川芎嗪注射液对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者内皮功能和凝血纤溶系统的影响

2017-09-22韦枫

中国医药导报 2017年22期

韦枫

[摘要] 目的探討川芎嗪注射液对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者肺血管内皮功能和凝血纤溶系统的影响。方法选取2015年8月～2016年8月右江民族医学院附属医院收治的老年AECOPD患者共120例，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组60例。对照组给予常规治疗，观察组在对照组的基础上联合川芎嗪注射液治疗。比较两组患者治疗前后第1秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC、纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、内皮素-1（ET-1）及一氧化氮（NO）。结果治疗后，观察组FEV1、FVC、FEV1/FVC、NO较治疗前显著提高（P < 0.05），同时PT、APTT、TT、FIB及ET-1较治疗前显著降低（P < 0.05）。对照组ET-1较治疗前显著降低（P < 0.05），NO较治疗前显著提高（P < 0.05），FEV1、FVC、PT、APTT、TT及FIB与治疗前比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，观察组FEV1、FVC、FEV1/FVC及NO均显著高于对照组（P < 0.05），PT、APTT、TT、FIB及ET-1均显著低于对照组（P < 0.05）。结论川芎嗪注射液可调节AECOPD所致血管内皮功能障碍及血液高凝状态，改善肺功能。

[关键词] 川芎嗪注射液；慢性阻塞性肺疾病；内皮功能；凝血；肺功能

[中图分类号] R563.05 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）08（a）-0113-04

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of Ligustrazine Injection on endothelial function， coagulation fibrinolysis system in elderly patients with acute exacerbations chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD）. Methods One hundred and twenty elderly patients were AECOPD admitted to Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities from August 2015 to August 2016 were selected and divided into observation group and control group by random number table method， with 60 cases in each group. The control group was treated with conventional therapy， and the observation group was treated with Ligustrazine Injection combined with conventional therapy. The forced expiratory volume in the first second （FEV1）， forced vital capacity （FVC）， FEV1/FVC， fibrinogen （FIB）， prothrombin time （PT）， thrombin time （TT）， activated partial thromboplastin time （APTT）， endothelin-1 （ET-1）and nitric oxide （NO） of the two groups before and after treatment were compared. Results After treatment， the FEV1， FVC， FEV1/FVC and NO of observation group were significantly higher than those before treatment （P < 0.05）， the PT， APTT， TT， FIB and ET-1 of observation group were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）. The ET-1 of control group was significantly lower than that before treatment （P < 0.05）， and the NO of control group was significantly higher than that before treatment （P < 0.05）. The FEV1， FVC， PT， APTT， TT and FIB of control group were not significantly different compared with those before treatment （P > 0.05）. After treatment， the FEV1， FVC， FEV1/FVC and NO of observation group were significantly higher than those of control group （P < 0.05）， the PT， APTT， TT， FIB and ET-1 of observation group were significantly lower than those of control group （P < 0.05）. Conclusion Ligustrazine Injection can adjust the endothelial function and blood high condensation state induced by AECOPD， and improve the lung function.endprint

[Key words] Ligustrazine Injection； Chronic obstructive pulmonary disease； Endothelial function； Coagulation； Lung function

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）时，在炎症、缺氧及呼吸性酸中毒等多种因素的共同作用下，患者大多存在不同程度的肺血管内皮功能失调，造成机体凝血纤溶异常，进而诱发血栓并发症，而老年患者由于机体免疫功能低下，且合并多种全身性疾病，故表现更为严重[1-5]。因此，防治AECOPD所致内皮功能障碍及凝血纤溶异常具有十分重要的意义[6-7]。川芎嗪注射液治疗AECOPD的效果已得到普遍认同，但其对AECOPD患者内皮功能和凝血纤溶系统的调节作用尚未明确[8-9]。本研究拟选取老年AECOPD患者为研究对象，探讨川芎嗪注射液对老年AECOPD患者内皮功能和凝血纤溶系统的影响，旨在为临床提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年8月～2016年8月右江民族医学院附属医院呼吸内科收治的120例老年AECOPD患者为研究对象。AECOPD诊断标准依据中华医学会呼吸病学分会颁布的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[10]。纳入标准：①年龄≥60岁；②明确AECOPD诊断。排除标准：①活动性出血者；②合并肝炎、高血压病、糖尿病、冠心病及自身免疫性疾病者；③近期使用抗血小板或抗凝药物者；④合并其他呼吸道疾病者。按随机数字表法将入组患者分为对照组和观察组，每组60例。对照组男32例，女28例；年龄62～85岁，平均（75.1±6.3）岁；病程4～18年，平均（8.5±3.2）年。观察组男35例，女25例；年龄60～88岁，平均（76.2±7.0）岁；病程3～15年，平均（8.1±2.7）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。患者知情同意并签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 方法

1.2.1 对照组给予患者止咳、化痰、平喘、抗感染、持续低流量吸氧及维持水电解质酸碱平衡等常规治疗。

1.2.2 观察组在对照组的基础上，给予川芎嗪注射液（合肥平光制药有限公司生产，批号：201511063，规格：80 mg/支），80 mg川芎嗪注射液溶至250 mL 0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，1次/d，连续治疗14 d。

1.3 观察指标

1.3.1 肺功能采用Quark PFT3型肺功能检测仪检测受试者肺功能，包括第1秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC。

1.3.2 凝血四项分别于治疗前后抽取患者清晨空腹肘静脉血，采用全自动凝血检测仪检测凝血四项，即纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）及活化部分凝血活酶时间（APTT）。

1.3.3 内皮细胞功能分别于治疗前后抽取患者清晨空腹肘静脉血，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测内皮素-1（ET-1）及一氧化氮（NO）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肺功能指标比较

治疗前，两组FEV1、FVC及FEV1/FVC比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，观察组FEV1、FVC及FEV1/FVC较治疗前显著提高（P < 0.05）；对照组FEV1、FVC与治疗前比较差异无统计学意义（P > 0.05），FEV1/FVC较治疗前显著提高（P < 0.05）。观察组治疗后FEV1、FVC及FEV1/FVC均显著高于对照组（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组凝血四项比较

治疗前，两组PT、APTT、TT及FIB比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，观察组PT、APTT、TT及FIB较治疗前显著降低（P < 0.05）；对照组PT、APTT、TT及FIB与治疗前比较差异无统计学意义（P > 0.05）；观察组PT、APTT、TT及FIB显著低于对照组（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组血清ET-1及NO水平比较

治疗前，两组ET-1及NO比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组ET-1均较治疗前显著降低（P < 0.05），同时NO均较治疗前显著提高（P < 0.05）；觀察组ET-1显著低于对照组，NO显著高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

3 讨论

血管内皮功能受损现象在COPD急性加重期十分普遍，其机制可能与炎症、缺氧及呼吸性酸中毒等多种因素所致的内皮细胞损伤有关[11]。ET-1具有强烈的缩血管活性，NO具有舒张血管平滑肌和支气管的作用，而内皮源性收缩因子ET-1和内皮源性舒张因子NO平衡失调是AECOPD所致血管内皮功能受损的主要表现[12-14]。钱朝霞等[15]研究发现，与Ⅰ级AECOPD患者相比较，Ⅱ～Ⅲ级AECOPD患者血清ET-1水平显著增高（P < 0.05），血清NO水平显著降低（P < 0.05）；且AECOPD患者血清ET-1、NO水平与肺功能及动脉血气密切相关，表明AECOPD患者存在血管内皮功能失调现象。川芎嗪注射液以中药川芎活性物质——川芎嗪为主要成分，具有扩张血管、保护血管内皮细胞损伤及抑制血管平滑肌增殖等多种生物学活性。动物实验表明，川芎嗪注射液对间歇性低氧诱导的大鼠肺动脉内皮细胞损伤有显著的保护作用[16-19]。本研究结果显示，观察组ET-1较对照组显著降低（P < 0.05），同时NO较对照组显著提高（P < 0.05），与万小平[20]的结论一致，提示川芎嗪注射液可有效改善ET-1/NO分泌失衡，拮抗AECOPD所致的血管内皮功能失调。endprint

AECOPD患者普遍存在凝血纤溶系统紊乱，主要表现为血液高凝，分析其原因可能与血管内皮功能受损有关，呼吸气流受限所致的机体长时间缺氧可造成肺血管内皮功能受损，导致血液有效灌注量减少和血液流速降低，使得机体血流阻力和血液黏滞性增大，从而导致血液的高黏、高聚和高凝[21-25]。而高凝状态又极易引起微循环障碍，是诱发肺动脉血栓栓塞症（PTE）的主要因素。因此，缓解AECOPD所致高凝状态对于改善临床预后具有十分重要的意义。楼黎明等[26]研究结果发现，AECOPD患者PT、APTT、TT及FIB均较健康人群显著增高（P < 0.05），提示AECOPD患者存在血液高凝。本研究结果显示，观察组PT、APTT、TT及FIB均较对照组显著降低（P < 0.05），提示川芎嗪注射液可有效改善AECOPD患者血液高凝状态，究其原因可能与川芎嗪注射液改善AECOPD所致血管内皮功能失调有关，而对于预防PTE等血栓性并发症是十分有利的。此外，本研究还观察到，观察组肺功能指标较对照组显著改善（P < 0.05），提示川芎嗪注射液治疗可显著改善AECOPD患者肺功能，分析其原因可能与川芎嗪注射液改善血管内皮功能、纠正机体高凝状态有关。

综上所述，川芎嗪注射液可显著改善AECOPD所致的血管内皮功能障碍和血液高凝，从而有效改善肺功能。

[参考文献]

[1] Seemungal T，Harper-Owen R，Bhowmik A，et al. Respiratory viruses，symptoms，and inflammatory markers in acute exacerbations and stable chronic obstructive pulmonary disease [J]. Am J Respir Crit Care Med，2001，164（9）：1618-1623.

[2] Man WD，Polkey MI，Donaldson N，et al. Community pulmonary rehabilitation after hospitalisation for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease：randomised controlled study [J]. BMJ，2011，329（7476）：1209-1211.

[3] Leuppi JD，Schuetz P，Bingisser R，et al. Short-term vs conventional glucocorticoid therapy in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease：the REDUCE randomized clinical trial [J]. JAMA，2013，309（21）：2223-2225.

[4] Llor C，Moragas A，Hernández S，et al. Efficacy of Antibiotic Therapy for Acute Exacerbations of Mild to Moderate Chronic Obstructive Pulmonary Disease [J]. Am J Respir Crit Care Med，2012，186（8）：716-723.

[5] Shapira-Rootman M，Beckerman M，Soimu U，et al. The prevalence of pulmonary embolism among patients suffering from acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease [J]. Emerg Radiol，2015，22（3）：257-260.

[6] 李军.舒血宁对AECOPD患者内皮功能和凝血纤溶系统的影响[J].临床肺科杂志，2016，21（7）：1258-1260.

[7] 易髙众，张锐.AECOPD对肱动脉内皮功能的影响[J].临床肺科杂志，2012，17（10）：1777-1778.

[8] 李强.川芎嗪注射液治疗慢性阻塞性肺病急性加重期的临床观察[J].中国现代药物应用，2010，4（5）：152-153.

[9] 方晓玉，赵珊，韩雪峰.川芎嗪注射液对AECOPD合并肺心病患者凝血系统及心功能的影响[J].现代中西医结合杂志，2016，25（13）：1430-1432.

[10] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病學组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）（一）[J].中国医学前沿杂志电子版，2014，36（2）：484-491.

[11] 吴家胤.COPD患者治疗前后血清NO、E-Selectin和血浆ET-1检测的临床意义[J].放射免疫学杂志，2011，24（1）：106-107.

[12] Sampsonas F，Antonacopoulou A，Spathas D，et al. Positive association between two polymorphic sites（+134 insA/delA and G198T）of the endothelin-1 gene and chronic obstructive pulmonary disease. A case-control study [J]. Respir Med，2010，104（1）：114-116.

[13] Antus B，Barta I. Relationship between exhaled nitric oxide and the frequency of severe acute exacerbation of COPD：3-year follow-up [J]. Acta Physiologica Hungarica，2013，100（4）：1-9.endprint

[14] 贠春梅，刘华，敬金焕.丹参注射液联合布地奈德/福莫特罗对老年AECOPD患者血气指标、血液流变学、内皮细胞功能的影响[J].中华全科医学，2015，13（7）：1057-1059.

[15] 钱朝霞，高忠和，胡恩赑，等.慢性阻塞性肺病急性加重期患者血清内皮素、一氧化氮晝夜变化特点及与动脉血气的临床研究[J].安徽医学，2008，29（2）：139-141.

[16] 郑丽芳，王卓，高彦珍，等.川芎嗪对间歇性低氧诱导大鼠肺动脉内皮损伤保护作用的研究[J].世界临床医学，2016，10（9）：1-2.

[17] 洪世海，夏清华，黄光辉，等.补肾益肺健脾膏方联合离子导入治疗慢阻肺急性加重期临床观察[J].现代医院，2016，16（12）：1778-1779.

[18] 景璇，郭洁，赵小静，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期的中医治疗研究进展[J].世界中医药，2016，11（7）：1384-1388.

[19] 梁卫娟，华锋.CRP和TNF-α在慢阻肺急性加重期病情严重程度判断中的意义[J].中国现代医生，2015，53（9）：12-15.

[20] 万小平.川芎嗪对慢性阻塞性肺疾病急性加重期肺动脉高压的影响[J].中国实验方剂学杂志，2013，19（9）：326-330.

[21] 郭小明.中药治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效观察[J].中外医学研究，2015，13（20）：41-42.

[22] 赵华，莫丰萍，陈敏莉，等.AECOPD患者血浆D-二聚体水平与肺功能的关系[J].广西医科大学学报，2015，2（1）：66-69.

[23] 张业清，朱启勇，朱佳，等.清肺活血方对AECOPD患者凝血、纤溶活性影响[J].临床肺科杂志，2010，15（2）：190-191.

[24] 陈辉，赖连娣，邓宏伟.布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床观察[J].现代医院，2017，17（2）：233-235.

[25] 祁云霞，吴美萍，邓顺娟，等.二陈汤合三子养亲汤治疗慢阻肺急性加重期疗效观察[J].世界中医药，2016，11（11）：2278-2280，2285.