血尿酸与IgA肾病临床及病理相关性分析

范 卉，刘 锋，孔荣珍，于 晶，刘盈盈

(吉林大学中日联谊医院 肾病内科， 吉林 长春130033)

血尿酸与IgA肾病临床及病理相关性分析

范 卉，刘 锋，孔荣珍，于 晶，刘盈盈*

(吉林大学中日联谊医院 肾病内科， 吉林 长春130033)

IgA肾病(IgAN)是我国常见的原发性肾小球疾病，占比高达36.66%[1]，20%至40%的患者在疾病发病20年内进展到终末期肾病(ESRD)[2]。尿酸是人类嘌呤代谢的终末产物，在正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420 μmol/L，女性高于360 μmol/L，即称为高尿酸血症 (Hyperuricemia)。 相关研究表明高尿酸血症是IgA肾病病情进展的独立危险因素[3]。本文通过分析IgA肾病患者血尿酸水平与相关临床指标及病理分级的关系，探讨高尿酸血症与IgA肾病的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年1月1日-2015年12月31日于我院肾内科行肾活检并明确诊断为IgA肾病的患者68例(14岁-64岁)(诊断符合WHO 1995年对原发性肾小球疾病的分类标准)，平均年龄32.01岁，其中男性32例，女性36例，收集选取患者的各项临床及病理资料。排除标准：排除系统性红斑狼疮、过敏性紫癜、肝硬化、乙型肝炎、强直性脊柱炎、类风湿关节炎等可能导致继发性IgA沉积肾损害及IgA肾病伴有恶性高血压、肾移植后诊断的IgA肾病患者；肾组织活检结果肾小球少于8个；临床病理资料不齐全的患者。

1.2 方法

1.2.1 试验分组 按血尿酸水平将选取的68例患者分为尿酸升高组及尿酸正常组，尿酸升高界定为男性>420 μmol/L，女性>357 μmol/L。

1.2.2 临床资料 包括患者性别，年龄，从发病到肾活检时病程，血肌酐(Scr)，血尿酸(UA)，视黄醇结合蛋白(RBP)，胱抑素C(CysC)，肾小球率过滤(eGFR)(估算的eGFR采用MDRD公式)，血红蛋白(Hb)，甘油三酯(TG)，胆固醇(TC)，白蛋白(Alb)，高血压比例(两组患者中高血压患者在该组中所占比例)[高血压诊断标准参照WHO/国际高血压联盟(ISH)及美国高血压全国联合委员会有关高血压的诊断标准]。

1.2.3 病理资料 肾活检病理分级根据Lee(1982)IgA肾病的病理分级：Ⅰ级，肾小球大多正常、偶尔轻度系膜增宽(节段)伴/不伴细胞增生；Ⅱ级，<50%的肾小球呈现局灶性系膜增生和硬化，罕见小新月体;Ⅲ级，弥漫系膜细胞增生和基质增宽(偶尔局灶节段)，偶见小新月体和粘连，局灶肾间质水肿，偶见细胞浸润，罕见肾小管萎缩;Ⅳ级，显著地弥漫系膜细胞增生和硬化，<45%的肾小球出现新月体，常见肾小球硬化，肾小管萎缩，肾间质炎症和纤维化;Ⅴ级，病变性质类似IV级，但更重，肾小球新月体形成>45%，肾小管间质病变类似IV级，但更重。同时根据katafuchi半定量评分对2组病理结果肾小管间质病变及血管病变进行评分[4]。

2 结果

2.1 基本资料及临床指标 68例IgAN患者中高尿酸血症患者共18例，占26.5%，其中男性10例，女性8例；尿酸正常组50例，占73.5%，其中男性22例，女性28例。两组性别比例、病程、年龄、Alb、TG、TC、Hb、高血压患病比例、24小时尿蛋白定量比较差异均无统计学意义(P值均>0.05)；Scr、Cys C、RBP IgAN高尿酸组明显高于尿酸正常组，eGFR尿酸升高组明显低于尿酸正常组(P值均<0.05，表1,2)。

2.2 病理资料比较

2.2.1 Lee氏分级整体病变程度比较 IgA肾病患者尿酸正常组Lee氏分级Ⅰ+Ⅱ级占32.0%，尿酸升高组Ⅰ+Ⅱ级占11.1%，血尿酸正常组Ⅳ+Ⅴ级占26.0%，而尿酸升高组Ⅳ+Ⅴ占44.4%。IgAN尿酸升高组Lee氏分级Ⅳ+Ⅴ级所占比例明显高于尿酸正常组(表3)。

2.2.2 小管间质积分及血管积分比较 IgAN尿酸升高组小管间质及血管积分均高于尿酸正常组，差异均有统计学意义(表4)。

表1 两组IgA肾病患者一般情况比较

表2 化验指标比较

表3 两组IgA肾病患者Lee氏分级构成比较(n，%)

表4 两组IgA肾病患者肾小管间质及血管损害积分比较

3 讨论

尿酸是嘌呤合成的代谢产物，约70%经肾脏排泄，肾小球滤过率降低、肾小管重吸收增加及分泌减少将导致高尿酸血症。Ching-Wei Tsai[5]等对739例患者血尿酸及eGFR相关性研究中发现，UA水平每增加1 mg/dL，进展为肾衰竭的风险增加了7%，且大量研究显示，尿酸与心血管疾病(CVD)及慢性肾脏病(CKD)关系密切，尿酸增加CVD、CKD发病率、全因死亡率及住院费用[6-10]。

IgA肾病是一组以系膜区IgA沉积为特征的肾小球肾炎，是全世界范围内最常见的原发性肾小球疾病。Cheng等研究发现，高尿酸血症是IgA肾病进展及影响预后的独立危险因素，伴高尿酸血症的IgA肾病患者心脑血管风险明显增高[11-14]。Domrongkitchaiporn等对3499例志愿者长达12年的队列研究显示血尿酸是肾脏病进展的独立危险因素[15]。Yasuyuki Nagasawa[16]对935例IgA肾病患者长期随访(直至随访至血清肌酐水平较肾活检时增加50%)研究中发现，在进行年龄和血清肌酐匹配和倾向评分分析后，在女性患者中，尿酸对肾脏疾病进展的影响不受基础肾功能影响，血清尿酸水平升高是IgA肾病女性患者肾功能进展的独立危险因素。Danhua Shu[17]等对50例IgA肾病生存期少于十年的ESRD患者及100例生存期大于十年的IgA肾病患者对照研究中发现，计算和比较随访期间每个临床特征的平均水平，实验组TA-UA(时间平均尿酸)较对照组明显高 [7.8±1.7比5.8±1.4 mg / dl;P<0.001]，提示IgA肾病患者TA-UA较高者更有可能进展为ESRD。

本研究发现血尿酸升高组肾功能损害指标eGFR、CysC、RBP等均明显高于血尿酸正常组，提示IgA肾病患者血尿酸与肾功能损害程度密切相关，Chonchol[18]等在心血管健康研究中发现，尿酸水平每升高1 mg/dl，肾功能下降14%。GOICOECHEA[19]等研究结果显示在调整了年龄、 糖尿病、 蛋白尿和血管紧张素阻滞剂的使用情况后，使用别嘌呤醇治疗可显著改善患者的血压、GFR及C-反应蛋白(CRP)水平，具有延缓肾脏疾病进展和降低心血管风险的作用。Chen[20]等对降尿酸治疗对高尿酸血症患者全因死亡率的研究中发现，在调整了高血压、糖尿病和肥胖等合并症之后，降尿酸治疗有效降低高尿酸患者全因死亡率。

本研究发现尿酸与IgA肾病病理改变程度密切相关。肾脏病理分级对肾脏病评估预后有重要价值，分级高者往往预后不良。动物研究发现[21]，高尿酸血症可诱发血管平滑肌细胞增殖、炎症反应，从而导致正常大鼠肾入球动脉壁增厚、肾小动脉硬化，并可诱发肾间质出现炎症细胞浸润及纤维化。国外[22]病理统计结果也显示高尿酸血症是小管萎缩、间质炎性改变和纤维化的独立危险因素，ZHOU[23]等的统计结果显示eGFR正常水平的IgA肾病患者尿酸越高，小管间质损害也就越严重。程根阳[24]等人对384例IgA肾病患者统计分析结果显示高尿酸对eGFR下降和终末期肾衰竭的发生率均有显著影响，其机制可能与高尿酸水平导致肾素-血管紧张素系统活化，氧化应激，线粒体功能障碍，上皮-间质转化，内皮细胞功能障碍和血管平滑肌细胞增殖，这些变化导致动脉硬化，肾小球性高血压，肾小球硬化和肾间质改变[25,26]有关。

本研究发现，IgA肾病患者尿酸正常组Lee氏分级Ⅰ+Ⅱ级占32.0%，尿酸升高组Ⅰ+Ⅱ级占11.1%，血尿酸正常组Ⅳ+Ⅴ级占26.0%，而尿酸升高组Ⅳ+Ⅴ占44.4%。IgAN尿酸升高组小管间质(3.94±1.92比2.12±1.77)及血管积分(1.00±0.97比0.40±0.67)均高于尿酸正常组。

根据本资料结果，IgA肾病患者血尿酸升高可能会加重肾脏功能及病理损害，由此可推测高尿酸是IgA肾病预后不良的因素，且与IgA肾病严重程度相关。 因此，我们应重视IgA肾病患者高尿酸血症的管理，并对其进行及时、有效的治疗，以延缓IgA肾病进展。

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吉林省教育厅“十二五”科学技术研究项目[吉教科合字(2015)第512号]；吉林省卫生计生委青年科研课题(2015Q043)

*通讯作者

1007-4287(2017)09-1373-03

2016-04-17)