锌制剂减轻儿童腹泻症状的效果分析

张建梅，白 珏，王 敏，加 妍，景红梅

(延安市宝塔区人民医院儿科，陕西 延安 716000)

锌制剂减轻儿童腹泻症状的效果分析

张建梅，白 珏，王 敏，加 妍，景红梅

(延安市宝塔区人民医院儿科，陕西 延安 716000)

目的评价锌制剂对锌水平正常患儿腹泻症状的治疗效果。方法选择2013年2月至2016年6月在延安市宝塔区人民医院就诊的血清锌水平正常的腹泻患儿84例，随机分为试验组41例和对照组43例，对照组给予补液、止泻和抗感染等常规治疗，试验组在此基础上口服硫酸锌口服液，1支/次，1次/天，疗程均为10天，比较两组治疗后腹泻严重程度和不同时点痊愈率。结果试验组和对照组各有39例和40例患儿完成研究，试验组72h痊愈率和120h痊愈率(82.05%和97.43%)均高于对照组(40.00%和70.00%)(χ2值分别为16.093、10.812，均P<0.05)，试验组腹泻病程44h，低于对照组86h，差异有统计学意义(Z=21.197，P<0.05)；治疗后两组大便频率分别为2.5次和3.0次，差异无统计学意义(P>0.05)。结论锌制剂能有效治疗儿童腹泻，而且患儿锌水平并不影响锌制剂疗效，但确切的机制需要更多的研究证实。

锌；口服液；腹泻；机制

儿童感染性腹泻是当今社会重要的公共卫生问题，发病率仅次于呼吸道感染，在医疗卫生条件较差的发展中国家，腹泻更是儿童死亡的首要原因[1]。因此2005年世界卫生组织(WHO)和联合国儿童基金会(United Nations International Children’s Emergency Fund，UNICEF)共同推荐锌制剂用于儿童腹泻，大量临床研究也证实锌制剂能有效降低腹泻的病程和严重程度[2]，但也有研究发现补锌并不能改善6～60个月患儿的腹泻症状，原因可能是经济发达地区儿童通常不存在锌缺乏，因此补充锌无明确的治疗价值[3]。我国近年来经济水平日益发展，微量元素水平与发达国家接近[1]，因此锌制剂对腹泻的确切治疗效果需要进一步证实。为明确锌水平正常腹泻患儿对锌制剂的治疗效果，本研究选取部分患儿进行对比分析，为临床决策提供更充分的依据。

1资料和方法

1.1一般资料

选择2013年2月至2016年6月在延安市宝塔区人民医院就诊的腹泻患儿，入选标准：①年龄2个月～5岁，性别不限；②近日出现大便性状改变，呈稀便、水样便、黏液便或脓血便；大便次数较平时增多，每天大便次数≥3次，临床确诊为腹泻病；③血清锌水平处于对应年龄段的正常范围；④患儿家长了解研究内容并自愿签署知情同意书。排除标准：①严重营养不良(体重<正常水平的3个标准差)；②入组前一个月接受过锌制剂治疗；③对锌制剂过敏或过敏体质；④患有心、肝、肾、血液及免疫等系统慢性疾病。符合入选标准的患儿84例，按随机数字表法分为试验组41例和对照组43例，两组年龄、性别、病情等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组人口学及病情资料的比较[n(%)]

1.2治疗方法

两组患儿均给予补液、止泻、支持等常规治疗。①呕吐者暂时禁食2～6h，病情稳定后再按既往饮食习惯给予母乳、配方奶粉或流质饮食等；②轻症患儿采用口服补液盐(ORS)补液，中度者给予2/3张或1/2张液体静脉补液，同时纠正电解质紊乱；③药物治疗，口服蒙脱石散剂和枯草杆菌二联活菌颗粒，如合并细菌、病毒感染者加用抗生素或病毒唑。试验组在此基础上给予补锌治疗，给予患儿硫酸锌口服溶液(10mL/支，国药准字H33021430)，1支/次，1次/天，硫酸锌口服液10岁以下用量为20mg，本研究考虑到安全性降低为10mg[4]。如果患儿服药后1h内呕吐，应重复给药一次，两组疗程均为10天。

1.3评价标准

①锌水平检测：取末梢血40μL放入装有1mL全血稀释剂的聚乙烯塑料管中进行检测，采用原子吸收分光光度法(北京海光仪器有限公司生产的GGX-100型号火焰原子吸收分光光度计)进行检测，测定对应吸光度而得到锌含量。正常参考值(参考范围采用北京首都儿科研究所建立的参考值)0～1岁：58.00～100.00μmol/L，1～2岁：62.00～110.00μmol/L，2～3岁：66.00～120.00μmol/L，3～4岁：72.00～130.00μmol/L，4～14岁：76.50～170.00μmol/L，小于该参考值下限者即为锌缺乏[5]。②腹泻严重程度：评价治疗后72h内大便的平均次数。③疗效评价：患儿发热、腹泻、呕吐等各项临床症状全部消失，体温与排便情况均恢复正常即为痊愈。

1.4统计学方法

使用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料使用“Kolmogorov-Smirnov”作正态性检验，符合正态分布的数据以均值±标准差描述，组间比较采用独立样本t检验；不符合正态分布的数据以中位数(四分位间距)表示，组间比较采用Wilcoxon检验；计数资料以百分率描述，组间比较采用χ2检验；组间痊愈情况分析采用Kaplan-Meier分析，不同生存曲线的差异性检验用对数秩检验(Log-rank test)，均以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1一般情况

两组患儿均顺利完成治疗，无1例出现严重脱水、休克或死亡，试验组和对照组分别有2例和3例患儿失访，两组各有39例和40例最终纳入分析。

2.2腹泻疗效

试验组72h痊愈率和120h痊愈率均高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)，试验组和对照组腹泻病程组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，锌制剂能明显缩短腹泻时程，见图1、表2。

2.3腹泻严重程度

治疗后两组大便频率均有一定程度减轻，试验组和对照组分别为2.5(1.5～4.0)和3.0(2.0～5.0)，比较差异无统计学意义(Z=1.217，P=0.355)。

图1 两组腹泻痊愈时间比较

表2 两组腹泻疗效比较[n(%)]

3 讨论

3.1我国锌缺乏的流行病学概况

近年来我国对腹泻病的防治工作投入了巨大的资金和人力，但根据卫生部相关调查，我国大陆地区感染性腹泻的发病率为8.36亿人/年，5岁以下儿童的年发病率平均为1.9次/人，仍居各类传染病之首[6]。锌(Zn)是人体的必需微量元素，对儿童生长发育和免疫调控方面起着重要的生物学作用，同时锌在机体许多器官和组织中都扮演着重要的角色[7]。我国为锌缺乏的高发地区，根据第三次营养调查报告显示国内儿童锌缺乏或锌营养不良约占60%[8]，虽然经过国家和各级医疗机构的宣传和努力，锌缺乏的现况有一定改善，但Wang等[9]对400名1～36个月的儿童进行调查发现，锌缺乏比例仍达42%～49%，远远高于发达国家水平。

3.2锌制剂治疗腹泻的病理生理学机制

腹泻时锌会随粪便大量丢失，同时肠黏膜上皮细胞炎症、坏死导致锌吸收障碍，而肠黏膜上皮再生需要锌的参与，锌缺乏和腹泻之间形成了恶性循环最终引起腹泻迁延不愈[10]。Martinez-Estevez等[11]和Yazar等[5]的研究都认为腹泻儿童缺锌比例更高，而血锌水平通常低于健康儿童，患儿年龄越小锌缺乏越严重，同时腹泻病程长短、病情严重程度、贫血及大便常规异常情况、CRP水平、血白细胞升高、轮状病毒阳性均影响腹泻患儿的血锌含量。因此2005年WHO和UNICEF联合发表的《腹泻病治疗指南》再次强调，儿童腹泻补充锌制剂有助于缩短腹泻病程，减轻临床症状[2]。另一方面，我们应该注意到虽然锌制剂、锌缺乏与儿童腹泻病关系的研究很多，但锌制剂治疗腹泻的确切机制目前尚不明确，而且腹泻患儿并非都存在锌缺乏，Lamberti等[12]调查320例腹泻患儿发现锌缺乏患儿在0～1岁组最高，但也只有37.1%，即大部分患儿锌水平正常，因此对于锌水平正常的患儿补充锌制剂的意义及其实际的起效原理尚不明确。

本研究表明锌制剂对锌水平正常儿童的腹泻同样有明确治疗效果，72h和120h痊愈率均远高于对照组，目前学界推测锌制剂起效的机制包括：①锌能刺激免疫系统，增加轮状病毒疫苗的免疫效果[13]；②锌能加强肠道内皮黏膜细胞的再生和促进肠道表皮酶类的表达，促进肠腔结构和功能恢复[14]；③动物实验表明局部锌制剂能抑制胃肠道的分泌功能而减轻腹泻症状，这也是发达国家儿童普遍不存在锌缺乏，但锌制剂依然有治疗效果的主要原因[10]；④锌制剂可以促进味蕾功能、增强味觉敏感性，使患儿食欲好转，长时间服用还可以增加体重[14]。Liberato 等[15]认为补锌治疗可以减少小儿腹泻导致的死亡率，也能降低腹泻的严重程度，但本研究中试验组服用锌制剂后腹泻程度未能优于对照组，可能与入组患儿腹泻程度较轻有关，也可能是两组抗生素和止泻药的比例较高。

3.3本研究的不足之处

但本研究同样有几点不足之处：①尽管试验过程中使用多种方法敦促家长复诊，但患儿复诊率较低，多数是因为腹泻病程较短，症状痊愈后家长不愿再复诊，虽然电话沟通可以进行病史收集，但数据偏倚在所难免；②由于硫酸锌口服溶液口感一般，部分患儿无法配合给药，因此实际的服药量可能低于预期，市场上出售的葡萄糖酸锌口服液添加了矫味剂或许有助于提高依从性；③立项阶段笔者计划入选200例6岁以下儿童，但实际执行过程中多数家长因工作原因或不愿意加入药物临床试验，导致入选患儿年龄段偏窄，尤其是低龄患儿更少，结果的推广价值受限。

综上所述，锌制剂能有效治疗儿童腹泻，而且患儿锌水平并不影响锌制剂疗效，但确切的机制需要更多研究证实。

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[专业责任编辑：孙 新]

Curativeeffectofzincpreparationonalleviatingsymptomsofchildrendiarrhea

ZHANG Jian-mei, BAI Yu, WANG Min, JIA Yan, JING Hong-mei

(DepartmentofPediatrics,Yan’anBaotaDistrictPeople’sHospital,ShaanxiYan’an716000,China)

ObjectiveTo evaluate the curative effect of zinc preparation on alleviating diarrhea symptoms in children with normal serum zinc.MethodsFrom February 2013 to June 2016, 84 diarrhea children whose serum zinc levels were normal were selected in Yan’an Baota District People’s Hospital, and they were randomly divided into test group (n=41) and control group (n=43). Conventional treatment such as rehydration, anti-diarrheal and anti-infection was provided for the control group. Oral sulfate zinc liquid was provided for the cases in the test group on basis of conventional treatment. The dosage was one bottle each time, QD, and the course was 10 days. Severity of diarrhea and recovery rate at different time points were evaluated after treatment.ResultsTotally 39 and 40 patients completed the study in the test group and the control group, respectively. Cure rates at 72h and 120h of the test group (82.05% and 97.43%) were higher than those in the control group (40.00% and 70.00%) (χ2value was 16.093 and 10.812, respectively, bothP<0.05). The duration of diarrhea in the test group (44h) was shorter than that in the control group (86h) with statistical significance (Z=21.197,P<0.05). Stool frequency was 2.5 times and 3 times after treatment in the test group and control group, respectively, and the difference was not statistically significant (P>0.05).ConclusionZinc preparation can alleviate children diarrhea effectively and zinc level does not affect efficacy of zinc preparation. But the exact mechanism needs further studies.

zinc; oral liquid; diarrhea; mechanism

R725.7

A

1673-5293(2017)10-1202-03

2016-09-12

张建梅(1969—)，女，副主任医师，主要从事儿科临床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.10.013