真性红细胞增多症合并凝血功能异常的临床观察

李亚娟，王医术

(1.四平市中心人民医院 血液科，吉林 四平136000；2.吉林大学病理生物学教育部重点实验室，吉林 长春130021)

真性红细胞增多症合并凝血功能异常的临床观察

李亚娟1，王医术2*

(1.四平市中心人民医院 血液科，吉林 四平136000；2.吉林大学病理生物学教育部重点实验室，吉林 长春130021)

真性红细胞增多症(PV)简称“真红” ，是一种慢性骨髓增殖性疾病[1]，发病率为0.4-1.6/10万人[2]，目前发病机制仍不十分明确[3]。本研究根据2008年WHO的诊疗标准，对我院2008-2016年间确诊为PV 的66例患者进行检验分析，为探索PV合并凝血障碍的发生机制及指导治疗提供帮助。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2008-2016年间我院初诊PV的门诊及住院患者共66例，均符合张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》的诊断标准[4]。包括男性37例，女性29例，年龄18-81岁，平均年龄58.49岁。其中，11例伴有肢体偏瘫，33例伴有高血压，15例伴有腔隙性脑梗死。首次血常规结果：血红蛋白(150-258)g/L，红细胞计数(3.3-8.82)×1012/L，血小板(36-923)×109/L。融合基因BCR-ABL阴性，1例患者JAK2/V617F阴性，其余为阳性。66例患者均已排除血小板增多症、慢性粒细胞性白血病、原发性骨髓纤维化等其他骨髓增殖性疾病及继发红细胞增多症。确诊后多应用羟基脲、干扰素、静脉放血治疗，2例口服JAK2靶向药物，初诊时曾有24名患者辅以红细胞单采术降细胞治疗。

1.2 方法 59例入院即行凝血功能检测的患者在治疗前、治疗中及血常规正常后检测活化部分凝血活酶时间(APTT )、血浆凝血酶原时间(PT)。

2 结果

2.1 66例患者中治疗前和治疗中出现凝血功能障碍者47例，占总数的71.21%。

2.2 凝血功能障碍主要表现为APTT延长，为36.8-86.5秒，23例同时存在PT延长，为12.1-40.1秒。红系恢复正常后仍有凝血功能异常者0例。

2.3 47例患者中4人曾给予血浆输注，但APTT改善不明显，伴随血红蛋白及红细胞数值下降，APTT逐渐恢复正常。2.4 APTT异常在治疗前、治疗中及血常规正常后，认为差异有统计学意义(P<0.05)；PT异常在治疗前与血常规正常后差异无统计学意义。见表1。

表1 不同时期APTT数值的比较

P<0.05,差异有统计学意义。

3 讨论

PV是一种起源于骨髓造血干细胞的慢性增殖性疾病，病程长，发展慢，患者可患病10-15 年而未被发现[5]。文献报道，确诊PV的患者中并发神经系统症状和栓塞症状[6-8]的约占90%，故以往对PV合并血栓性疾病的报道较多。在我们的临床工作中发现，PV患者初诊时多伴有血小板增多，但部分患者就诊时出血症状明显，主要表现为皮肤、黏膜自发性出血、创伤或手术后创面不易止血等，血凝检测结果存在不同程度的凝血功能异常，主要表现为APTT延长，部分患者同时伴有PT延长，甚至有些患者会出现血栓栓塞性疾病合并凝血功能异常[9]，治疗手段相互矛盾，输注血浆又无法改善凝血功能，给治疗带来困难。而随着治疗后患者红细胞数值逐渐降低，凝血功能亦得到恢复。分析其原因，有以下几个方面：①PV患者红细胞增多，血液粘滞，易形成微血栓，机体为防止血栓栓塞性疾病的发生，代偿性启动纤溶系统，继而消耗大量凝血因子，导致凝血过程障碍[10]；②红细胞数量增多，血流缓慢，使红细胞更加易于粘附在血管内皮，造成内皮细胞的损伤[11]，进而启动内源性凝血途径，消耗凝血因子导致凝血功能异常；③PV患者可同时存在白细胞和/或血小板增多，随着血小板的增多，特别是≥1 000×109/L，极易发生自发性出血，其机制可能是消耗vWF[12]和凝血因子片段所致[13]；④此外，有研究表明，存在微血管缺血或血栓事件的PV患者，血小板均具有活化增强、寿命缩短，功能异常[14]的特点；⑤PV患者多为JAK2/V617F阳性，蛋白质表达异常，可启动内源性凝血系统[15]；⑥可能是骨髓增殖性肿瘤本身导致凝血功能异常[16]。

[1]赵玉河,王吉寿,高冀辉.治疗性血细胞采集术治疗真性红细胞增多症的疗效观察[J].职业与健康,2009,25(19):2114.

[2]王古耀,廖二元,黄从新.内科学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2001:834.

[3]刘学文,马宏杰.AK2 V617F突变与真性红细胞增多症的研究进展[J].中外医疗，2014,21(41):194.

[4]张之南.血液病诊断及疗效标准[M].2版.天津:天津科学技术出版社，1998:141-142.

[5]叶任高.内科学[M].北京:人民卫生出版社,2003:656-658.

[6]田兆嵩.临床输血学[M].2版,北京:人民卫生出版社,2002:102-145.

[7]Casinil A,Fontana P,compte TP.Thrombotic complications on myeloproliterative neoplasms:risk assessment and risk-guided management[J].Thromb Haemost,2013,11(7):1215.

[8]Bai J,Xue Y,Ye L,et al.Risk factors of long-term incidense of thrombosis,Myelofibrosis and evolutio into malignance in polycythemia vera:a single cencer experiece from China[J].Int J Hematol,2008,88(5):530.

[9]郭泽兴.脑粳死患者凝血和纤溶指标检测的临床意义[J].血栓与止血学,2009(4):39.

[10]Colombo R,Gallipoli F,Castelli R.Thrombosis and hemostatic Abnormalities in hematological malignancies[J].Clin Lymphma Myeloma Leuk,2014,14(6):441.

[11]Nowak-Gottl U,Escuriola C,Kurnik K,et al.Haemophilia and thrombopilia.What do we learn about combined inheritance of both genetic variations? [J].Hamostaseologie,2003(1):36.

[12]Elliott MA,Tefferi A.Thrombosis and haemorrhage in polycythaemia vera and essevtial thrombocythaemia[J].Br J Haematol,2005,128(3):275.

[13]许现辉.凝血动力学异常在真性红细胞增多症患者血栓栓塞机制中的研究进展[J].国际输血及血液学杂志,2010,33(2):130.

[14]Schulmas S,Eflde A,Homstrom M,et al.Validation of a compositescore for clinical severity of Hemophilia[J].J Thromb Haemost,2008,6(7):1113.

[15]吴 蔚,顾 健,王 红,等.骨髓增殖性肿瘤患者JAK 2V 617 F基因突变及凝血功能研究[J].血栓与止血学,2013,19(5):193.

[16]Tinggaard Pedersen N .Laursen B Megakaryocytes in cubital venous blood in patients with chronic myeloproliterative diseases[J].Scand J Haematol 1983,30(1):50.

*通讯作者

1007-4287(2017)09-1394-02

2016-11-25)