MIT学者蔡立慧“找回记忆”大突破 失智症有解

唐嘉丽

专攻阿兹海默症脑神经科学的麻省理工学院Picower学习暨记忆研究中心主任蔡立慧找到破解阻断大脑记忆的新方法

麻省理工学院（MIT）脑神经科学教授暨Picower学习暨记忆研究中心主任蔡立慧及其团队在《细胞报告》发表论文，找到破解造成记忆丧失的大脑基因断阻的新方法，为阿兹海默病患者和家庭带来希望；目前在小老鼠上进行的测试，有可能应用至人类，成为阿兹海默症病患重拾记忆功能的解方。

这次突破令人兴奋

首觅得基因调控机制

科学家早已知道阿兹海默症患者的认知衰退，始于被称为 HDAC2的酶与记忆相关基因紧密融合，导致健忘和难生新的记忆；科学家试图阻断HDAC2，但过程中很难不影响对身体十分重要的HDAC家族元素；几年来，科学家和制药公司致力开发阻断HDAC2的药物，但这些药物也阻止其他的 HDAC，导致毒性副作用。

蔡立慧的团队找到一种精确定位 HDAC2 的方法，能成功阻止其与名为Sp3的元素结合；这项里程碑式的发现，可让科学家更进一步找到失智症的治疗方法，不但可以预防失智症，更可以恢复失去的记忆。

蔡立慧说，此项突破令人兴奋的原因是，研究团队首次找到具体的基因调控 机制，“如果我们 能以抑制HDAC2的活动，或降低HDAC2的量，接着就能消除大脑功能的阻断，就可以使学习和记忆功能所需的所有基因表现，得以恢复。”

外婆忘了回家的路

是她无法抹去的痛

中國台湾出生的蔡立慧，三岁那年，最亲爱的外婆带着她逛基隆的市场，一场雷雨过后，祖孙站在马路旁，外婆却突然忘了回家的路；外婆脸上的失落，是蔡立慧这一辈子都无法抹去的痛，日后矢志找出治疗阿兹海默症的可行之道。

2007年，蔡立慧首先发现阻断HDAC活动可能逆转小老鼠记忆丧失现象，也发现人体细胞中十几种形式中的HDAC 中，HDAC2与阻断记忆基因有关。

阿兹海默病患者都有HDAC2 升高现象，蔡立慧和研究团队针对HDAC2寻找和确定与记忆形成相关的基因蛋白质，并分析63个HDAC2高低程度不一的大脑样本，取得基因表达数据，确定Sp3基因与HDAC2和封锁记忆的相关性；现在更找到在不影响其他HDAC情况下，阻止HDAC2和Sp3基因结合，和释放封锁记忆基因的方法。

蔡立慧希望进一步研究与HDAC2相关的其他基因，并探讨这种方法是否有助于治疗如创伤后压力症候群等HDAC2量升高的其他疾病。

每66秒新增1病例

65岁以上每10人就有1人罹病

据阿兹海默协会2017年报告，目前美国有500多万人患有阿兹海默症，而且不断快速增长，每66秒就新增一病例，现已是美国第六大死亡原因；平均10名65 岁以上长者，就有一人患阿兹海默症，2/3是女性。协会估计，至2050年，美国将增至每33秒多一名病患。2017年美国为照料阿兹海默症病患的花费估计达2590亿元。？笏（摘自台湾《联合报》）（编辑/小文）

蔡立慧 美国家医学院院士

蔡立慧1983年毕业于中国台湾中兴大学兽医学系、美国德州大学病毒学博士，2011年当选美国国家医学院院士，以研究失智相关神经传导物质闻名，曾获阿兹海默症研究论坛杰出贡献奖2004、阿兹海默症研究联盟奖、美国国家卫生研究院坎托尼奖、葛林老年生物机制研究奖。