糖尿病人是影响HbA1c的独立危险因素。

综上所述，ZBED3在2型糖尿病以及相关的代谢紊乱病中的病理变化提供了临床依据。ZBED3有可能参与血糖的调节，进一步研究发现ZBED3浓度在不同糖耐量人中与胰岛素的分泌十分接近的变化趋势， NGT到IGT中其浓度为逐渐上升的趋势，IGT到DM其浓度逐渐下降的趋势。ZBED3降低可以抑制Wnt/β-catenin信号通路，而研究表明受抑制的Wnt/β-catenin信号通路可以使胰岛β增殖减弱，2型糖尿病的发展正是由于胰岛β细胞功能逐渐衰退或胰岛素抵抗引起。该研究中ZBED3的趋势为先升高后降低，降低的原因推测有2个可能，第一随着疾病的进展，大量的ZBED3被消耗用以代偿各种代谢失调，第二糖代谢的进一步失调导致胰岛素的分泌逐渐下降，使胰岛素对ZBED3的作用下降。

然而，该研究无法完全确定ZBED3与血糖及胰岛素调节的因果关系。因此，进一步对人类ZBED3的生理功能的深入研究是极为重要的。

[参考文献]

[1] 崔婷， 张平，郭雪江.锌指蛋白ZBED3 在小鼠卵细胞中的表达及意义[J].南京医科大学学报，2011，31（9）：1274-1276.

[2] Ohshige T， Iwata M， Omori S， et al. Association of new loci identified in European genome-wide association studies with susceptibility to type 2 diabetes in the Japanese[J].PloS one， 2011， 6（10）： e26911.

[3] Ouchi N， Higuchi A， Ohashi K， et al. Sfrp5 is anti-inflammatory adipokine that modulates metabolic dysfunction in obesity [J]. Science Signaling， 2010， 329（5990）： 454.

（收稿日期：2017-02-23）endprint