新杀菌剂靶标和先导化合物的探索

杨昊坤

摘要 病原菌细胞的侵入是造成植物病变的重要因素，严重影响到植物的生长，甚至会造成植物的大面积死亡，因此研究杀菌剂十分重要。但当前，病菌不断变异，杀菌剂也需要不断发展更新，研发新型杀菌剂势在必行，以有效探索为目标，采用合理的研究方法实施研究，具有重要的价值。

关键词 新杀菌剂；靶标；先导；化合物；探索

新杀菌剂的研究具有重要的意义，但是当前杀菌剂作用机理的知识主要局限于生理学以及生化水平當中，杀菌剂研发存在局限，因而加大研发力度，选择合理的研究方法至关重要，由此可见，研究新杀菌剂的靶标和先导化合物的探索具有重要的意义。

1苯基酰胺类杀菌剂和藻菌类病害防治剂

内吸性杀菌剂的主要防治对象是藻菌类病害，藻菌类病害是有鞭毛的菌类，其特点是只有具有共质体内传导以及内部治疗效果的杀菌剂才具有较好的防治效果，一般情况下，藻菌类病害的细胞壁成分主要是葡萄糖以及纤维素，与子囊菌类与担子菌类不同，需要在植物组织内汲取营养。因此，需要具有共质体内传导以及内部治疗效果特性的杀菌剂进行防治，比较有效的杀菌剂是苯基酰胺类杀菌剂和藻菌类病害防治剂，具有较好的防治效果，下面进行详细的阐述。

苯基酰胺类杀菌剂是由氯代乙酰替苯胺类除草剂衍生而来的，其主要成分有4类，分别是丁内酯、恶唑烷酮、硫代丁内酯以及酰基丙氨酸。其中酰基丙氨酸类化合物具有一个非常稳定的碳结构，具有活性以及亲油性，因此具有较好的菌类病害防治效果。以腐霉属菌实验为例，研究发现，苯基酰胺类化合物的抑制作用主要是针对RNA聚合酶的抑制物质，即不敏感的RNA聚合酶，因而，它的特异性是抑制RNA的形成，通过靶标部位的变化了解抗性机理。

苯基酰胺类药物在防治菌类引起的病害中具有重要的作用，并在不断研究新型药物，多种新型药物都具有较好的效果，因此，有新的机理在，苯基酰胺类药物具有稳定的研究发展，会研制出效果更好的优良稳定的杀菌剂，具有重要的作用。

2苯并咪唑类杀菌剂

苯并咪唑类化合物是选择性较广，杀菌谱广的内吸性杀菌剂，其最主要的作用是对半知菌类以及子囊菌类具有较好的防治作用，该类抗药机理主要与遗传基因操作技术有关，其新的发展方向正在被发现。

苯并咪唑类化合物在微管蛋白体上的特定部位结合，能够抑制病原细胞菌的分裂，会对纺锤体等微管形成稳定的影响，其靶部位结合的亲和性不仅会影响苯并咪唑类化合物的杀菌活性，还会降低苯并咪唑类化合物重要的抗药机理。

苯并咪唑类化合物具有显著的特色，是真核细胞与独特的骨架细胞之一的微管具有相互作用的杀菌剂，在一般情况下，其变异部分结合的化合物对新骨架的探索具有重要的作用。苯并咪唑类化合物对于该类产生抗性的病原菌的作用是由亲和性的变化引起的，也可以说是由微管作用引起的，致使出现敏感性增加，产生负交互抗性菌株作用等情况。此问题的研究具有重要的意义，具有较多富有启发性的知识，有助于研究微管抑制剂的作用机理以及化学机构，并可以在此基础上考虑对新的先导化合物的探索，具有重要的价值。

3黑素生物合成抑制剂与稻瘟病防治剂

黑素生物合成抑制剂主要包括三环唑、四氯苯钛以及咯喹酮3种，其作用像抗渗透剂一样，是有效的稻瘟防治剂。其抑制原理主要分为以下内容：首先，抑制附着于细胞壁的黑素的形成；其次，降低附着器的物理强度，使病菌源缺乏侵入能力；最后，使抗菌性中间代谢物的储积异常，能够抑制其侵入水稻。该类药物的抑制过程主要是NADPH为辅的还原反应，研究发现，黑素生物合成抑制剂与稻瘟病防治剂具有较好的防治效果，是有效的新型杀菌剂。

通过对黑素生物合成抑制剂的化学结构的研究，不仅能够抑制中间体的拮抗性酶反应，还能够设计出新的苯并咪唑类化合物，通过对稻瘟病株以及黑素缺损变异菌株的研究，对病原体黑素化的基础进行探索，引入转接技术，促进新杀菌剂的研究与发展。

4担子菌类病害防治剂

羧酰胺类病害防治剂对担子菌类病害具有较好的防治效果，该类杀菌剂的抑制作用是抑制电子向细胞色素的传递，阻断电子向辅酶的流动，使病原菌的发育受到抑制，其产生抗性的机理是通过结合部位的亲和性来降低羧酰胺类化合物的抗菌性。

羧酰胺类化合物的构效关系主要是通过抗性菌株以及敏感性菌株的线粒体进行研究的，且大多数化合物都具有交互作用，通过对担子菌类的活性研究，能够了解这些病菌的其他抑制作用，发挥其最大的价值。

现阶段，担子菌类引起的病害十分严重，研究新型的防治担子菌类病害的药剂具有重要的作用，能够有效解决担子菌类问题，降低担子菌类病害的危害性，提高杀菌剂的效果。

5靶标和先导化合物的探索

靶标和先导化合物的探索主要分为3部分内容，分别是多胺生物合成抑制剂，角质酶抑制剂以及促进植物形成防治机理的抑制剂，下面进行详细的阐述。

多胺生物合成抑制剂，多胺具有重要的功能，能够促进细胞增殖，辅助蛋白质以及核酸的形成，受到人们的广泛关注，利用多胺生物合成抑制剂作为杀菌剂具有较好的效果，是一种有效的靶标。有助于起到较好的防治作用，抑制植物病原菌丝的发育分裂，有效抑制单包锈菌引起的菜豆叶感染。由此可见，多胺生物合成抑制剂具有重要的作用，是一种新型的靶标和先导化合物的探索形式，具有较好的发展前景。

角质酶抑制剂，许多病原菌是利用萌发中孢子的角质酶侵入植物角质层，对植物进行侵害，因此，防治此种问题的有效措施就是研制角质酶抑制剂，分离细胞中的单体，从而引起角质酶活性的转录，以达到抑制病菌分裂，防治病害的目的。目前已经发现的能够抑制角质酶转化以及抑制菌丝发育的物质主要有以下几种，一丙氟磷，丙氟磷能够有效预防刺盘孢菌感染的植物，具有较好的效果；二有机磷药物，通过有机磷药物能够抑制感染，起到一定的防治作用。

促进植物形成防治机理的抑制剂，促进植物形成防治机理的抑制剂就是提高植物自身免疫力以及抗菌性的抑制剂，使植物对病菌产生防卫反应，其中几丁质酶作为一种有效的抗菌物质，在阻止真菌感染方面具有重要的作用，受到人们的广泛关注，使其能够拟定敏感反应体系以及抗性反应体系的靶标，创造出促进植物形成防治机理的抑制剂，由此可见，研究促进植物形成防治机理的抑制剂至关重要，具有重要的价值。

6结论

综上所述，研究新杀菌剂的靶标和先导化合物的探索具有重要的意义，通过研究发现，当前较多的杀菌剂类型，其中较为有效的杀菌剂类型有苯基酰胺类杀菌剂和藻菌类病害防治剂、苯并咪唑类杀菌剂以及黑素生物合成抑制剂等，都具有较好的抑制效果。因而，本文的研究具有重要的作用和价值。endprint