微生物制剂辅助蓝光治疗新生儿黄疸对患儿生化指标的影响

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(皖北煤电集团总医院儿科，安徽 宿州 234000)

[临床研究]

微生物制剂辅助蓝光治疗新生儿黄疸对患儿生化指标的影响

倪晟贤，马进

(皖北煤电集团总医院儿科，安徽宿州234000)

目的探讨布拉氏酵母菌辅助蓝光治疗新生儿黄疸对患儿转铁蛋白、心肌酶谱及血清总胆红素的影响。方法选择2016年6到12月在皖北煤电集团总医院新生儿监护室进行新生儿黄疸治疗的患儿60例，按照随机数字的方法，分为对照组和观察组，每组30例，分别给予单纯的蓝光治疗和布拉氏酵母菌辅助蓝光治疗，比较两组的治疗效果。结果治疗前，对照组和观察组的转铁蛋白、乳酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、总胆汁酸、总胆红素和直接胆红素比较差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，对照组和观察组的转铁蛋白均高于治疗前，比较差异有统计学意义(t值分别为5.48、10.49，均P<0.05)，两组间比较观察组高于对照组，差异亦有统计学意义(t=4.71，P<0.05)；对照组和观察组的乳酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、总胆汁酸、总胆红素和直接胆红素均低于治疗前，差异有统计学意义(t值分别为6.71、9.22、3.99、10.16、12.76、9.47、9.17、32.23、22.15、20.79、37.11、28.30，均P<0.05)，两组间比较观察组低于对照组，差异亦有统计学意义(t值分别为3.13、4.66、5.35、11.74、28.12、25.49，均P<0.05)。两组治疗有效率比较差异具有统计学意义(χ2=9.23，P<0.05)，观察组的治疗效果显著优于对照组。结论利用布拉氏酵母菌辅助蓝光治疗新生儿黄疸，可以使转铁蛋白、心肌酶谱和血清胆红素的指标明显改善，提升治疗有效率，值得在临床上进行推广。

微生物制剂；布拉氏酵母菌；新生儿黄疸；转铁蛋白；心肌酶

新生儿黄疸是出生28天之内的新生儿发生的黄疸现象，该病的主要原因是新生儿体内胆红素代谢过程异常，血液中胆红素浓度增高，皮肤、黏膜和巩膜均出现黄染的现象[1]。新生儿黄疸是一种比较常见的疾病，在出生7天之内，新生儿黄疸的发病率超过80%[2]，如果胆红素进入细胞内，就会对人体细胞的正常代谢过程形成干扰，严重者可引起胆红素脑病[3]。国内外若干研究均在探索降低新生儿黄疸的发病率的方法，目前在临床上大多以蓝光照射为常见的治疗手段[4]，部分医院还会使用茵栀黄等药物，或者直接注射白蛋白，但效果都比较有限。布拉氏酵母菌是一种非致病性的真菌微生态制剂，该种菌群耐胃酸，而且对各类抗生素不敏感。在近年的研究中，发现布拉氏酵母菌不仅对婴幼儿的腹泻有良好的治疗效果，在对新生儿黄疸的治疗上，也取得了不错的疗效。本研究选择2016年6到12月之间，在皖北煤电集团总医院儿科进行新生儿黄疸治疗的患儿60例，对布拉氏酵母菌辅助蓝光治疗新生儿黄疸的效果进行了探索，现报告如下。

1对象与方法

1.1研究对象

选取2016年6到12月皖北煤电集团总医院儿科新生儿监护室的新生儿黄疸患儿60例，对患儿的资料进行回顾性分析。按照随机数字的方法，将60例患儿分为对照组和观察组，每组30例。本研究已经过本院医学伦理委员会的批准和通过。

1.2病例纳入与排除标准

纳入标准：①新生儿在出生24h内出现黄疸；②血清胆红素水平，足月儿>221μmol/L，早产儿>257μmol/L，或者每日上升超过85μmol/L；③黄疸持续时间长，要求足月儿超过2周，早产儿超过4周；④黄疸呈逐渐加重的趋势；⑤血清结合胆红素高于35μmol/L。排除标准：①新生儿气管插管呼吸机应用，深静脉置管，考虑存在真菌感染的新生儿；②患儿对研究中所使用药物有过敏现象；③新生儿患者严重的先天性疾病；④存在新生儿溶血，围产期窒息；⑤产妇存在母孕期胆汁淤积或者母体患自身免疫性疾病。

1.3方法

1.3.1治疗方法

对照组新生儿使用单纯蓝光照射的方法进行治疗，具体操作如下：将新生儿放置在蓝光治疗箱中，眼睛、肛门与会阴用黑布遮盖，其余身体部位要求全部暴露进行照射，每天照射2次，每次8h，连续照射5天。观察组新生儿在对照组治疗方法的基础上，加用布拉氏酵母菌散(批准文号：S20100086，0.25g/袋)，每天服用1次，每次半袋，连续服用5天。

1.3.2监测指标

在治疗前后采集新生儿足跟血3mL，3 000r/min状态下进行离心15min，采集上层血清放入-20℃冰箱待用。使用MAGLUMI-4000全自动分析仪，利用酶联免疫吸附法对血清中转铁蛋白浓度进行测定。利用日立7600-020全自动生化分析仪对乳酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、总胆汁酸、总胆红素和直接胆红素的浓度进行测定。

1.3.3治疗效果评价标准

本研究对治疗效果分为3个级别：显效、有效和无效。显效：新生儿黄染现象明显好转，胆红素水平下降幅度高于50%；有效：新生儿黄染现象略有好转，胆红素水平下降幅度低于50%；无效：新生儿黄染现象无任何减轻，胆红素水平未见下降。总有效率=(显效人数+有效人数)/总数×100%。

1.4统计学方法

2结果

2.1两组新生儿的一般临床资料的比较

两组患儿性别、新生儿类型比较差异无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

表1 对照组与观察组患儿的一般临床资料比较[n(%)]

2.2两组治疗前后转铁蛋白的比较

对照组和观察组治疗前转铁蛋白比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，对照组和观察组的转铁蛋白均高于治疗前，比较差异有统计学意义(均P<0.05)，两组间比较观察组高于对照组，差异亦有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 对照组与观察组新生儿在治疗前后转铁蛋白的比较结果

2.3两组治疗前后乳酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶的比较

对照组和观察组治疗前乳酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，对照组和观察组的乳酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶均低于治疗前，比较差异有统计学意义(均P<0.05)；两组间比较观察组低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表3。

表3 对照组与观察组新生儿在治疗前后乳酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶的比较结果

2.4两组新生儿治疗前后总胆汁酸、总胆红素和直接胆红素的比较

对照组和观察组治疗前总胆汁酸、总胆红素和直接胆红素比较差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，对照组和观察组的总胆汁酸、总胆红素和直接胆红素均低于治疗前，比较差异有统计学意义(均P<0.05)，两组间比较观察组低于对照组，差异亦有统计学意义(均P<0.05)，见表4。

表4 对照组与观察组新生儿在治疗前后胆汁酸、总胆红素和直接胆红素的比较结果

注：a与治疗前比较，P<0.05，b与对照组比较，P<0.05

2.5两组新生儿治疗效果比较

对照组的治疗有效率为73.33%，观察组的治疗有效率为100.00%，两组治疗有效率比较差异有统计学意义(χ2=9.23，P<0.05)，两组治疗效果分级比较差异也有统计学意义(Z=4.64，P<0.05),观察组的治疗效果显著优于对照组，见表5。

表5 两组患者的治疗效果比较[n(%)]

3讨论

3.1新生儿黄疸的产生及危害

新生儿黄疸是胎儿出生后28天内经常遇到的问题，85%以上的新生儿黄疸在分娩后7天之内发病，这种疾病的个体差异比较大，每个患儿的病情轻重不一，其临床表现多种多样[5]，部分患儿体内的胆红素会随着血液进入神经组织引起胆红素脑病，对患儿的身体健康甚至生命安全构成了严重威胁。有研究数据证明，产妇在分娩过程中的窒息和缺氧等因素，都可以使新生儿体内胆红素浓度上升，新生儿体内正常水平的胆红素，具有抗氧化的功能，防止新生儿的器官和组织受到氧化物的损伤，但如果胆红素浓度过高，就会对新生儿的组织和器官造成损伤，在临床表现为黄疸症状，如皮肤黏膜和巩膜的黄染[6-8]。新生儿黄疸大多是生理性的，即使不进行治疗，也可以自行褪去，但是8%～10%的黄疸为病理性的[9]，必须经过治疗才能保证患儿的安全。症状严重的病理性新生儿黄疸患者，其发生胆红素脑病的概率将明显上升，一旦发病就会出现急性神经功能障碍，大多预后不良，有时甚至直接威胁到患儿的生命，所以对病理性新生儿黄疸的治疗就显得格外重要[10]。

3.2布拉氏酵母菌的功能和对新生儿肠道的作用

布拉氏酵母菌属于真菌类的一种非致病菌，在肠道菌群中是一种非常具有代表性的需氧菌。在人体的正常生理条件下，一般布拉氏酵母菌群的状态相对稳定，给新生儿服用后，其可以在肠道内迅速定植，繁殖能力很强，在繁殖过程中，其可以消耗氧气，分解过氧化氢，在肠道内制造出氧压环境，这种环境特别有利于乳酸菌和双歧杆菌的生长，结果使新生儿肠道内的益生菌群数量显著上升，而菌群也相对稳定[11]。有研究表明，新生儿使用布拉氏酵母菌，可使新生儿由于菌群失调引起的消化道功能紊乱尽快得到恢复，另外该菌群进入肠道后，还能激活新生儿的小肠绒毛膜刷状缘处代谢酶的活性，使消化功能增强并产生大量的糖蛋白，增加肠道的营养供给，使肠道发育加速[12]。服用布拉氏酵母菌散可以加速新生儿黄疸消退的机制，很可能就是补充进入新生儿肠道的布拉氏酵母菌，通过上述机制对肠道内的微生态环境进行了很好的调节，所以减少了胆红素的肝肠循环，使体内的胆红素加速排出[13]。

3.3利用转铁蛋白作为新生儿黄疸的水平描述的指标

在本研究中利用转铁蛋白作为新生儿黄疸水平描述的指标之一，转铁蛋白是由肝细胞合成的在血清中对铁元素进行转运和结合的蛋白质，其更主要的功能是对铁元素的转运，可以直接反应人体内铁代谢的水平。有研究表明，在新生儿体内转铁蛋白的数量比较少，一旦发生黄疸，转铁蛋白的数量还会继续降低，并且黄疸的程度越高，该蛋白的浓度就越低，所以对转铁蛋白浓度的监测可以直接反应新生儿黄疸的严重程度[14]。在本研究中，观察组的患儿加用布拉氏酵母菌，对患儿肠道内的微生态进行了调节，使胆红素的排出增加，如果体内胆红素浓度降低，转铁蛋白的浓度就会上升。

3.4布拉氏酵母菌的应用使心肌酶谱指标下降的机制

在本研究的结果中，所有患儿在进行治疗后，心肌酶谱都有明显下降，但是观察组新生儿的下降幅度要高于对照组(P<0.05)。新生儿黄疸患儿心肌酶指标增高的原因，是因为过高浓度的胆红素透过心肌细胞的细胞膜，对心肌细胞的线粒体造成损伤所致。肌酸激酶同工酶是心肌细胞特有的酶，其对心肌细胞损伤的敏感度最高，结果显示，布拉氏酵母菌使观察组患儿胆红素水平降低的幅度更大，其心肌细胞损伤的程度更低[15]。也是基于布拉氏酵母菌对肠道微生态环境的改善，使胆红素加速排出，所以各项胆红素的相关指标也在观察组中出现了比对照组幅度更高的下降，可见该菌群的使用对新生儿黄疸的治疗有着很大的积极作用。

综上所述，利用布拉氏酵母菌辅助蓝光治疗新生儿黄疸，可以显著降低黄疸的程度，使转铁蛋白、心肌酶谱和血清胆红素的指标明显改善，提升治疗有效率，值得在临床上进行推广。

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[专业责任编辑： 艾 婷]

Effectofmicrobialagentsassistingbluelighttherapyonbiochemicalindexesofpatientswithneonataljaundice

NI Sheng-xian, MA Jin

(DepartmentofPediatrics,WanbeiCoalandElectricityGroupGeneralHospital,AnhuiSuzhou234000,China)

ObjectiveTo investigate the effect of Saccharomyces boulardii assisting blue light therapy on transferrin, myocardial enzymes and serum total bilirubin in neonatal jaundice.MethodsSixty cases of neonatal jaundice treated in neonatal intensive care unit of Wanbei Coal and Electricity Group General Hospital from June to December in 2016 were selected and randomly divided into control group and observation group with 30 cases in each group. Control group was treated with pure blue light and observation group was given Saccharomyces boulardii assisting blue light treatment. Treatment effects were compared between two groups.ResultsThere was no statistically significant difference in transferrin, lactate dehydrogenase, creatine kinase, creatine kinase isoenzyme, total bile acid, total bilirubin and direct bilirubin between observation group and control group before treatment (allP>0.05). Transferrin in control group and observation group after treatment was higher than that before treatment, and difference was statistically significant (tvalue was 5.48 and 10.49, respectively, bothP<0.05). Compared between two groups, transferrin in observation group was higher than that in control group, and difference was also statistically significant (t=4.71,P<0.05). Lactate dehydrogenase, creatine kinase, creatine kinase isoenzyme, total bile acid, total bilirubin and direct bilirubin in both groups after treatment were lower than those before treatment, and difference was statistically significant (tvalue was 6.71, 9.22, 3.99, 10.16, 12.76, 9.47, 9.17, 32.23, 22.15, 20.79, 37.11 and 28.30, respectively, allP<0.05). Comparison between two groups indicated that above parameters in observation group were lower than those in control group, and difference was also statistically significant (tvalue was 3.13, 4.66, 5.35, 11.74, 28.12 and 25.49, respectively, allP<0.05). Difference in treatment effective rate in two groups was statistically significant (χ2=9.23,P<0.05). Treatment effect in observation group was significantly better than that in control group.ConclusionSaccharomyces boulardii assisting blue light therapy for neonatal jaundice can improve transferrin, myocardial enzymes and serum bilirubin indexes and improve treatment efficiency. It is worthy of clinical popularization.

microbial agents; Saccharomyces boulardii; neonatal jaundice; transferrin; myocardial enzymes

R722.17

A

1673-5293(2017)10-1199-04

2017-04-10

倪晟贤(1981—)，男，主治医师，主要从事新生儿重症监护工作。

马 进，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.10.012