超声检查评价阿托伐他汀联合氯吡格雷对急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的影响

钟文津，杨炳昂，景香香，张 洁，方小丽，王丹丹，刘丽莉，王可环，戴永江

(1.海南省人民医院， 海南 海口570311；2.海南医学院)

超声检查评价阿托伐他汀联合氯吡格雷对急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的影响

钟文津1，杨炳昂1，景香香1，张 洁1，方小丽1，王丹丹1，刘丽莉1，王可环1，戴永江2*

(1.海南省人民医院， 海南 海口570311；2.海南医学院)

有研究表明，动脉粥样硬化(AS)斑块内有病理性的新生血管出现，它可能对粥样硬化的发展有促进作用，甚至导致内出血或破裂[1-3]。彩色超声技术能够直接显示管壁结构，发现早期斑块，对动脉粥样硬化病变做出定位及定性诊断。他汀类药物通过反馈调节，抑制血小板聚集、促进纤溶过程，保持粥样硬化斑块稳定，甚至使其发生逆转。本研究旨在探讨超声检查评价阿托伐他汀联合氯吡格雷对急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院自 2014 年 3月至 2016 年5 月收治的 130 例脑梗死住院患者，按照随机数字表分成实验组和对照组两组，每组各65 例。实验组中男性患者34例，女性患者31 例，年龄范围 34- 75 岁，平均年龄(59.4±8.9)岁。对照组中男性患者37例，女性患者28例，年龄范围 36- 72 岁，平均年龄( 61.3±9.5)岁。纳入标准：(1)所有入选病例均符合急性脑梗死患者诊断标准，总胆固醇检测含量在 3-5.6 mmol/L 之间；(2)患者高密度脂蛋白胆固醇检测含量在 1.26-4.12 mmol/L 之间；(3)所有患者均经脑部 CT 或核磁共振确诊证实；(4)所有患者颈动脉有呈低回声的粥样斑块软斑块且斑块厚度>2.5 mm；(5)所有患者签署知情同意书。排除标准：(1)伴有急性冠脉综合征或有恶性心律失常，近期刚接受了冠脉介入或搭桥手术者；(2)近1个月内使用过其他他汀类药物；(3)经诊断为出血性脑梗死；(4)有严重并发症或其他严重心、肝及肾功能衰竭，或患有自身免疫性疾病者；(5)处于妊娠或哺乳期妇女；(6)有药物过敏史等；(7)未按规定服药者，无法判定疗效者；(8)不愿意接受研究措施等干预疗效或安全性判断者。所有参与试验者均签署知情同意书，本试验通过伦理审查委员会审查。两组在年龄、性别、高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症、心血管病史等方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，组间具有可比性。

1. 2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组患者进行基础治疗:口服氯吡格雷，75 mg /次，1 次/d。同时对患者的合并症应积极处理，针对患者颅内压升高时给予适当的脱水治疗。若患者同时伴有高脂血症、糖尿病及高血压等疾病，应积极采取降血脂、血糖及血压等对症处理，疗程为3个月。实验组所有患者应在对照组治疗基础上同时给予阿托伐他汀片口服(立普妥，20 mg/片，辉瑞公司)，40 mg/d，1 次/d，疗程同为3个月。

1.2.2 指标检测 治疗组及实验组患者治疗前后晨起自肘静脉抽取静脉血5 ml置于 EDTA真空采集管(美国BD)中，检测Scr、ALT、AST。于治疗前及治疗3个月采用 NIHSS 及 mRS 评分对患者的神经功能进行评价。

1.2.3 常规检测 选择Philips IE33超声诊断仪进行检测，频率为 2.0-4.0 MHz。受检者取仰卧位，所有患者均由同一操作人员进行超声检查，充分暴露检查侧颈部，双肩垫枕，头向后稍仰并偏向检查对侧。从锁骨乳头肌上窝颈总动脉起始处开始纵横切面扫查，颈动脉内膜中层厚度(IMT)为一低回声带，位置在两层声波界面之间，观察并测量颈总动脉IMT值，各结果数据都连续测量 3 次取平均值。测量收缩期峰值流速(PSV)和舒张末期最低血流速(EDV)，记录斑块厚度，计算斑块面积。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗前后IMT、Smax及神经功能评分的比较

两组治疗前后IMT(mm)、Smax、mRS及NIHSS评分比较如表1所示：实验组与对照组治疗前mRS及NIHSS评分等比较，差异均无统计学差异(P>0.05)。两组治疗后IMT、Smax、mRS及NIHSS评分均较本组治疗前显著降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。实验组IMT及Smax较对照组降低更为显著，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组治疗前后IMT、Smax及神经功能评分的比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05; 与对照组比较，#P<0.05。

2.2 两组超声指标及斑块厚度、面积比较

两组治疗前后超声指标EDV(cm/s)、PSV(cm/s)、斑块厚度(mm)及斑块面积(mm2)比较如表2所示：实验组与对照组治疗前EDV、PSV、斑块厚度及斑块面积比较，无统计学差异(P>0.05)；两组治疗后EDV均较本组治疗前升高，具有统计学差异(P<0.05)；两组治疗后PSV与本组治疗前比较，无统计学差异(P>0.05)。实验组患者治疗前后斑块厚度及斑块面积相比较，均具有显著性差异(P<0.05)；对照组患者治疗前后斑块厚度及斑块面积相比较，同样具有显著性差异(P<0.05)；实验组患者治疗后斑块厚度及斑块面积水平显著低于对照组，相比较具有显著性差异(P<0.05)。

表2 两组超声照影指标及斑块厚度、面积比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

2.3 两组治疗前后肝肾功能变化及比较

两组受试者血清中ALT 、AST及Scr比较结果如表3所示：实验组与对照组治疗前ALT 、AST及Scr比较，无显著性差异(P>0.05)；两组治疗后ALT 、AST及Scr与本组治疗前比较，以及两组治疗后ALT 、AST及Scr组间比较，差异仍无统计学意义(P>0.05)。

表3 两组治疗前后肝肾功能变化及比较

3 讨论

脑梗死为相应支配区域的脑组织软化坏死，大多数学者认为AS的早期表现为IMT增厚[4-6]。高频超声的使用可以使组织能够更好的显现和分辨，10 MHz线阵探头的分辨力能够达到0.1 mm，能够清楚观察血管壁的三层结构，测量血管内-中膜的微细变化。有相关研究对超声检测方法与组织学方法进行对比，发现超声能够准确测量动脉IMT。本研究中颈动脉超声改变显示：实验组与对照组治疗前mRS及NIHSS评分比较无差异(P>0.05)。两组治疗后IMT、Smax、mRS及NIHSS评分均较本组治疗前显著降低(P<0.05)。实验组IMT及Smax较对照组降低更为显著(P<0.05)。说明阿托伐他汀无论单用还是联合氯吡格雷均能够减小颈动脉粥样硬化斑块的脂质部分，缩小斑块的体积。而动脉斑块多主要位于颈动脉内膜及中膜部位，故患者 IMT 会变小，但阿托伐他汀联合氯吡格雷效果更为明显。阿托伐他汀是目前治疗效果最被认同的调脂药物，除调脂以外还有抗炎、保护血管内皮细胞功能和稳定斑块等多种作用，能够阻止并逆转T2DM的CAS进展[7-11]。且阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗效果更佳，具有更好的协同作用，为临床用药方案选择提供有力依据。治疗前及治疗后 3个月，两组间NIHSS评分及mRS评分差异无统计学意义。阿托伐他汀、氯吡格雷无改善急性脑梗死患者的神经功能的作用，具体原因可能是入组样本量较小所致。

彩色多普勒超声技术能够反映正常颈动脉血流的时相性以及脉动性的变化，现今彩色超声显影准确清晰，已经成为诊断血管病变的“金标准”，各系统的血管疾病诊断均已采用[12，13]。本文研究结果显示，实验组与对照组治疗前EDV、PSV、斑块厚度及斑块面积比较无差异(P>0.05)；两组治疗后EDV均较本组治疗前升高(P<0.05)；说明大动脉长期受血管腔压力升高的影响，使大动脉弹性呈退行性变，两组通过阿托伐他汀和氯吡格雷治疗后，EDV 值升高，顺应性上升，管腔内径缩小。而两组患者治疗前后斑块厚度及斑块面积相比较均有显著性差异(P<0.05)；实验组患者治疗后斑块厚度及斑块面积水平显著低于对照组(P<0.05)。两组治疗前ALT、AST及Scr比较，无显著性差异(P>0.05)；而且两组治疗后ALT 、AST及Scr与本组治疗前比较，以及两组治疗后ALT、AST及Scr组间比较，仍无显著差异(P>0.05)。说明阿托伐他汀和氯吡格雷无论单用还是联合使用，均未引起患者的ALT、AST及Scr显著增加，也初步证实阿托伐他汀联合氯吡格雷的安全性。

综上所述，临床上使用阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块具有显著疗效，能够使动脉粥样硬化发展得到有效控制并缓解，具有较高安全性，在临床上值得进一步推广和应用。

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海南省卫计委资助项目(琼卫15A200016)

*通讯作者

1007-4287(2017)09-1357-04

2016-10-22)