老年冠状动脉粥样硬化性心脏病中MFG-E8的作用及价值

张 驰

(武汉市第八医院，湖北 武汉430010)

老年冠状动脉粥样硬化性心脏病中MFG-E8的作用及价值

张 驰

(武汉市第八医院，湖北 武汉430010)

冠心病是指冠状动脉粥样硬化及冠状动脉痉挛，导致心肌缺血缺氧的一种心脏病变。冠心病在我国的发病率和死亡率排第一，是严重损害人们健康的一种常见的心血管疾病[1]。据数据统计发现，每年大约有百分之二十到百分之三十的老年冠心病患者，由于没有获得有效且及时的治疗而去世，如果可以及时诊断并给与治疗，可降低老年冠心病死亡率[2]。国外研究显示，MFG-E8对预测患者预后具有指导意义[3]。近年来，hs-CRP水平作为一个独立参考指标，已被广泛应用于临床心血管疾病的预防与治疗[4]。本研究对我院2015年2月-2016年2月收治的56例老年冠心病与56体检健康人进行对比分析，旨在通过对比两组MFG-E8、hs-CRP水平，及实验组GRACE评分与MFG-E8、hs-CRP水平相关性，探讨血清MFG-E8在老年冠心病中的抗炎作用及其临床价值。

1 资料和方法

1.1 一般资料

以我院2015年2月-2016年2月期间收治的56例经冠状动脉造影确诊的冠心病患者为实验组，并选取同时期本院体检健康者56为对照组，剔除标准：①合并严重脑、肝、肾疾病者；②患有恶性肿瘤病人；③伴有慢性感染患者；④自身免疫疾病患者。实验组中男性35例、女性21例，年龄51-84岁，平均年龄(63.4±11.7)岁，其中急性心肌梗死患者17例、稳定型心绞痛21例、不稳定型心绞痛18例；对照组中男性35例、女性21例，年龄52-82岁，平均年龄(64.0±10.4)岁。对比两组患者的性别、年龄等一般资料，组间数据差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 血液标本采集方法

所有实验对象均于清晨通过灭菌后的抗凝管抽取空腹静脉血液约5 ml，予10分钟离心，离心速率为4 000 r/min，然后将血清置于-80℃冰箱内储存。

1.3 标本检测方法

MFG-E8的检测采用酶联免疫吸附法(ELISA)，检测所用试剂盒购自美国雅培制药公司。CRP浓度的测定采用散射比浊法，检测仪器为Beckmann Array 360，试剂盒也购于Beckmann公司。所有操作严格按照试剂盒和检测仪器操作说明进行。

1.4 GRACE评分[5]

入院时8项评估指标值：年龄、心率、血压、血清肌酐水平、心力衰竭的Killip分级、入院时心脏停搏、ST段偏离、心肌酶水平升高，通过GRACE评分软件，对实验组患者入院时进行分级，低危≤108，109≤中危≤140，高危>140，其中实验组低危43人，中危10人，高危3人。

1.5 统计学处理

数据采用SPSS20.0统计学软件进行对比分析，按照该软件的处理方法，利用t检验处理计量资料，利用卡方检验处理计数资料。检验标准：P<0.05，则提示数据在组间有显著差异，具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组MFG-E8、hs-CRP水平对比

实验组血清MFG-E8显著低于对照组(P<0.05)，实验组hs-CRP显著高于对照组(P<0.05)，详见表1。

表1 两组MFG-E8、hs-CRP水平对比

2.2 实验组GRACE评分与MFG-E8、hs-CRP水平相关性

冠心病患者随GRACE评分增高，与MFG-E8水平呈负相关(r=-0.034，P<0.05)；MFG-E8水平与hs-CRP水平呈负相关(r=-0.462，P<0.05)，详见表2。

表2 实验组GRACE评分分组MFG-E8、hs-CRP水平对比

3 讨论

乳脂肪球表皮生长因子8(MFG-E8)又称乳凝集素或p47等。1990年，John等[6]在小鼠乳腺上皮细胞蛋白发现一种镶嵌于乳汁脂肪球膜表面的外周糖蛋白，53 kD左右分子量，命名为MFG-E8，具有明显的亲脂性，后来研究发现，MFG-E8在小鼠体内多处都有表达，如巨噬、附睾、树突细胞等[7，8]。MFG-E8可与程序性死亡细胞表面的PS相连，再通过连接巨噬细胞表面的整联蛋白(Integrin)，造成巨噬细胞中原有的信号通路发生改变，进而重新排列细胞中的蛋白，最终表现为介导巨噬细胞吞噬程序性死亡细胞。若将D89E蛋白(MEG-E8的同分异构体)外源性的加入其中，能够迅速的对信号通路实行密封，从而进一步阻止巨噬细胞发挥效应，从而使炎症发展更加剧烈。截止到现在，大量的动物模型研究表明MFG-E8在多领域的免疫反应中起重要作用，同时在心血管疾病的自然进程中，MFG-E8也有一定的预警作用[9，10]。

在MFG-E8介导巨噬细胞吞噬程序性死亡细胞，引发体内免疫反应时，通过降低体内白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)等促炎因子的生成，增加IL-10等抗炎因子的生成，发挥抗炎作用。过氧化物酶体增生物激活受体D型(PPAR-D)在此介导过程起调节作用，同时此介导过程亦能反过来促进MFG-E8的表达，两者相互正向促进，形成良性循环。而且MFG-E8还能通过减少p38MAPK、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、细胞外信号调节激酶(ERK1/2)的合成与激活，降低促炎因子在体内的水平。在本研究中，冠心病患者血清MFG-E8水平显著低于正常人，差异有统计学意义(P<0.05)，冠心病患者随GRACE评分增高，MFG-E8水平呈负相关(r=-0.034，P<0.05)，提示在老年冠心病患者血清中MFG-E8的表达过低，MFG-E8水平随着冠心病患者的自然进程的发展而降低，两者呈负相关，老年人体内MFG-E8水平的降低应引起临床医生对其患老年冠心病的警惕。MFG-E8水平与hs-CRP水平呈负相关(r=-0.462，P<0.05)，提示MFG-E8具有一定的抗炎作用。

综上所述，MFG-E8作为一种混合型分泌蛋白，在人体组织内广泛表达，且在冠心病发生发展的不同阶段发挥着重要作用。临床上可以借助MFG-E8的检测帮助老年冠心病的诊断与预防。但现阶段关于MFG-E8的研究还不全面，一些关键机制还不能解释，需要多中心大样本的血清学水平阐释与论证。相信随着后续研究的推动，MFG-E8能在老年冠心病的诊断中发挥更大的作用。

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1007-4287(2017)09-1362-02

2016-08-09)