中国走进“HPV疫苗前时代”——专访北大人民医院著名妇科专家 魏丽惠

2016年7月18日，国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准了我国首个预防宫颈癌的人类乳头瘤病毒（HPV）二价疫苗；2017年5月19日，又批准了宫颈癌四价疫苗。

关于HPV病毒、宫颈癌、疫苗的科普文章如泄洪之水，秒淹手机屏，各种答疑、20问、30问，各种媒体、自媒体，学医的、非医的，原创的、拼凑的、抄袭的文章铺天盖地。

但说到底，都是想找到关于HPV疫苗“安不安全”和“要不要打”的答案，希望此文能提供一种新的思考姿势。

我采访的北大人民医院著名妇科专家魏丽惠教授，她曾担任北京医科大学（现北大）副校长、北大医学部副主任、妇产科主任，是第九届、第十届、第十一届全国人大代表。

在国内做得较早的4个宫颈癌疫苗项目中，魏教授是默沙东佳达修四价疫苗临床试验全国的PI（总负责人），还参与了一款国产二价疫苗的临床试验。

在美国，上市的宫颈癌疫苗一共有3种，即二价、四价和九价，简言之，每种数字即代表该疫苗能预防的HPV病毒种数，HPV病毒有上百种亚型，“价”越高的疫苗，代表能预防的HPV病毒亚型越多。

与媒体把疫苗炒得热火朝天相比，处于热点中心的魏丽惠教授却很平静。年过七旬的她在这条路上已经走了7年，对于医生、科研人员来说，这个过程漫长、艰苦而沉寂。

7年来，HPV疫苗的受试者，从不接受到主动成为志愿者，再到坚持这么长时间的随访，都非常不容易。临床试验项目组中，有专人与受试者保持联络，手机24小时开机，随时回答各种问题，并对随访过程中出现的身体问题，无论与疫苗是否相关，项目组都给她们安排治疗。

此次做疫苗的临床试验，魏丽惠教授感触最深的就是，这次中国是完全按照国际的标准走了一条很严谨的道路，从执行手册，到每次的筛查、随访，操作过程都一板一眼做得非常严谨，对中国医生和疾控中心研究员都是一次非常好的训练。

“疫苗是一个很慎重的事，需要很小心。”她说。

所以几年来，中国的专家们天天呼吁上市，可是当这一天真的到来时，他们顿感肩上的压力陡然增加。毕竟疫苗作为疾病的一级预防措施，面对的是大规模的健康人群，一旦批准上市，大规模推广使用时，安全性就是这些专家们无可推卸的责任。

魏教授说，以前有些人自己去香港地区打疫苗，那只是个人行为，自己承担后果就行，如今一旦国家层面批准上市，与之相关的政府部门和专家就要承担责任了。所以，这两天疫苗专家群里热烈讨论的是：接种地点，如何观察，观察指标，如何注意其安全性，疫苗的管理、保存、运输等一系列配套的执行问题。

目前，二价疫苗和四价疫苗都已获批上市，但具体执行层面的方案并没有出台，疫苗也还没运到中国。因此，从获准上市到真正给人接种，还有很长的路要走。

目前全球1亿多人在使用宫颈癌疫苗，在日本、欧洲和美洲一些国家也发现了不良反应的问题引起大家注意，主要表现为疼痛综合征，日本还因此将它从强制免疫改为自由免疫。但目前整体来说，国际依然推荐并把该疫苗放入全民免疫接种计划中。

魏教授说，宫颈癌疫苗在全球做了大量临床试验，安全性、有效性得到验证后，才会全面用于健康人群的接种。对于疫苗的认识，要看整体，看对全人类的益处；而不能看个体，即某一个人是否适应。

任何一个科研成果能否造福人类，都需要用时间来验证，疫苗发挥作用的显现更是滞后。人类历史上发明的疫苗消灭了一个个烈性传染病都是如此，一般需要20年才得以验证，这是历史必然。2006年在国外上市的宫颈癌疫苗，专家们把时间表设在了2020年，也就是说那时才能真正看出相关癌症患病率下降的效果。

人们对疫苗的接受也需要时间。就像乙肝疫苗如今已是所有新生儿的常规强制疫苗，但它被人们所接受也经历了很长时间。在20世纪70年代末到80年代初，研究人员开始尝试为母亲澳抗阳性的新生儿接种乙肝疫苗，用主动免疫的方法实施母婴阻断。但家长们根本不接受，产科医生们只好一个个去动员，甚至医护人员自己也打。那时候魏丽惠教授还是北大人民医院妇产科一名年轻的住院总医师，经历了那个时代和整个过程，她说，乙肝疫苗在我国普及20多年，使得乙肝发病率下降的影响直到2000年之后才真正显现出来。

如今我国刚刚批准HPV疫苗上市，走进“疫苗前时代”，而国际上已经走进了“疫苗后时代”。也就是说，我国还仅仅在关注疫苗对宫颈癌的预防作用，而他们已扩大到对外阴、阴道、肛周、口腔等与HPV病毒感染相关的疾病群，并在总结疫苗使用10年后的效果。目前效果主要包括三个方面，即高危型HPV感染下降，高危型宫颈癌癌前病变下降和尖锐湿疣患病率下降。

对于科研人员来说，总结的是整体和全局，但与每个人息息相关的，还是“能不能打，何时打”这样的实际问题。这个问题，同样也摆在魏丽惠教授面前，因为她是一名10岁小女孩的外婆。

魏教授说：“给外孙女打疫苗对她是很有益处的，但什么时候打，现在10岁，我认为有点早，希望等她再长大一些，十几岁再打对她会更好。”

作为医生和科学家，她观察和跟踪了成千上万人注射疫苗后的反应，她知道这个疫苗的安全性和有效性是符合科学标准的。但作为一个小女孩的外婆，她依然会很慎重地为外孙女做决策，因为对于个体来说，每次注射后的反应都是未知。所以“疫苗是一个很慎重的事，从国家出台政策，到个人做决定，都需要谨慎”，她再次强调。

疫苗在很多国家被称为Population Health（人口健康），也就是说它不仅是一个人的问题。没有100%安全有效的疫苗，哪怕是经历60多年的预防脊髓灰质炎的糖丸，依然可能会出现不良反应而导致个别孩子患上小儿麻痹症。

我个人以为，当一种疫苗经过严谨的科学试验来验证安全，被正式批准上市，允许大规模用于健康人群时，对于普通人来说，最简单的做法，就是把安全性的验证交给科学家，自己只做选择题：不打，就承受可能患严重疾病的风险；打，就承受疫苗不良反应或无效的风险。

总之，在选择面前，永远没有100%的安全，只有利弊的权衡和对风险的承受力。

“安不安全，打还是不打”，对每个人都没有标准答案。但有一点是明确的：由于HPV病毒的亚型极多，目前的疫苗仅能预防有限的几种病毒类型，还有很多其他型别也可以导致宫颈癌的发生，所以世界卫生组织（WHO）明确规定，即使接种了疫苗，仍然要进行常规的宫颈癌筛查。