牡甲化纤方治疗各种原因所致慢性肝病肝纤维化患者的临床研究*

沈 震 费新应 刘文涛 程雪花 邵志林

鄂东医疗集团黄石市中医医院(黄石市传染病医院)(湖北 黄石， 435100)

牡甲化纤方治疗各种原因所致慢性肝病肝纤维化患者的临床研究*

沈 震 费新应△刘文涛 程雪花 邵志林

鄂东医疗集团黄石市中医医院(黄石市传染病医院)(湖北 黄石， 435100)

目的：评价中药牡甲化纤方对几种不同病因肝纤维化患者的临床疗效。方法240例肝纤维化患者随机分成治疗组与对照组各120例，治疗组患者采用牡甲化纤方治疗，对照组患者口服复方鳖甲软肝片，两组均给予相应的病因治疗，以12周为1个疗程，2个疗程后判定疗效。比较两组患者治疗前后两组总有效率、肝功能、单胺氧化酶(MAO)、肝纤维化指标及对Ishak评分的影响。结果①第24周治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，但两组间相同病因所致的肝纤维化疗效比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。②与对照组比较，治疗前及第12周治疗组患者TBil、AST、ALT、GLO、GGT差异无统计学意义(P>0.05)；第24周治疗组患者TBil、AST、ALT、GLO、GGT较低，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。③与对照组比较，治疗前及第12周治疗组患者HA、PIIIP、ⅣC、LN、MAO差异无统计学意义(P>0.05)；第24周治疗组患者HA、PIIIP、Ⅳ-C、LN、MAO较低，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.01)。④治疗前两组Ishak评分差异无统计学意义(P>0.05)；第24周治疗组Ishak评分较低，差异有统计学意义(P<0.01)。结论牡甲化纤方对肝纤维化患者有良好的临床疗效。

牡甲化纤方；单胺氧化酶；肝纤维化；临床研究

AbstractObjective:To evaluate clinical curative effect of MuJia HuaXian decoction on several different etiology of hepatic fibrosis.Methods:Two hundred and fourty patients were randomly divided into the treatment group and the control group, 120 cases in each group.The treatment group were given Mu JiaHuaXian decoction, the control group were given Biejiaruangan tablets, two groups both given the corresponding etiological treatment. Three months a course, judging curative effect after 2 courses. Compared the difference of TCM clinical symptom score, liver function, MAO, indexes of hepatic fibrosis between two groups before treatment and after 12 and 24 weeks.Results:(1)The overall effect of treatment group was better than control group after 24 weeks, the difference was significant statistically (P<0.01), but the effects of hepatic fibrosis caused by same factors had no statistical significance (P>0.05). (2)Compared with control group, the levels of TBIL, AST, ALT, GLO and GGT were not statistically significant in treatment group before treatment and after 12 weeks(P>0.05).The difference were statistically significant after 24 weeks between two groups (P<0.05). (3)Compared with control group, the levels of HA, PIIIP, ⅣC, LN, MAO were not statistically significant in treatment group before treatment and after 12 weeks (P>0.05). (4)Compared with control group, the scores of Ishak stage were not statistically significant in treatment group before treatment (P>0.05). The difference were statistically significant between two groups after 24 weeks(P<0.01).The difference were statistically significant after 24 weeks between two groups (P<0.01).Conclusion: The MuJia HuaXian decoction had good clinical effect on patients with liver fibrosis caused by various reasons.

KeywordsMuJia HuaXian Decoction；MAO；hepatic fibrosis

牡甲化纤方出自于黄石市中医院首批全国老中医药专家学术经验继承指导者朱志纯老先生的经验方，课题组运用该方治疗各种原因所致的肝纤维化，发现该方在改善患者肝功能及纤维化指标等方面有较好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年9月-2013年9月在黄石市中医医院肝病科就诊的门诊及住院的慢性肝病患者240例,随机分为治疗组和对照组各120例。其中，治疗组男68例，女52例， 平均年龄56.12±12.35岁；对照组男70例，女50例，平均年龄58.04±13.30岁，两组在年龄、性别、病程等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照2006年中国中西医结合学会肝病专业委员会制定的“肝纤维化中西医结合诊疗指南”中的诊断要点。纳入标准：①年龄18～65岁，性别不限；②治疗前3个月未进行肝纤维化治疗者；③符合西医诊断标准及中医辨证标准；④依从性好，已签知情同意书自愿配合检查与治疗者。排除标准：①肝硬化失代偿期出现严重并发症者，如肝性脑病、原发性肝癌、肝肾综合征等；②合并结核、艾滋病等重大传染病患者；③用药依从性差，无法判断疗效或资料不全无法准确判定疗效者；④年龄18岁以下或65岁以上者。

1.3 治疗方法 治疗组患者采用牡甲化纤方(主要药物：海藻、制鳖甲、生牡蛎、莪术、丹参、枳实、白术等)，由我院制剂室代加工为胶囊，4粒/次(相当于生药8g)，3次/d。复方鳖甲软肝片组(由内蒙古福瑞中蒙药科技股份有限公司生产，批号：国药准字Z19991011)0.25g/粒，4粒/次，3次/d。每例患者均针对基础疾病治疗，如酒精性肝纤维化给予戒酒，自身免疫性肝病致肝纤维化患者给予激素或优思弗治疗；符合抗病毒指征者给予抗病毒治疗。12周1个疗程,2个疗程后判定疗效。

1.4 观察指标 所有患者均在治疗第0、12、24周分别采静脉血送生化室查肝功能指标(TBIL、ALT、AST、ALB、GLO、GGT)、肝纤维化指标(HA、LN、PⅢP、IV-C)及单胺氧化酶(MAO)。愿意配合肝组织活检者签署知情同意书，在床边B超下定位进行。16G活检针采集2cm肝组织，10%中性甲醛溶液中固定，送病理科行组织病理学检查。常规石蜡包埋，进行HE染色及网状纤维Gomori氏法染色，并评价炎症及纤维化等级。

1.5 疗效判定标准 参照2006年8月24日中国中西医结合学会肝病专业委员会通过的《肝纤维化中西医结合诊疗指南》临床疗效评价标准；肝脏组织病理评判按病变的轻重分别给予相应的分值:A:碎屑样坏死(分为0-4分);B:融合性坏死(分为0-6分);C:点状坏死、凋亡小体和灶性炎症(分为0-4分);D:汇管区炎症(分为0-4分)。

2 结果

2.1 两组患者不同病因的肝纤维化治疗前后总体疗效情况 见表1。第24周两组治疗前后总体疗效比较，治疗组总体有效率高于对照组，差异有统计学意义(Z=-2.997，P=0.003)，但同种病因所致的肝纤维化疗效比较差异均无统计学意义(CHB/CHC：Z=-1.738，P=0.082；AIH/PBC/PSC：Z=-1.464，P=0.144；酒精性：Z=-1.635，P=0.102；脂肪性：Z=-1.167，P=0.243)。

表1 两组患者总体疗效比较 (n)

2.2 两组患者治疗前后肝功能变化情况 见表2。第12周，两组TBil、AST、ALT、GLO、GGT均较治疗前明显降低，但两组间差异无统计学意义(t=1.839、2.120、2.213、1.652、0.723，P=0.067、0.035、0.028、0.100、0.470)；第24周，与对照组比较，治疗组TBil、AST、ALT、GLO、GGT较低，差异有统计学意义(t=2.082、2.076、2.483、2.377、2.530，P=0.039、0.039、0.018、0.014、0.012)，见表2。

表2 两组患者治疗前后肝功能变化情况比较

与对照组同期比较：*P<0.05

表3 两组患者治疗前后肝纤维化五项比较

与对照组同期比较，*P<0.05

2.3 两组患者治疗前后肝纤维化五项指标变化情况 见表3。第12周，两组HA、PIIIP、Ⅳ-C、LN、MAO均较治疗前明显降低，但两组间差异无统计学意义(t=0.496、1.162、0.880、1.742、0.526，P=0.621、0.246、0.380、0.083、0.600)；第24周，与对照组比较，治疗组HA、PIIIP、Ⅳ-C、LN、MAO较低，差异有统计学意义(t=2.771、3.214、2.807、2.979、2.850，P=0.006、0.002、0.005、0.003、0.005)。

2.4 两组患者治疗前后Ishak评分情况 见表4。第24周后，完成治疗前后病理检查的总人数141例，其中治疗组73例，对照组68例。与对照组比较，第0周治疗组Ishak分级、分期评分差异无统计学意义(t=1.356、0.291，P=0.177、0.772)，具有可比性；第24周后治疗组Ishak分级、分期评分减少，差异有统计学意义(t=3.472、2.832，P=0.001、0.005)。

表4 两组患者治疗前后Ishak评分比较

与对照组同期比较**P<0.01

3 讨论

早期识别并阻止甚至逆转肝纤维化进展在肝病治疗方面具有非常重要的意义。肝纤维化相关的血清标志物主要分为间接和直接标志物两大类，可以对肝纤维化进行早期诊断和动态观察。间接标志物以肝功能指标如AST、ALT、TBil、Alb和GLO、血小板等为代表，能反映肝功能的变化，但无法准确地反映肝纤维化程度；直接标志物更能反映细胞外基质合成和降解的动力学平衡、有助于临床诊断并监测其进程[1]，比较有代表性的有MAO[2,3]。此外，临床上常用的间接指标还有HA、LN、PⅢP和IV 型胶原(IV-C)[4]。

祖国医学将肝纤维化归于“积聚”、“肝积”的范畴，多数医家认为其病位在肝，因外感湿热毒邪、酒食不节、劳倦内伤、情志失调等导致肝脾脏腑气机失调，气滞、血瘀、痰浊互结于肝而成。牡甲化纤方取自黄石市中医医院名老中医朱志纯老先生的经验方，朱老中医底蕴深厚，临证经验丰富，被誉为“湖北中医大师”。朱老认为，治疗此类病证当以“调理气机、活血化瘀、健脾化痰”为原则，故该方以生牡蛎、制鳖甲、海藻三药为君，取其软坚散结，化痰通络之功能；臣药以莪术、丹参行气活血为主，佐以枳实、生山楂消积散坚；久病多虚，故有脾胃虚弱，故在方中加党参、炒白术，功能益气健脾，寓“抑木扶土”之意。本课题通过对肝纤维化患者肝功能和MAO、肝纤维化指标进行检测，证明该方对肝纤维化相关的间接和直接标志物以及肝组织学Ishak评分均有明显的改善作用(P<0.01或P<0.05),值得进一步深入研究和推广应用。

[1] 刘婷.肝纤维化的血清学诊断研究进展[J].实用肝脏病杂志, 2016,19(1): 125-128.

[2] 许琳.肝病患者血清单胺氧化酶活性测定及临床意义检验[J].检验医学与临床,2013,10(13)：1716-1717.

[3] 徐军丽.血清单胺氧化酶与肝纤维化四项在肝硬化早期诊断中的临床价值[J].中国实用医药,2015,10(1):50-51.

[4] 李红娟,李庆.血清肝纤维化四项检查在肝硬化诊断中的价值[J].国际检验医学杂志, 2012, 33(12):1532-1533.

AclinicalstudyonMuJiaHuaXiandecoctionondifferenttypesofpatientswithhepaticfibrosis

SHENZhen，FEIXin-Ying△，LIUWen-Tao，etal.

E-DongMedicalGroupofTraditionalofChineseMedicineHospital(InfectiousDiseaseHospital)(WuhanHubei,435100)China

，2016-11-01 编辑：程良斌)

10.3969/j.issn.1005-0264.2017.01.008

黄石市科技计划项目(No.2013A077-13)；△通讯作者,E-mail:fei1970765@163.com