抗磷脂酶A2受体抗体在成人特发性膜性肾病患者中的应用探讨

麦李明，石俊婷

(中国石油天然气集团公司中心医院 肾内科,河北 廊坊065000)

抗磷脂酶A2受体抗体在成人特发性膜性肾病患者中的应用探讨

麦李明，石俊婷

(中国石油天然气集团公司中心医院 肾内科,河北 廊坊065000)

目的通过研究成人特发性膜性肾病(IMN)血清抗M型磷脂酶A2 受体(PLA2R)抗体的水平及与其他实验室指标的关系，评价抗PLA2R抗体对IMN诊断及预后的作用。方法收集我院肾内科2015年1月至2016年10月住院的60例患者临床资料，其中包括IMN 患者40例，非IMN患者 20例(乙型肝炎病毒相关性膜性肾病8例，狼疮性肾炎10例 ，肿瘤相关性膜性肾病2例)；选取健康体检者40例作为对照组。IMN组患者均给予激素及环磷酰胺治疗，应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清抗PLA2R抗体，同时对IMN患者24h尿蛋白定量、血清总蛋白、血清白蛋白、血清总胆固醇、血清肌酐进行检测。结果治疗前IMN组患者PLA2R抗体阳性率85%，非IMN组PLA2R抗体阳性率5%，健康对照组均为阴性；IMN组抗PLA2R抗体滴度与血总蛋白、白蛋白水平呈负相关(r=-0.334，P=0.025，r=-0.481，P=0.001)，与24小时尿蛋白定量、总胆固醇呈正相关(r=0.453，P=0.003，r=0.354，P=0.021)；IMN患者治疗1个月、3个月、6个月抗PLA2R抗体滴度均较治疗前有所下降(P<0.05)，治疗1个月24小时尿蛋白定量较治疗前无明显下降(P>0.05)，治疗3个月、6个月较治疗前明显下降(P<0.001)； IMN组患者治疗1个月、3个月、6个月抗PLA2R抗体阳性率较治疗前均有所下降(P<0.05)，治疗3个月后较治疗1个月进一步下降(P<0.05)。结论血清抗 PLA2R 抗体可作为 IMN 血清学诊断的指标之一，也可对治疗效果有一定评估作用。

抗磷脂酶A2受体抗体；特发性膜性肾病；肾功能

(ChinJLabDiagn,2017,21:1320)

特发性膜性肾病(IMN)是中老年肾病综合征患者的常见病理类型，约占原发性肾病综合征30%-40%[1]。目前临床上主要依靠肾活检作为诊断金标准，但为有创性操作；近年来，抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体作为IMN 的靶抗原逐渐被人们认识，本研究通过观察血清抗磷脂酶A2受体抗体与特发性膜性肾病的关系，以及其滴度变化情况与疾病的预后关系，以探讨其在成人特发膜性肾病患者中的应用。

1 对象和方法

1.1 研究对象

选取2015年1月至2016年10月在我院住院的病人60例，均行经皮肾穿刺活检病理检查，其中特发性膜性肾病(IMN)患者40例，其中男性24 例，女16例；平均年龄(51．24 ± 2．34)岁；非特发性膜性肾病20例(乙肝相关性肾炎8例，狼疮性肾炎10例，肿瘤相关膜性肾病2例)，其中男12例，女8例，平均(49．21±2．03)岁；选取同期于我院健康体检者为对照组，共40例，其中男24例，女16例；平均年龄(50．02±3．43)岁。IMN 纳入标准：临床排除继发性膜性肾病因素，根据肾脏病理光镜、免疫荧光及电镜明确诊断膜性肾病。3组病例在性别、年龄上差异无统计学意义。IMN组患者均给予足量泼尼松+环磷酰胺治疗，即泼尼松[1 mg/(kg·d)] 及环磷酰胺(100 mg/d) 治疗，足量激素治疗8周后开始规律减量(每2周原剂量的10%)，环磷酰胺累计 8 g后停用。

1.2 方法

收集60例病例入院时、治疗后1个月、3个月及6个月的血清标本及24 h 尿液标本，同时收集40例健康献血员血清标本；所有血清标本于早晨采集空腹静脉血3 ml，3 000 r/min低温离心10 min，分离血清，置于-75℃冰箱中冷冻保存备用。统一采用本院罗氏示差脉冲极谱法全自动生化仪检测血清尿素氮、肌酐、总蛋白、白蛋白、总胆固醇及24 h尿蛋白定量。统一采用ELISA法检测血清抗磷脂酶A2受体抗体水平(试剂盒购自Elabscience 公司，根据试剂盒说明书进行操作)。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 IMN患者抗PLA2R抗体阳性率 IMN组入院时PLA2R抗体水平阳性34例，阴性6例，阳性率为85%，非特发性膜性肾病组阳性1例，阳性率5%，健康对照组均为阴性(见表1)。与肾活检病理结果相比较，抗磷脂酶A2受体抗体对特发性膜性肾病诊断的敏感度为85%，特异度为95%。

2.2 IMN组患者入院时抗PLA2R抗体水平与血清学指标关系 IMN组抗PLA2R浓度与血总蛋白、白蛋白水平呈负相关(r=-0.334，P=0.025，r=-0.481，P=0.001)，与24小时尿蛋白定量、总胆固醇呈正相关(r=0.453，P=0.003，r=0.354，P=0.021)，与肌酐水平无相关性(r=0.103，P=0.62)。2.3 IMN患者治疗1个月、3个月、6个月抗PLA2R抗体浓度均较治疗前有所下降(P<0.05)，3个月、6个月时更为明显(P<0.001)，3个月、6个月之间无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月24小时尿蛋白定量较治疗前无明显下降(P>0.05)，治疗3个月、6个月较治疗前明显下降(P<0.001)，3个月、6个月之间有统计学差异(P<0.05)(见表2)。2.4IMN组患者治疗1个月、3个月、6个月抗PLA2R抗体阳性率较治疗前均有所下降(P<0.05)，治疗3个月后较治疗1个月进一步下降(P<0.05)，治疗后6个月较治疗后3个月有下降趋势，差异无统计学意义(P>0.05)(见表3)。

表1 不同组别PLA2R抗体阳性率比较

表2 IMN组患者治疗前后相关实验室指标比较

TB：总蛋白，ALB：血白蛋白，Scr：血肌酐，TC：总胆固醇，△：与治疗前比P<0.01，○：与治疗后1个月比P<0.01，◇：与治疗后3个月比P<0.05

表3 IMN组治疗后血清PLA2R抗体阳性率比较

△：与治疗前比P<0.05，○：与治疗后1个月比P<0.05

3 讨论

IMN 是一种自身免疫性疾病，目前发现几种可能为对IMN致病抗原，其中包括Heymann 肾炎[2]、中性肽链内切酶(NEP)致病抗原[3]、PLA2R[4]及1 型血小板反应蛋白 7A 域(THSD7A)[5]，其中PLA2R引起大约70%的成人IMN致病。国内多项研究IMN患者PLA2R抗体阳性率高在70%-80%左右[6，7]，欧洲 IMN 患者抗体阳性率为78%[8]，其差异可能与地域、人种、样本量及检测方法有关。一项针对IMN患者PLA2R抗体研究的meta 分析中[9]，共1 551例IMN患者分析抗PLA2R对于诊断 IMN 的敏感性可以达到 69%，特异性可以达到99%。本研究中特异性95%，敏感性85%，大致符合。目前确诊IMN金标准为肾穿刺活检病理检查，抗PLA2R抗体诊断IMN特异性较高，对不愿行肾穿刺活检及无法行肾穿的患者诊断有指导意义，也有部分病理检查不典型膜性肾病患者临床未找到明确激发因素，若PLA2R抗体滴度较高，可考虑为IMN。

目前临床判断IMN患者治疗效果主要依据24小时尿蛋白定量及下降程度、血白蛋白水平[10]，本研究中IMN患者入院时抗PLA2R抗体浓度与24小时尿蛋白定量、总蛋白、白蛋白水平均有明显相关性，治疗后抗PLA2R抗体阳性率及浓度明显下降，与临床24小时尿蛋白定量、白蛋白变化趋势一致，对临床疗效判定有指导意义。与张丽丽等[11]、席小红等[12]研究结果一致。循环中抗PLA2R抗体与肾小球足细胞表面的抗PLA2R 结合形成原位免疫复合物，激活补体系统，最终形成免疫复合物损伤足细胞，导致IMN的发生[13-16]，给予激素及免疫抑制剂治疗后抑制免疫炎症反应，循环中抗PLA2R抗体滴度下降甚至转阴，该研究中治疗1个月时抗PLA2R滴度出现下降，差异有统计学意义，此时24小时尿蛋白定量未出现明显下降，说明抗PLA2R滴度变化先于24小时尿蛋白定量指标，故监测抗PLA2R抗体水平变化对治疗效果判断有一定临床意义。

临床上抗PLA2R抗体检测简单易行，对IMN患者诊断、鉴别诊断特异性高，对疾病严重程度、治疗效果均有一定指导意义，尤其对一些无法行肾穿刺活检患者的诊断提供良好的检测指标。治疗过程中抗PLA2R抗体滴度下降先于24小时尿蛋白定量等临床指标，是提示治疗效果的重要指标。该研究存在一定不足，样本量偏小，也可适当延长观察时间，对远期预后及疾病复发情况做更全面研究。

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StudyonApplicaotionofSerumanti-phospholiphaseA2ReceptorAntibodiesinAdultIdiopathicMembranousNephropathy

MAILi-ming,SHIJun-ting.

(DepartmentofNephroy,ChinaAationalPetroleumCorporationCentralHospital,Langfang065000,China)

ObjectiveTo study the level of serum anti-phospholiphase A2 receptor(PLA2R) antibodies and relationship between the positive titer of PLA2R antibody and other laboratory indexes in adult patients with idiopathic membranous nephropathy (IMN),and to explore the roles of anti-PLA2R antibody in the diagnosis and prognosis of IMN.MethodsSixty IMN patients were selected from Jan 2015 to Oct 2016,including 40 cases of IMN,20 cases of non-IMN,and 15 cases of healthy persons were selected as the control group.All IMN patients were treated by prednison and cyclophosphamide( CTX ).Serum anti-PLA2R antibody was detected by ELISA.And 24-h urinary protein,serum total protein,serum albumin,serum total cholesterol and serum creatinine were detected in the IMN patients.ResultsBefore treatment 34 of 60 IMN patients were anti-PLA2R antibody positive,the positive rate was 85%，all control group cases were negative;The serum anti-PLA2R antibody titer was positively correlated with 24-h urinary protein,total cholesterol(r=0.453，P=0.003，r=0.354，P=0.021),was negatively correlated with serum albumin and total protein before treatment(r=-0.334，P=0.025，r=-0.481，P=0.001);after 1month treatmrnt,24-h urinary protein was not decresed before treatment(P>0.05),after 3 months and 6 months treatmrnt,24-h urinary protein was decresed significantly than before treatment(P<0.001);After 1month,3 months and 6 months,the serum anti-PLA2R antibody was significantly lower than that before treatment (P<0.05),3 months after the treatment was lower than 1 month treatment(P<0.05).ConclusionSerum anti-PLA2R antibody can be used as one of the serum indexes of IMN,and may be closely related to the outcome of the disease.

anti-PLA2R antibody;diopathic membranous nephropathy;renal function

1007-4287(2017)09-1320-04

R692.3

：A

2017-05-29)