血清正五聚蛋白3和尿转铁蛋白对紫癜性肾炎预测意义研究

王晓红 王雪茹 张培育

血清正五聚蛋白3和尿转铁蛋白对紫癜性肾炎预测意义研究

王晓红 王雪茹 张培育

目的研究血清正五聚蛋白3(PTX3)和尿转铁蛋白(TRF)对紫癜性肾炎(HSPN)临床预测意义。方法选取90例过敏性紫癜(HSP)患儿, 其中HSPN患儿60例作为HSPN组, 非HSPN患儿30例作为非HSPN组；选取20例健康儿童作为对照组。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测所有患儿及对照组血清PTX3与尿TRF表达水平并进行比较。结果HSPN组血PTX3为(12.08±4.38)µg/L, 尿TRF为 (6.06±2.05)mg/L, 非 HSPN 组血 PTX3为 (10.03±3.74)µg/L, 尿 TRF为 (4.56±2.41)mg/L, 对照组血PTX3为(7.41±3.00)µg/L, 尿TRF为(1.98±0.74)mg/L；三组血PTX3、尿TRF水平比较差异有统计学意义(P＜0.05)；HSPN组血PTX3、尿TRF水平均高于非HSPN组, HSPN组和非HSPN组血PTX3、尿TRF水平均高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。ROC曲线下面积(AUC)评估血PTX3和尿TRF判断HSPN, 血PTX3的AUC为0.826, 尿TRF的AUC为0.984, 均＞0.7, 且差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论血清PTX3和尿TRF可能参与HSPN发展, 并对预测HSPN具有一定的临床价值。

紫癜性肾炎；正五聚蛋白3；转铁蛋白

HSP是一种儿科常见疾病, 通常侵犯皮肤、消化道、关节和肾脏的小血管, 虽然大部分病例为良性进程或有临床自限性, 但仍有少数患儿可能因HSPN而出现肾衰竭, 因此早期诊断及治疗极其重要, PTX3与小血管炎症病理过程密切相关, TRF为尿微量蛋白中的一种, 本研究探讨其对于HSPN的临床预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年1月～2016年12月新沂市人民医院儿科90例HSP患儿, 其中HSPN患儿60例作为HSPN组, 男26例, 女34例；年龄2～14岁, 平均年龄(6.70±2.95)岁。非HSPN患儿30例作为非HSPN组, 男11例,女19例, 年龄3～12岁, 平均年龄(7.53±2.79)岁。选取新沂市人民医院体检中心体检的20例健康儿童作为对照组, 男13例, 女7例, 年龄4～14岁, 平均年龄(7.55±2.80)岁。三组研究对象一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。见表1。

表1 三组研究对象一般资料比较, n)

表1 三组研究对象一般资料比较, n)

注：三组比较, P＞0.05

项目 HSPN组(n=60) 非HSPN组(n=30) 对照组(n=20) F/χ2P年龄(岁) 6.70±2.95 7.53±2.79 7.55±2.80 1.161 0.317男/女 26/34 11/19 13/7 4.125 0.127

1.2 诊断标准及剔除标准

1.2.1 HSP诊断标准［1］①分批反复出现于下肢为主的可触及性紫癜；②伴有胃肠道或关节的症状或肾脏受累的表现；③血小板计数及凝血功能正常；④排除其他原因所致的血管炎及紫癜。

1.2.2 HSPN诊断标准［2］符合中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定的HSPN标准, ①6个月病程内均出现血尿和(或)蛋白尿；②血尿即出现可见肉眼血尿或镜下血尿；③蛋白尿即24 h尿蛋白定量>150 mg/24 h, 或1周内尿蛋白阳性≥3次；或1周内尿微量白蛋白高于正常值≥3次。

1.2.3 剔除标准［3］①曾予以激素或免疫抑制剂治疗；②有免疫学异常；③近期有上呼吸道感染等感染病史；④2周内使用过肾毒性药物。

1.3 方法HSPN组、非HSPN组患儿及对照组儿童初次就诊时收集清晨空腹血及尿液, 离心后取上清于4℃保存,ELISA法检测血清PTX3和尿中TRF的水平。按试剂盒说明书进行操作。

1.4 统计学方法采用SPSS20.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验,多组比较采用方差分析;计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验；采用ROC曲线计算AUC评估PTX3与TRF对HSPN的临床诊断价值。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血PTX3与尿TRF水平比较 HSPN组血PTX3为(12.08±4.38)µg/L, 尿TRF为(6.06±2.05)mg/L, 非HSPN组血PTX3为(10.03±3.74)µg/L, 尿TRF为(4.56±2.41)mg/L, 对照组血PTX3为(7.41±3.00)µg/L, 尿TRF为(1.98±0.74)mg/L；三组血PTX3、尿TRF水平比较差异有统计学意义(P＜0.05)；HSPN组血PTX3、尿TRF水平均高于非HSPN组, HSPN组和非HSPN组血PTX3、尿TRF水平均高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.2 血PTX3和尿TRF对肾型HSP的诊断评价ROC AUC 评估血PTX3和尿TRF判断HSPN, 血PTX3的AUC为0.826, 尿TRF的AUC为0.984, 均＞0.7, 且差异具有统计学意义(P＜0.05),对HSPN有一定的临床诊断价值。见表3, 图1。

表2 三组血PTX3与尿TRF水平比较

表2 三组血PTX3与尿TRF水平比较

注：与非HSPN组比较,aP＜0.05;与对照组比较,bP＜0.05

指标 HSPN组(n=60) 非HSPN组(n=30) 对照组(n=20) F P血 PTX3(µg/L) 12.08±4.38ab10.03±3.74b7.41±3.00 10.77 0.000尿 TRF(mg/L) 6.06±2.05ab4.56±2.41b1.98±0.74 31.83 0.000

表3 血PTX3和尿TRF对HSPN的诊断评价

图1 血PTX3和尿TRF对HSPN预测的ROC曲线

3 讨论

HSP是一种免疫球蛋白A(IgA)介导的超敏反应性毛细血管和细小血管炎, 其特征为非血小板减少的皮肤紫癜, 可伴有关节痛、腹痛和肾脏病变。多累及儿童和青少年, 90%患儿为10岁以内的儿童［4］。病因复杂, 细菌、病毒、药物、自身免疫性疾病等均可导致其发病。据研究统计, HSP患儿中出现胃肠道受累症状者为61%～76%, 出现关节痛或关节炎并发症者约74%～84%, 肾小球受累者约44%～47%, 而儿童继发性肾炎中HSPN更是居于首位［5］。

PTX3是机体在白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症信号、Toll样受体激活、病毒、真菌及各种微生物成分刺激下, 由外周组织的多种组织细胞和免疫细胞(血管内皮细胞、肾小球系膜细胞、树突细胞、巨噬细胞等)合成, 众多研究发现其与血管炎症性疾病密切相关［6］。IL-1及TNF-α明显增高是HSP患儿重要发病机制之一, 而二者作为PTX3的诱导合成因子, 相应地必然导致PTX3合成增加。PTX3还可抑制巨噬细胞的吞噬作用, 导致晚期凋亡的中性粒细胞在血管壁聚集, HSP时高水平的PTX3将促进白细胞碎裂性血管炎的形成, 近年亦有研究已证实PTX3可能在HSP发病中起重要作用［7］。尚有研究表明, PTX3可以上调组织因子和系膜细胞及血管内皮细胞血小板活化因子表达来加剧肾小球血管炎症［8］。而TNF-a及IgA作用于肾小球系膜细胞可促使其活化产生PTX3, 而系膜细胞又能特异性结合PTX3［9］。此外, 肾小管上皮细胞也能合成PTX3参与疾病的发生发展, 对糖尿病患儿早期肾损害具有诊断价值。故而, PTX3可能HSPN临床预测具有一定的研究意义。

TRF是尿微量蛋白中的一种, 其分子量为6500D。正常情况下, 因肾小球基底膜带硫酸肝素所带负电荷的排斥作用,尿中含量通常极少。HSPN基底膜硫酸肝素减少, 使得其对TRF通透性增加, 同时, 当肾脏病变, 肾小球渗漏血浆以及肾小管重吸收滤过蛋白的功能减弱, 促使尿液中TRF含量明显增加［10］。因此, HSP患儿尿液中测得TRF含量增高, 表明病变累及肾脏［5］, 其对HSPN临床预测具有一定的价值。

本实验研究结果显示, HSPN组血PTX3为(12.08±4.38)µg/L, 尿 TRF为 (6.06±2.05)mg/L, 非 HSPN 组 血 PTX3为 (10.03±3.74)µg/L, 尿 TRF 为 (4.56±2.41)mg/L, 对照组血PTX3为 (7.41±3.00)µg/L, 尿 TRF为 (1.98±0.74)mg/L；三组血PTX3、尿TRF水平比较差异有统计学意义(P＜0.05)；HSPN组血PTX3、尿TRF水平均高于非HSPN组, HSPN组和非HSPN组血PTX3、尿TRF水平均高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。ROC曲线下面积(AUC)评估血PTX3和尿TRF判断HSPN, 血PTX3的AUC为0.826, 尿TRF的AUC为0.984, 均＞0.7, 且差异具有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述, PTX3和TRF可能参与HSPN发展, 并对HSPN的预测具有一定的临床价值, 但其中的具体机制有待进一步研究。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.18.033

2017-07-11］

221400 江苏省新沂市人民医院