玻璃体替代物的研究进展

张鹏程，严 宏，2，郭辰峻

(1第四军医大学唐都医院眼科，陕西西安710038;2重庆医科大学附属第一医院，眼科学重庆市市级重点实验室，重庆市眼科研究所，重庆400016)

玻璃体替代物的研究进展

张鹏程1，严 宏1，2，郭辰峻1

(1第四军医大学唐都医院眼科，陕西西安710038;2重庆医科大学附属第一医院，眼科学重庆市市级重点实验室，重庆市眼科研究所，重庆400016)

由于玻璃体不可再生，当出现视网膜疾病如复杂视网膜脱离、黄斑裂孔、糖尿病视网膜病变并发症及眼外伤需要行玻璃体视网膜手术治疗时必须有玻璃体替代物填充才能有效顶压视网膜、重建视功能．目前的玻璃体替代物由于固有的问题仅能短期填充或术中应用，故寻求理想的玻璃体替代物仍是眼科学界的研究热点．本文就玻璃体替代物，尤其是智能水凝胶、可折叠囊袋式人工玻璃体等新型产品的研究进展作简要综述．

玻璃体替代物;水凝胶;折叠式人工玻璃体;视网膜疾病

0 引言

玻璃体是不可再生的透明凝胶体，当行玻璃体切除术治疗玻璃体视网膜疾病时，术中切除玻璃体后的腔隙必须由玻璃体替代物填充，以此支撑视网膜、修复眼损伤、重建视功能并防止眼球萎缩．目前常用的玻璃体替代物缺点仍很明显，一定程度上限制了玻璃体手术的技术和效果．追求理想的玻璃体替代物对扩大眼内手术的适应证，改善玻璃体-视网膜疾病的治疗及预后意义重大．因此，寻求理想的玻璃体替代物一直是眼科领域的研究重点，属于有趣而具有挑战性的研究领域［1］．本文就玻璃体替代物的研究进展作以综述．

1 临床使用的玻璃体替代物

现临床使用的玻璃体替代物主要有两类:气体和液体．其生物力学特性好，可用于顶压视网膜贴合，但尚达不到持久填充的目的．

1．1 气态替代物 气态代替物主要包括空气和膨胀气体如六氟化硫(SF6)、全氟丙烷(C3F8)［2］等．空气无色无味，惰性且无毒．眼内注入2 mL空气5～7 d完全吸收［3］．膨胀气体较空气重、表面张力大、维持时间长．SF6眼内可保留11～14 d．C3F8是眼内最常用的填充气体，它的溶解度低、吸收缓慢，眼内存留时间可达2个月．气体具有简便微创、耐受性好、无需取出、表面张力高且术后并发症轻微等优点，首选于单纯视网膜脱离的短期填充．但其最大问题是吸收较快使得顶压时间短，而膨胀气体与水接触会释放氟化氢致使晶状体后囊膜混浊、快速膨胀引起眼压不稳定［4］，甚至导致视网膜中央动脉闭塞，且折光率低及术后需特殊头位，不宜长期作眼内填充．

1．2 液态替代物

1．2．1 全氟化碳液体(perfluorocarbon liquids，PFCLs)

PFCLs无色透明，粘滞度低，折光率接近人玻璃体，但其比重高，长期存留后会引起乳化、青光眼、视网膜毒性损伤等．因此临床上仅在眼内手术中作为临时填充，辅助展开及固定视网膜，是玻璃体手术的“液体操作工具”．手术结束后必须尽量全部移除，不适合用作玻璃体替代物［5］．

1．2．2 硅油 硅油透光性好、毒性低，可牢靠顶压视网膜，有效促进视网膜复位．临床应用的黏度1000～5000CS，表面张力50×10－7J/m2，适用于复杂视网膜疾病，如上方巨大视网膜裂孔、黄斑裂孔、伴严重增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy，PVR)的视网膜脱离等，使部分病例能解剖复位并提高视力．但硅油长期填充眼内会发生乳化、炎症，继而出现并发性白内障、继发性青光眼、角膜带状变性甚至可移行至视网膜下和视神经，造成视神经纤维脱髓鞘而导致视力丧失［6］．国外有报道［7］1例PVR并发复杂视网膜脱离患者行玻璃体切除术+硅油填充，术后硅油进入前房黏贴于角膜内皮细胞致使高度近视、屈光参差．为避免上述并发症则需要手术取油，而这样又内在地增加视网膜脱离的风险，也会带来新的并发症［8］，如视力下降、硅油残留引起慢性视网膜炎症等．Tode等［9］发现一些术前视力良好、未累及黄斑的单纯视网膜脱离患者在接受硅油填充后超过1/3出现不明原因的视力下降(提示与硅油本身可能有关)．黄仁良等［10］借助Meta分析得出以硅油为主的液体填充物相对以C3F8和SF6为主的气体有效率高，但是硅油术后并发症的风险高于其他类型的玻璃体替代物．总之，硅油作为玻璃体替代物仍有难以解决的问题，尚需不断完善．

1．2．3 重硅油(heavy silicone oil，HSO) 临床常用的玻璃体替代物比重均小于水，对下方视网膜顶压效果欠佳，而HSO最大的特点则是密度大于水，因而可有效顶压下方及后极部视网膜［11－12］．HSO由硅油与液体氟碳化合物以不同比例聚合而成，具有与硅油相似的透明性，但HSO化学性质稳定，与硅油相比不易乳化［13］．体外试验［14］显示，相比传统硅油，HSO可更强地抑制金黄色葡萄球菌生长，故推测HSO可减少眼内炎的发生率．目前已批准用于临床的有Oxane HD(硅油-重水混合物)，Densiron-68(硅油-氟化石蜡混合物)和HWS 46-3000．Oxane HD易引起乳化、高眼压和白内障［15］;Densiron-68稍重于水，可有效顶压下方视网膜后抑制下方玻璃体腔积聚PVR增殖细胞，且可机械地阻止视网膜前膜的形成．Wong等［16］在42例硅油填充眼术后下方视网膜脱离的病例中应用Densiron-68填充，复位率93%，66%的患者视力获得提高．Densiron-68临 床效果好，但 仍可能乳化［17－18］;HWS 46-3000促进视网膜重新贴合的成功率较高且无炎症及乳化，但填充后晶状体后囊下混浊的发生率几乎高达100%［19］．HSO术后相比硅油仍有不少并发症，如良好顶压下方视网膜的同时又可对上方视网膜产生牵拉，引起上方视网膜脱离;HSO因高黏度难以完全取出，眼内任何残留可引起反应性炎症［20］、眼压升高等．Romano课题组［21］通过随机临床试验发现，与硅油填充眼相比，HSO填充眼的高眼压发生率较高，这种差异在固定效应模型中具有统计学意义(Mantel-Haenszel RR:1．55;95%CI: 1．06-2．28;P=0．02)，而在随机效应模型中无统计学意义(Mantel-Haenszel RR:1．51;95%CI:0．98－2．33; P=0．06)．总之，HSO可短期填充眼内治疗累及下方的视网膜脱离，但并不适用于长期替代玻璃体．

2 研究阶段的玻璃体替代物

当前处于研究阶段的玻璃体替代物主要是水凝胶和可折叠囊袋式人工玻璃体(foldable capsular vitreous body，FCVB)．水凝胶一直是国内外的研究热点，分天然和合成两类，天然材料机械性能差，易生物降解;而合成材料尽管力学性能良好且稳定，但生物相容性较差．作为玻璃体替代物，水凝胶短期副作用不明显，但长期填充后会参与眼内代谢被生物降解吸收，顶压效果不持久，而且长期毒性不确定［22］，因此，如何延长停留时间是玻璃体替代物研究的关键．从乳房假体植入的发明得到启发，研究者们设计出一种可长期填充的新式装置——FCVB．

2．1 水凝胶

2．1．1 聚合水凝胶 目前研究热点主要为聚乙烯醇(polyvinyl alcohol，PVA)水凝胶、聚丙烯酸(polyacrylic acid，PAA)水凝胶、聚乙烯基吡咯烷酮(polyvinyl pyrrolidone，PVP)水凝胶及聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)水凝胶等．该类水凝胶生物相容性好、可注射，还具有通透特性，电解质、氧等物质可弥散透过［23］．PVP水凝胶是第一个被用作玻璃体替代物的合成高聚物，其网状支架对眼内新陈代谢成分具有通透性，而良好的黏弹性使其可充分内填充封闭裂孔、展平视网膜．有报道在特定条件下用PVA和三偏磷酸钠(sodium trimetaphosphate，STMP)反应，STMP可提高转化温度同时降低水凝胶约50%的吸水率，结果显示，当PVA比重占4．259%，STMP/PVA比为1:6．821及初始pH为9．424时为最佳条件，可获得与玻璃体特性相似的水凝胶［24］．

2．1．2 新型水凝胶 目前以智能型水凝胶为研究焦点．智能型水凝胶(smart hydrogels)能对特定外界刺激(如温度、pH、离子浓度、光、电磁场等改变)产生敏感响应［25］．因而其在眼内针对特定信号可做出反应，进行自我组装并产生定向生物活性［26］．智能水凝胶具有众多的研究价值，可响应外界刺激产生闭合式反馈回路，扩展应用于给药载体及其它临床方面．目前诸如葡萄糖［27］、谷胱甘肽［28］、pH值［29］敏感型水凝胶均作为药物缓释载体进行研究．其中，温敏水凝胶(即仅对温度敏感)研究较早，在胶凝前黏度低易操作，而胶凝后无色透明、顶压效果好且无明显并发症．相应报道［30］主要有Pluronic F127和WTG-127，WTG-127能在室温下以液态注入眼内，随后在生理体温36℃下原位胶凝并保持透明．但Pluronic F-127可诱发严重视网膜毒性，而WTG-127降解时间短，完全胶凝前有渗入视网膜裂孔下的趋势，因此智能水凝胶还需要兼顾“智能性”与黏弹性．总之，智能水凝胶虽仍处于研究初期，并发症尚不确切，但将来可能成为理想的玻璃体替代物．新型水凝胶还具有可调节多孔基质和可控降解潜能，使其可负载药物，可能成为眼内药物释放的载体．

2．2 可折叠囊袋式玻璃体(FCVB) 人眼玻璃体与眼内组织并非直接接触，而是由玻璃体皮层和视网膜内界膜(internal limiting membrane，ILM)组成的基底层包绕，Gao等［31］模拟玻璃体皮层最早提出一种替代玻璃体的新策略——FCVB，并在兔眼模型中测试8周显示顶压有效、眼部无明显病理改变．FCVB由球囊和引流管阀系统组成，球囊是由聚乙烯基硅氧烷和聚氢硅氧烷在计算机的精细模拟下聚合而成的弹性薄膜，厚约0．01 mm，通过直径1 mm的引流管与引流阀连接．折叠球囊可通过微切口植入眼内，再注入流动介质如平衡盐液、硅油、水凝胶甚至药物等扩张球囊达到支撑视网膜、控制眼内压的目的［32］，随后引流阀埋于结膜下．与直接注入相比，FCVB避免了填充剂与视网膜的直接接触，减少了眼内毒性、乳化、高眼压及角膜病变等，相对延长了存留时间［33］．

FCVB的光学、力学特性及生物相容性通过体外和体内系列测试予以证实，Gao等［34］分析对比发现Gullstrand-Emsley模型眼可简捷而准确地预测玻璃体切除术+FCVB植入前后的屈光变化，FCVB内注入平衡盐液屈光改变不大．Yang等［35］分别将硅油、FCVB+硅油注入兔眼，持续观察了180 d，对比两组的变化，视网膜血管未见明显的形态学异常，HIF-1α及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)未见明显改变．Feng等［36］为填充于兔眼的FCVB注入PVA水凝胶，随后进行γ辐射交联，结果显示3%PVA水凝胶体外无毒，与自然玻璃体有相似的流变及物理性能，超过180 d FCVB内3%PVA保持良好．Chen等［37］检查眼前节、眼底及眼压等对兔眼FCVB+PEG注入作了临床评估，结果发现仅有并发白内障不良反应．Lin等［38］在临床上对FCVB+硅油注入治疗严重视网膜脱离的安全性及有效性作了为期12个月的随访研究，认为FCVB水解稳定性好，能360°支撑视网膜而未见眼内组织改变，随后，其对3例复杂视网膜脱离患者行玻璃体切除术后眼内FCVB+硅油注入，定期眼压、眼底照相、裂隙灯显微镜、OCT及UBM检查并密切随访3年，病眼恢复良好且随访期间无任何明显后遗症，证明了FCVB+硅油注入3年内安全并有效．因此认为FCVB可发挥生物屏障功能，预防了硅油乳化，并减少义眼修复的需要，具有良好的应用前景．新型FCVB亦可作为眼内缓释系统，通过调节囊袋薄膜的通透性，利用注入玻璃体内的营养物、细胞、药物(如蛋白激酶、磷酸地塞米松、左氧氟沙星)等可营养眼部或治疗眼部疾病［40－41］．尽管硅油乳化、流体移位等问题已解决，但如何避免术眼白内障，确定合适的眼压范围，眼内营养交换、氧弥散及有效清除有害物质等问题仍亟待解决，FCVB能否投入临床还需进一步研究．

上述玻璃体替代物种类众多，为清晰对比依照其临床应用状态进行分类，现将各自的优缺点列表如下．

表1 玻璃体替代物优缺点比较

3 玻璃体替代物的发展趋势

3．1 填充支撑与药物缓释载体相结合 目前临床眼内用药主要是玻璃体腔直接注射，但存在反复注射易引起眼内炎、高眼压、视网膜脱离等风险，因此研究者试图在填充玻璃体腔的同时能缓释药物治疗疾病，达到双重功效．能够长期(＞3个月)填充并用于缓释药物的理想玻璃体替代物应减少重复注射次数并提高患者的依从性和舒适性［42］．这方面水凝胶和FCVB都有相关进展，尤其是交联半聚合或聚合水凝胶，其针对难控的蛋白药物释放具有良好的流变特性和生物力学特性，可抗胶黏、抗迁移，而且能抗增殖、保护神经或发挥营养作用［43］．

3．2 细胞培养或基因治疗:能否再生玻璃体? 玻璃体三维结构的复杂性使得材料替代极为艰难，然而有研究提示通过基因克隆等诱导再生新的玻璃体也具有广阔的前景．Sommer等［44］在体外不同剂量透明质酸下培养玻璃体细胞，显示抗坏血酸浓度在(0．1～3．0)mg/mL时可通过调节胶原蛋白的积聚及影响mRNA的表达来增强玻璃体细胞的增殖．而无规律的细胞增殖令人难以信服，学者们［45］又进一步利用bFGF/TGF-β1增强/抑制玻璃体细胞的增殖．Kashiwagi等［46］通过比较人和猪各自眼玻璃体细胞几种基因的表达谱研究了细胞因子诱导透明质酸的产生，监测了透明质酸合成酶的表达亚型和透明质酸产量，研究显示，人眼玻璃体细胞具有类巨噬细胞特性，可能有利于研究眼内疾病．综上可知，玻璃体细胞在体外能成功得到培养调控，为再生玻璃体带来希望．

4 结语

理想的玻璃体替代物应具备以下特性［47］:物理性能上持久透明便于视觉清晰，表面张力大以有效顶压;生物特性上无毒、生物相容性良好，能自我更新但不宜过快，需要时允许药物和电解质的弥散渗透等．简言之，其不仅要有人眼玻璃体的结构功能，还必须能长期安全地使用．而临床上至今只有硅油可长期填充玻璃体腔，但术后并发症严重影响术后视功能;气体虽并发症少、应用便捷，但保留时间短;水凝胶是最有潜力的玻璃体替代物候选材料，尤其是原位交联保证了聚合水凝胶结构的完整，智能水凝胶可扩展应用于更多功能，如利用其对特定外界刺激敏感可控制药物浓度达到治疗效果，构建网状结构参与眼内新陈代谢、控制眼压等;FCVB开辟了人工玻璃体的全新模式，为水凝胶减缓生物降解提供了切实可行的解决策略．随着材料学等技术的不断进步，理想的玻璃体替代物终将会得到临床应用．

［1］Baino F．Towards an ideal biomaterial for vitreous replacement: Historical overview and future trends［J］．Acta Biomater，2011，7(3):921－935．

［2］Dogramaci M．The effect of the anterior ocular structures on the fluid dynamics in eyes with gas tamponades［J］．Invest Ophthalmol Vis Sci，2012，53(3):1324．

［3］Tan HS，Oberstein SY，Mura M，et al．Air versus gas tamponade in retinal detachment surgery［J］．Br J Ophthalmol，2013，97(1): 80－82．

［4］Hotta K，Sugitani A，Uchino Y．Pars plana vitrectomy without long-acting gas tamponade for primary rhegmatogenous retinal detachment［J］．Ophthalmologica，2004，218(4):270－273．

［5］Kirchhof B，Wong D，Van Meurs J，et al．Use of perfluorohexyloctane as a long-term internal tamponade agent in complicated retinal detachment surgery［J］．Am J Ophthalmol，2002，133(1): 95－101．

［6］Miller JB，Papakostas TD，Vawas DG．Complications of emulsified silicone oil after retinal detachment repair［J］．Semin Ophthalmol，2014，29(5－6):312－318．

［7］Vincent SJ，Vincent RA，Manning LM，et al．Persistent anterior chamber silicone oil and myopia［J］．J Cataract Refract Surg，2015，41(7):1527－1529．

［8］Inoue M，Iriyama A，Kadonosono K，et al．Effects of perfluorocarbon liquids and silicon oil on human retinal pigment epithelial cells and retinal ganglion cells［J］．Retina，2009，29(5):677－681．

［9］Tode J，Purtskhvanidze K，Oppermann T，et al．Vision loss under silicone oil tamponade［J］．Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol，2016，254(8):1465－1471．

［10］黄仁良，李雪来，陈献花．眼内填充物的有效性及安全性评价的Meta分析［J］．国际眼科杂志，2016，16(7):1265－1272．

［11］Levasseur SD，Schendel S，Machuck RW，et al．High-density silicone oil Densiron-68 as an intraocular tamponade for primary inferior retinal detachments［J］．Retina，2013，33(3):627－633．

［12］Macías-Murelaga B，Ruiz M，Bascarán L，et al．Heavy silicone oil (Densiron 68)in proliferative vitreoretinopathy:4 years of experience［J］．Arch Soc Esp Oftalmol，2013，88(11):445－449．

［13］Heimann H，Stappler T，Wong D．Heavy tamponade 1:a review of indications，use，and complications［J］．Eye(Lond)，2008，22(10):1342－1359．

［14］Ornek N，Apan T，Ogˇurel R，et al．Comparison of the antimicrobial effect of heavy silicone oil and conventional silicone oil against endophthalmitis-causing agents［J］．Indian J Ophthalmol，2014，62(4):388－391．

［15］ Wickham L，Tranos P，Hiscott P，et al．The use of silicone oil-RMN3(Oxane HD)as heavier-than-water internal tamponade in complicated inferior retinal detachment surgery［J］．Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol，2010，248(9):1225－1231．

［16］Wong D，Van Meurs JC，Stappler T，et al．A pilot study on the use of a perfluorohexyloctane/silicone oil solution as a heavier than water internal tamponade agent［J］．Br J Ophthalmol，2005，89(6): 662－665．

［17］Lappas A，Foerster AM，Kirchhof B．Use of heavy silicone oil(Dens-iron-68)in the treatment of persistent macular holes［J］．Acta Ophthalmol，2009，87(8):866－870．

［18］Caramoy A，Schrder S，Fauser S，et al．In vitro emulsification assessment of new silicone oils［J］．Br J Ophthalmol，2010，94(4): 509－512．

［19］Rizzo S，Genovesi-Ebert F，Vento A，et al．A new heavy silicone oil (HWS 46-3000)used as a prolonged internal tamponade agent in complicated vitreoretinal surgery:a pilot study［J］．Retina，2007，27(5):613－620．

［20］Dresp JH，Menz DH．The phenomenon of“sticky”silicone oil［J］．Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol，2007，245(6):863－868．

［21］Romano V，Cruciani M，Semeraro F，et al．Development of ocular hypertension secondary to tamponade with light versus heavy silicone oil:A systematic review［J］．Indian J Ophthalmol，2015，63(3): 227－232．

［22］Leone G，Consumi M，Aggravi M，et al．PVA/STMP based hydrogels as potential substitutes of human vitreous［J］．J Mater Sci Mater Med，2010，21(8):2491－2500．

［23］Kleinberg TT，Tzekov RT，Stein L，et al．Vitreous substitutes:a comprehensive review［J］．Surv Ophthalmol，2011，56(4): 300－323．

［24］Morandim-Giannetti Ade A，Silva RC，Magalhes O Junior，et al．Conditions for obtaining polyvinyl alcohol/trisodium trimetaphosphate hydrogels as vitreous humor substitute［J］．J Biomed Mater Res B Appl Biomater，2016，104(7):1386－1395．

［25］Chaterji S，Kwon IK，Park K．Smart polymeric gels:redefining the limits of biomedical devices［J］．Prog Polym Sci，2007，32(8－9): 1083－1122．

［26］Nagarkar RP，Schneider JP．Synthesis and primary characterization of self-assembled peptide-based hydrogels［J］．Methods Mol Biol，2008，474:61－77．

［27］Kang SI，Bae YH．A sulfonamide based glucose-responsive hydrogel with covalently immobilized glucose oxidase and catalase［J］．J Control Release，2003，86(1):115－121．

［28］Koo H，Jin GW，Kang H，et al．A new biodegradable crosslinked polyethylene oxide sulfide(PEOS) hydrogel for controlled drug release［J］．Int J Pharm，2009，374(1－2):58－65．

［29］Chen SC，Wu YC，Mi FL，et al．A novel pH-sensitive hydrogel composed of N，O-carboxymethyl chitosan and alginate cross-linked by genipin for protein drug delivery［J］．J Control Release，2004，96(2):285－300．

［30］Katagiri Y，Iwasaki T，Ishikawa T，et al．Application of thermo-setting gel as artificial vitreous［J］．Jpn J Ophthalmol，2005，49(6): 491－496．

［31］Gao Q，Mou S，Ge J，et al．A new strategy to replace the natural vitreous by a novelcapsular artificial vitreous body with pressure-control valve［J］．Eye，2008，22(3):461－468．

［32］Wang P，Gao Q，Jiang Z，et al．Biocompatibility and retinal support of a foldable capsular vitreous body injected with saline or silicone oil implanted in rabbit eyes［J］．Clin Exp Ophthalmol，2012，40(1): e67－75．

［33］Gao QY，Fu Y，Hui YN．Vitreous substitutes:challenges and directions［J］．Int J Ophthalmol，2015，8(3):437－440．

［34］Gao Q，Chen X，Ge J，et al．Refractive shifts in four selected artificial vitreous substitutes based on Gullstrand-Emsley and Liou-Brennan schematic eyes［J］．Invest Ophthalmol Vis Sci，2009，50(7): 3529－3534．

［35］Yang W，Yuan Y，Zong Y，et al．Preliminary study on retinal vascular and oxygen-related changes after long-term silicone oil and foldable capsular vitreous body tamponade［J］．Sci Rep，2014，4:5272．

［36］Feng S，Chen H，Liu Y，et al．A novel vitreous substitute of using a foldable capsular vitreous body injected with polyvinylalcohol hydrogel［J］．Sci Rep，2013，3:1838．

［37］Chen H，Feng S，Liu Y，et al．Functional evaluation of a novel vitreous substitute using polyethylene glycol sols injected into a foldable capsular vitreous body［J］．J Biomed Mater Res A，2013，101(9): 2538－2547．

［38］Lin X，Wang Z，Jiang Z，et al．Preliminary efficacy and safety of a silicone oil-filled foldable capsular vitreous body in the treatment of severe retinal detachment［J］．Retina，2012，32(4):729－741．

［39］Lin X，Sun X，Wang Z，et al．Three-Year efficacy and safety of a silicone oil-filled Foldable-Capsular-Vitreous-Body in three cases of severe retinal detachment［J］．Transl Vis Sci Technol，2016，5(1):2．

［40］Mai S，Lin L，Yang W，et al．In vitro and in vivi release characteristics of Tacrolimus(FK506)from an episcleral drug-delivery implant［J］．J Ocul Pharmacol Ther，2014，30(8):670－680．

［41］Huang Z，Yang W，Zong Y，et al．A study of the dexamethasone sodium phosphaterelease properties from a periocular capsular drug delivery system［J］．Drug Deliv，2016，23(3):849－857．

［42］Yu L，Ding J．Injectable hydrogels as unique biomedical materials［J］．Chem Soc Rev，2008，37(8):1473－1481．

［43］Mariacher S，Szurman P．Artificial vitreous body:Strategies for vitreous body substitutes［J］．Ophthalmologe，2015，112(7):572－579．

［44］Sommer F，Kobuch K，Brandl F，et al．Ascorbic acid modulates proliferation and extracellular matrix accumulation of hyalocytes［J］．Tissue Eng，2007，13(6):1281－1289．

［45］Sommer F，Pollinger K，Brandl F，et al．Hyalocyte proliferation and ECM accumulation modulated by bFGF and TGF-beta1［J］．Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol，2008，246(9):1275－1284．

［46］Kashiwagi Y，Nishitsuka K，Takamura H，et al．Cloning and characterization of human vitreous tissue-derived cells［J］．Acta Ophthalmol，2011，89(6):538－543．

［47］Su X，Tan MJ，Li Z，et al．Recent progress in using biomaterials as vitreous substitutes［J］．Biomacromolecules，2015，16(10):3093－3102．

Research progress of vitreous substitutes

ZHANG Peng-Cheng1，YAN Hong1，2，GUO Chen-Jun1

1Department of Ophthalmology，Tangdu Hospital，Fourth Military Medical University，Xi'an 710038，China;2The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing Key Laboratory of Ophthalmology，Chongqing Eye Institute，Chongqing 400016，China

Vitreous body is not renewable．That is inevitable on vitreoretinal diseases，such as complicated retinal detachment，macular holes，complications of diabetic retinopathy，and ocular trauma．At this point，vitreous substitutes are needed for providing effective intraocular pressure for reattachment of retina and reconstruction of the visual function during vitreo-retinal surgery．Current available options，due to inherent problems，can only be used for short-term tamponade or temporary intraoperative application．And also because of non-renewable of vitreous body，the research for ideal vitreous substitutes still is a hot topic in ophthalmic field．Here we review the research progress of vitreous substitutes，especially new options such as smart hydrogels，foldable capsular vitreous body．

vitreous substitutes;hydrogel;foldable capsular vitreous body;retinal diseases

R776．4;R774．1

A

2095-6894(2017)08-67-05

2017－03－05;接受日期:2017－03－18

国家自然科学基金(30872837)

张鹏程．硕士生．研究方向:人工玻璃体．E-mail:zpc000cpz@163．com

严 宏．主任医师，教授，博导．研究方向:白内障和小儿眼病．E-mail:yhongb@fmmu．edu．cn