不同证型慢性重型肝炎患者血浆内毒素水平与Child-Pugh评分的相关性分析*

龙富立 徐 刚 王 娜 王 沙 谢 丽 王明刚 张荣臻 毛德文

1.广西中医药大学第一附属医院肝病科 (广西 南宁， 530023) 2.广西贺州市中医院肝胆脾胃科 3.广西医科大学国际教育学院

不同证型慢性重型肝炎患者血浆内毒素水平与Child-Pugh评分的相关性分析*

龙富立1徐 刚2△王 娜1王 沙1谢 丽3王明刚1张荣臻1毛德文1

1.广西中医药大学第一附属医院肝病科 (广西 南宁， 530023) 2.广西贺州市中医院肝胆脾胃科 3.广西医科大学国际教育学院

目的：探究不同证型CSH患者血浆内毒素水平与Child-Pugh评分之间的相关性。方法选择在我院肝病科住院的CSH患者100例，按中医辨证分型标准分为5个组，另设一组健康成年人20例作为正常对照，计算患者Child-Pugh评分分值和检测各组患者血浆内毒素水平，并进行统计分析。结果20例健康成年人未检出内毒素；5个证型中热毒入营(血)证相关系数最大，即相关系数r=0.751(P<0.01)，其次是热毒炽盛证，相关系数r=0.481(P<0.01)，其余3证型也存在一定的相关性，但相关系数要略低于前两证。结论不同中医证型CSH患者内毒素水平与Child-Pugh评分分值之间存在正相关关系；内毒素水平越高者，其Child-Pugh评分越高、死亡率亦越高。

肝炎，重型，慢性；内毒素；中医证型；Child-Pugh评分；相关性分析

AbstractObjective:To explore correlation between endotoxin level in plasma and Child-Pugh score in patients with chronic severe hepatitis(CSH)in different pattern of Traditional Chinese Medicine (TCM).Methods:100 hospitalized cases with CSH from department of liver disease were divided into five groups according to the TCM pattern identification. Normal control group was set up with 20 healthy adults. Child-Pugh score and endotoxin in plasma were calculated and tested respectively in each group and then statistic analysis were made.Results:Endotoxin was not detected in 20 healthy adults.The correlation coefficient in the pattern of heat toxin entering blood was largest and its correlation coefficient wasr=0.751(P<0.01).The following pattern was heat toxin flaming and its correlation coefficient wasr=0.481(P<0.01).The remaining three groups also had certain correlation, but the correlation coefficient were slightly less than those of the heat toxin entering blood group and heat toxin flaming group.Conclusion:There was a positive correlation relationship between Endotoxin level and Child-Pugh score. With higher endotoxin level, Child-Pugh score was higher and the mortality was also higher in patients with different TCM patterns.

KeyWordsChronic Severe Hepatitis; Endotoxin; Pattern of Traditional Chinese Medicine; Child - Pugh Score; Analysis of Correlation

慢性重型肝炎(CSH)是临床上常见的危急重症之一，病势急，病情凶险，病死率极高。根据CSH的临床表现，本病归属于中医“急黄”、“瘟黄”范畴。近年来，中医对CSH的认识和治疗已积累了一定的诊疗经验。中医治疗CSH从辨证论治出发，基础和临床研究证实中医中药对CSH的治疗有一定疗效。有些复方中药制剂以其副作用小、价格低廉、具有确切的疗效而引起了学术界的广泛肯定[1]。内毒素血症与CSH的关系日益受到重视。Child-Pugh评分体系是临床上最常用的终末期肝病评分系统。因此，笔者观察不同证型CSH患者的血浆内毒素水平与Child-Pugh评分之间是否存在相关性。现将研究内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 第一部份CSH患者为2013年1月至2015年6月广西中医药大学第一附属医院、广西贺州市中医院脾胃肝胆科住院患者，共100例；第二部份来源于我院体检中心健康成年人20例。

1.2 病例分组 将符合诊断标准的100例CSH患者，按中医辨证分型标准分为5组：热毒炽盛组、热毒入营(血)组、热入心包组、湿浊蒙蔽组、寒湿发黄组；体检健康者20例，为正常组。

1.3 西医诊断标准 CSH诊断标准参照《病毒性肝炎防治方案》[2]；慢加急性肝衰竭、慢性肝衰竭诊断标准参照《肝衰竭诊疗指南》[3]。

1.4 中医诊断标准 参照1997年国家标准《中医临床诊疗术语》中证候标准归纳证型，若失败则参照“重型肝炎中医治疗特色及疗效观察”[4]中病证结合模式执行。

1.5 纳入标准 ①符合CSH(慢加急性肝衰竭、慢性肝衰竭)西医诊断标准的住院患者；②自愿参加本研究并签署知情同意书者。

1.6排除标准 ①凡不符合上述诊断标准的病例。②年龄在18岁以下，或年龄在65岁以上者。③妊娠或哺乳期妇女。④有心、肺、肾等严重原发性疾病，精神病患者。⑤经证实由药物、乙醇中毒等因素所致的肝炎及自身免疫性肝炎者。⑥合并有其他严重传染病者，如肺结核、艾滋病等，或合并肝癌者。⑦过敏体质，或对多种药物过敏者。⑧不愿意合作者。

1.7 检测方法 ①检测指标：定量检测各组人员血浆内毒素水平。②检测方法：严格无菌采血2.0mL，置于无热原肝素抗凝管中，分离血浆(4℃，800转/mim，共10mim)，置-70℃冰箱中保存待测。采用稀释加热法预处理血浆，基质显色法鲎试验定量检测内毒素。

1.8 资料收集方法 ①制定统一的科研表格。②用中医四诊(望、闻、问、切)及相关的辅助检查(三大常规、生化、凝血五项、B超、CT、内镜检查等)等方法收集临床资料，对符合纳入标准的患者和正常者的各种情况进行摘录登记，计算Child-Pugh分级分值，定量检测各组人员血浆内毒素水平，并将结果填入统一制定科研表内。

2 结果

2.1 5种证型CSH患者血浆内毒素水平与Child-Pugh分值相关性 见表1。

表1 6组人员血浆内毒素水平与Child-Pugh分值相关性分析

3 讨论

CSH的发病机制至今尚未完全阐明。CSH患者内毒素血症发生率为79%～92%[5,6]。LPS(脂多糖)对肝脏毒性的影响主要有两个方面，一是促进肝星状细胞分泌出炎性细胞因子，浸润的炎性细胞进一步造成肝细胞的损伤，从而形成恶性循环；二是LPS可通过炎性细胞的作用，破坏血管内皮细胞的完整性，造成微血管损伤，进一步引起肝内出血和肝细胞坏死。血浆内毒素含量可作为判断病情轻重的指标之一[7～11]。Child-Pugh分级标准是一种临床上常用的用以对患者的肝脏储备功能进行量化评估的分级标准，被广泛应用于CSH等疾病中[12]。大量临床研究已证实，中医采用清热解毒和/或活血化瘀法确能提高本病的临床疗效，并降低患者的死亡率等[13，14]。但在临床运用中，发现中医治疗CSH仍存在着一些不足。由于本病中医论治标准、疗效评价体系尚不统一，相关报道较为混乱，临床治疗多以经方、验方或专法治疗本病或某个证型的单一治疗方法(手段)为主，其报道的有效率也参差不齐，导致临床实用性不强。因此，对治疗CSH的中医分型系统整理，结合西医实验室诊断，对已有研究成果的进行总结，探索中医规范化治疗CSH，从整体上提高本病的临床疗效成为了当前亟待解决的问题。

本次研究结果显示CSH患者的内毒素水平与5个证型变化相一致，而Child-Pugh评分分值越高者其内毒素水平也越高，患者死亡率亦越高，初步揭示了不同中医证型CSH患者血清内毒素水平与Child-Pugh评分分值之间存在正相关关系。今后可将这一规律作为临床辨病与辨证相结合、指导临床用药的一项指标，为CSH中医分型提供更为量化的诊断标准与客观依据。

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AnalysisofCorrelationbetweenEndotoxinLevelinPlasmaandChild-PughScoreinPatientswithChronicSevereHepatitisinDifferentPatternofTraditionalChineseMedicine

LONGFu-li1,XUGang2,WANGNa1,etal.

1.DepartmentofLiverDisease,TheFirstAffiliatedHospitalofGuangxiTraditionalChineseMedicalUniversity(NanningGuangxi, 530023)China

2016-08-19 编辑：蔡 岳)

10.3969/j.issn.1005-0264.2017.01.004

国家自然科学基金课题(No.81503520、81260534、81460718、81560752)，广西自然科学基金课题(No.2014GXNSFBA118207、2015GXNSFAA139208)，广西高校科研课题(No.YB2014193) ，广西高等学校高水平创新团队及卓越学者项目；△通讯作者