糖皮质激素的两种给药方案对NRDS疗效的影响

王林涛，张丙宏

(湖北省武汉大学人民医院儿科，湖北 武汉 430000)

糖皮质激素的两种给药方案对NRDS疗效的影响

王林涛，张丙宏

(湖北省武汉大学人民医院儿科，湖北 武汉 430000)

目的探讨糖皮质激素支气管滴注和雾化吸入给药对新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)患儿血气分析指标、有创通气率及支气管肺发育不良(BPD)发生率的影响。方法选取武汉大学人民医院儿科2015年5月至2016年5月收治的NRDS患儿共110例，以随机数字表法分为A组(55例)和B组(55例)，在肺表面活性物质(PS)应用基础上分别给予布地奈德支气管滴注和雾化吸入治疗，比较两组患儿近期疗效，治疗前后血气分析指标和氧合指标水平、辅助通气持续时间、有创通气率及BPD发生率等。结果B组患儿治疗24h后疗效显著优于A组(χ2=4.274，P<0.05)。B组患儿治疗后4h、8h、24h血气分析指标水平均显著优于A组[动脉血氧分压(PaO2)：t值分别为2.120、1.748、2.086，均P<0.05；二氧化碳分压(PaCO2)：t值分别为2.898、2.650、3.372，均P<0.05]，B组患儿治疗后4h、8h、24h氧合指标水平均显著高于A组(OI：t值分别为2.980、3.319、2.744，均P<0.05；动脉/肺泡氧分压比值：t值分别为2.678、3.174、3.090，均P<0.05)。B组患儿有创通气率、BPD发生率均显著低于A组(χ2值分别为7.210、4.853，均P<0.05)。结论糖皮质激素雾化吸入给药方案治疗NRDS可有效减轻临床症状体征，改善血气分析和氧合指标，并有助于降低有创通气和BPD发生风险，优于支气管滴注给药方案。

糖皮质激素；新生儿呼吸窘迫综合征；血气分析；有创通气；支气管肺发育不良

新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)是新生儿常见急重症之一，多因肺组织发育异常和肺表面活性物质(pulmonary surfactant，PS)合成分泌不足而诱发。流行病学研究显示，NRDS好发于早产儿特别是极低出生体重儿及超低出生体重儿，是造成新生儿死亡的重要病因之一，患儿如不及时治疗可出现多种并发症，其中以支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)最为严重，且临床预后较差[1]。NRDS患儿临床治疗最为有效的方式是补充PS，但其对于BPD预防并无确切效果[2]。近年来有研究显示[3]，肺部炎症反应在BPD发生发展过程中发挥着关键作用，以布地奈德为代表的糖皮质激素具有良好的局部炎症抑制作用，可用于BPD病情的改善及疾病预防，但在具体给药方式选择方面尚缺乏相关随机对照研究加以证实。本研究选取武汉大学人民医院儿科2014年5月—2015年5月收治的NRDS患儿共110例，在PS治疗基础上分别给予布地奈德支气管滴注和雾化吸入治疗，比较两种治疗方案的疗效及对患儿血气分析、氧合水平等的影响，现报道如下。

1对象与方法

1.1研究对象

选取武汉大学人民医院儿科2015年5月—2016年5月收治的NRDS患儿共110例，以随机数字表法分为A组和B组，每组各55例。A组患儿男30例，女25例；出生体重945～1 786g，平均出生体重为(1 463.75±210.61)g，胎龄31～36周，平均胎龄为(33.49±1.23)周；阴道分娩24例，剖宫产分娩31例；NRDS病情分级，Ⅱ级16例，Ⅲ级30例，Ⅳ级9例。B组患儿男28例，女27例；出生体重950～1 782g，平均出生体重为(1 461.92±210.21)g；胎龄31～36周，平均胎龄为(33.40±1.21)周；阴道分娩23例，剖宫产分娩32例；NRDS病情分级：Ⅱ级13例，Ⅲ级32例，Ⅳ级10例。两组患儿一般资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。

1.1.1纳入标准

纳入标准包括：①符合《实用新生儿学》(第4版)NRDS诊断及分级标准[4]；②需要机械通气；③胎龄≤36周；④出生体重<2 000g；⑤分娩后4h内发病；⑥研究方案经医院伦理委员会批准；⑦患儿家长知情同意，自愿加入研究。

1.1.2排除标准

①呼吸道先天畸形及呼吸肌麻痹；②肺出血、膈疝及张力性气胸；③先天性心脏病；④出血性疾病；⑤临床资料不全。

1.2治疗方法

两组患儿均给予保温、吸痰、经鼻持续气道正压通气、营养支持及纠正水电解质平衡紊乱等对症干预；同时行PS支气管内滴入，剂量为200mg/kg，布地奈德给药剂量均为每天0.25mg/kg。A组患儿加用布地奈德支气管滴注治疗，即将布地奈德与PS混合滴注，滴注速度为20滴/分；B组患者则加用布地奈德雾化吸入治疗，即将雾化液放入专用储存瓶，并分别连接于呼吸机和气管插管进行雾化吸入，雾化吸入速度为3mL/min。A、B组均给予布地奈德治疗24h后观察各项指标。本研究中PS规格1.5mL:0.12g(批准文号H20080429)，布地奈德液体规格2mL：1mg(批准文号H20090903)，布地奈德气雾剂规格每瓶120喷，每喷含布地奈德200μg(批准文号H20100403)。经鼻持续气道正压通气撤机标准为通气压力<4cmH2O、经皮血氧饱和度停止下降，呼吸做功稳定，且未见呼吸及心率异常。

1.3观察指标

①血气分析指标包括动脉血氧分压(PaO2)和二氧化碳分压(PaCO2)，检测仪器采用丹麦雷度公司生产ABL80型血气分析仪；②氧合指标包括氧合指数(OI)和动脉/肺泡氧分压比值，检测仪器采用深圳科瑞康公司生产力康PC-60NW型血氧仪；③记录患儿辅助无创和有创通气总持续时间，计算平均值；④记录患儿转为有创通气和BPD发生例数，计算百分比，其中BPD判定标准为患儿氧依赖(≥21%)超过28d[4]。

1.4疗效判定标准

①显效：首次布地奈德治疗24h后症状体征基本消失，动脉血氧饱和度(SaO2)水平超过85%；②有效：首次布地奈德治疗24h后症状体征改善，SaO2水平为70%～85%；③无效：首次布地奈德治疗24h后症状体征未见改善或加重，SaO2水平低于70%[4]。

1.5统计学方法

本研究数据处理选用SPSS 20.0统计软件，其中计量资料采用t检验，以均数±标准差表示；计数资料采用χ2检验，以百分比(%)表示；P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患儿治疗24h后疗效比较

首次布地奈德治疗24h后B组患儿疗效显著优于A组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿疗效比较[n(%)]

2.2两组患儿治疗前后血气分析指标水平比较

B组患儿治疗后4h、8h、24h PaO2均高于A组，差异均有统计学意义(t值分别为2.120、1.748、2.086，均P<0.05)；B组患儿治疗后4h、8h、24h PaCO2均低于A组，差异均有统计学意义(t值分别为2.898、2.650、3.372，均P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿治疗前后血气分析指标水平比较

注：*与同组治疗前比较，P<0.05；#与A组比较P<0.05

2.3两组患儿治疗前后氧合指标水平比较

B组患儿治疗后氧合指标水平均显著高于A组，B组治疗后4h、8h、24h OI指数高于A组，差异均有统计学意义(t值分别为2.980、3.319、2.744，均P<0.05)；B组治疗后4h、8h、24h动脉/肺泡氧分压比值高于A组，差异均有统计学意义(t值分别为2.678、3.174、3.090，均P<0.05)，见表3。

2.4两组患儿有创通气率和BPD发生率比较

B组患儿有创通气率和BPD发生率显著低于A组，差异均有统计学意义(均P<0.05),见表4。

表3 两组患儿治疗前后氧合指标水平比较

注：*与同组治疗前比较，P<0.05；#与A组比较P<0.05

表4 两组患儿有创通气率和BPD发生率比较[n(%)]

3讨论

3.1 呼吸窘迫综合征的发病机制

肺表面活性物质缺乏是呼吸窘迫综合征患儿主要的临床体征，而由此引起呼吸末肺泡发育不全及萎陷可导致呼吸窘迫症状进展加重，如不及时有效治疗则易诱发心肺功能衰竭，严重威胁生命安全[5]。已有研究显示，NRDS发生与新生儿胎龄有相关性，即胎龄越小则罹患几率越高，病情严重程度越高[6]；而对于Ⅱ～Ⅳ级NRDS患儿行长时间机械通气后，未成熟的肺组织受到机械性和高浓度氧持续损伤，继发加重肺组织结构重建及纤维组织增生，同时肺泡及毛细血管基膜厚度增加，肺泡数目减少，进一步引起肺部通气阻力增加和顺应性下降，最终导致BPD形成，给呼吸机撤离带来极大难度[7]；部分学者报道显示，BPD可引起新生儿生长停滞甚至脑功能发育障碍[8]。如何有效改善NRDS患儿临床症状体征，促进肺部通气功能恢复及降低BPD发生风险已成为医学界关注的热点和难点之一。

3.2布地奈德治疗呼吸窘迫综合征有明确疗效

大量临床研究显示，布地奈德联合PS应用可有效促进NRDS患儿肺部功能恢复，减少辅助通气时间；同时布地奈德联合肺表面活性物质可降低NRDS患儿特别是早产儿BPD发生风险30%～50%[9]。PS经支气管滴注用药后因肺表面张力梯度水平变化可在肺内快速弥散，故有助于激素随之弥散至肺组织末端[10]。而布地奈德属于高效糖皮质激素，其能够紧密结合肺泡Ⅱ型细胞相关受体，一方面发挥局部确切炎症抑制作用，另一方面还能够通过产生多种蛋白质而对肺表面活性物质合成和分泌发挥刺激作用；已有研究显示，布地奈德能够有效降低肺实质毛细血管渗透压，缓解肺水肿症状；此外其在降低PaCO2、提高肺组织顺应性，加快呼吸道纤毛摆动频率及改善肺部通气功能方面的作用亦被证实[11]。相较于其他剂型，布地奈德气雾剂具有起效迅速，抗炎效果佳、作用时间长及不良反应少等优势；其经气道吸入后肺内浓度约为血浆浓度的7～8倍[12]；同时其被肺泡细胞吸收后可与脂肪酸可逆性结合形成碳-21羟基群布地奈德酯，并可逐渐在细胞内水解形成缓释效应，进而改变气道敏感性，增加气道抗炎作用时间[13]。但需要注意布地奈德血浆半衰期仅为4.2h，药效维持时间仍较为短暂[14]，故在实际应用过程中应给予持续雾化吸入以保证治疗效果，促进肺内组织吸收率。

本研究结果中，从表1中可得出B组患儿治疗24h后疗效显著优于A组(P<0.05)；从表2中可得出B组患儿治疗后4h、8h、24h血气分析指标水平均显著优于A组(P<0.05)；从表3中可得B组患儿治疗后4h、8h、24h氧合指标水平均显著高于A组(P<0.05)，证实糖皮质激素雾化吸入用于NRDS患儿有助于减轻临床症状体征，改善肺部通气功能和机体氧合状态；从表4、表5可得出B组患儿有创通气率和BPD发生率均显著低于A组(P<0.05)，则说明NRDS患儿行雾化吸入给药在缩短辅助通气时间、降低有创通气和BPD发生风险方面优势明显。

综上所述，糖皮质激素雾化吸入给药方案治疗NRDS可有效减轻临床症状体征，改善患儿血气分析和氧合指标，缩短辅助通气时间，并有助于降低有创通气和BPD发生风险，优于支气管滴注给药方案。

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[专业责任编辑：艾 婷]

Influenceoftwoglucocorticoidadministrationschemesontherapeuticeffectofneonatalrespiratorydistresssyndrome

WANG Lin-tao, ZHANG Bing-hong

(DepartmentofPediatrics,HubeiPeople’sHospitalAffiliatedtoWuhanUniversity,HubeiWuhan430000,China)

ObjectiveTo investigate the influence of bronchial instillation and atomization inhalation of glucocorticoidon on blood gas analysis index, invasive ventilation rate and bronchopulmonary dysplasia (BPD) incidence in cases of neonatal respiratory distress syndrome (NRDS).MethodsAltogether 110 cases of NRDS admitted in pediatrics department in Hubei People’s Hospital Affiliated to Huhan University from May 2015 to May 2016 were chosen and divided into group A (55 cases) and group B (55 cases) with random number table method. Cases in group A were given budesonide by bronchial instillation and cases in group B were provided with atomization inhalation on basis of pulmonary surfactant (PS) treatment. Short-term therapeutic effect, blood gas analysis index and oxygenation index before and after treatment, duration of assisted ventilation, invasive ventilation rate and BPD incidence were compared between two groups.ResultsTherapeutic effect of cases in group B at 24 hours after treatment was significantly better than that in group A (χ2=4.274,P<0.05). Blood gas analysis index at 4h, 8h and 24h after treatment in group B was obviously better than that in group A (PaO2:tvalue was 2.120, 1.748 and 2.086, respectively, allP<0.05; PaCO2:tvalue was 2.898, 2.650 and 3.372, respectively, allP<0.05). Oxygenation index at 4h, 8h and 24h after treatment in group B was better than that in group A (OI:tvalue was 2.980, 3.319 and 2.744, respectively, allP<0.05; arterial alveolar oxygen partial pressure ratio:tvalue was 2.678, 3.174 and 3.090, respectively, allP<0.05). Invasive ventilation rate and BPD incidence in group B were significantly lower than those in group A (χ2value was 7.210, and 4.853, respectively, bothP<0.05).ConclusionTreatment of NRDS with glucocorticoid administrated through atomization inhalation can effectively relieve clinical symptoms and signs, improve blood gas analysis and oxygenation indexes, and reduce risks of invasive ventilation and BPD. It is better than adminstration through bronchial instillation.

glucocorticoid; neonatal respiratory distress syndrome (NRDS); blood gas analysis; invasive ventilation; bronchopulmonary dysplasia (BPD)

R722

A

1673-5293(2017)10-1205-04

2017-02-18

王林涛(1981—)，男，主治医师，主要从事儿科诊疗工作。

张丙宏，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.10.014