中西医结合治疗对缺血性进展性卒中病人血清CRP、血浆纤维蛋白原的影响

，，， ，

中西医结合治疗对缺血性进展性卒中病人血清CRP、血浆纤维蛋白原的影响

吴玉芙，刘晓红，郭伟成，赵杰，王浩然

目的观察中西医结合治疗缺血性进展性卒中的临床疗效及对血清C反应蛋白、血浆纤维蛋白原的影响。方法将220例进展性卒中病人随机分为治疗组和对照组，每组110例。对照组给予西医治疗，同时调控血压、血脂、血糖以及康复治疗。治疗组在西医治疗的基础上进行中医辨证，分为风痰阻络型、气虚血瘀型、痰热腑实型、阴虚风动型并给予相应的中药汤剂治疗。两组均以21 d为1个疗程。结果治疗组总有效率为92.7%，对照组总有效率为81.8%，治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。两组治疗后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分较治疗前均降低，治疗组降低程度优于对照组(P<0.05)。治疗后两组血清C反应蛋白和血浆纤维蛋白原均较治疗前明显降低(P<0.05)，且治疗组降低水平显著低于对照组(P<0.05)。结论缺血性进展性卒中在西医规范化治疗的基础上进行中医辨证治疗可明显提高临床疗效，改善神经功能缺损程度，降低血清C反应蛋白和血浆纤维蛋白原水平。

进展性卒中；中医辨证；C反应蛋白；纤维蛋白原；神经功能

进展性卒中(progressive stroke，PS)是急性脑卒中中比较棘手的特殊类型，可分为缺血性进展性卒中和出血性进展性卒中[1]。其中缺血性进展性卒中在临床更常见，占全部脑梗死的12%～42%[2]。因其在起病6 h以后血栓进展，神经功能恶化[3]，病情逐渐加重，使致死率、致残率增加，医务人员应对本病提高警惕，加强认识。目前，临床对该病缺乏特效的预防和治疗方法。本研究应用中西医结合方法治疗缺血性进展性卒中，并观察其对病人血清C反应蛋白(CRP)、血浆纤维蛋白原(Fib)及神经功能的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2013年6月—2016年4月北京老年医院神经内科收治的发病后6 h～48 h入院治疗的缺血性进展性卒中病人220例，采用随机数字表法分为两组。中西医结合治疗组(治疗组)110例，男61例，女49例；年龄(64.6±8.2)岁；入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分为(15.9±10.1)分。西医治疗组(对照组)110例，男67例，女43例；年龄(65.2±7.8)岁；入院时NIHSS评分为(16.2±9.6)分。两组病人年龄、性别及入院时神经功能缺损程度比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 入选标准 符合1995年中华医学会第四次全国脑血管病学术会议修订的诊断标准[4]，经头部CT或磁共振成像(MRI)检查证实并排除出血的急性缺血性脑血管病病人；入院时出现局灶性神经系统症状和体征；发病后48 h内或更长时间病情进行性加重；NIHSS评分增加2分或以上；神经影像学复查排除脑出血及其他血管发生新的梗死或心功能不全所致的病情进展；排除短暂性脑缺血发作、脑栓塞、完全性卒中及可逆性神经功能缺失；排除合并严重心、肺、肝、肾功能不全，恶性肿瘤者。中医诊断、辨证标准按照1996年国家中医药管理局脑病急症协作组制定的《中风病诊断与疗效评定标准》[5]。

1.3 标本采集 所有病人均在治疗前、治疗后晨起空腹采集正中静脉血4 mL，采用免疫比浊法检测血清C反应蛋白的含量，正常参考值：0 mg/L～10 mg/L；采用凝固法检测血浆纤维蛋白原浓度，正常参考值2 g/L～4 g/L。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 给予西医规范治疗：阿司匹林肠溶片100 mg，每日1次口服；丁苯酞软胶囊 0.2 g，每日3次口服；生理盐水100 mL加入依达拉奉30 mg静脉输注，每日2次；生理盐水250 mL加入奥扎格雷80 mg静脉输注，每日2次。调控血压、血糖、血脂等。根据神经功能缺损情况给予对应的康复治疗。

1.4.2 治疗组 在西医常规治疗的基础上，根据辨证加用相应中药汤剂治疗。根据《中风病诊断与疗效评定标准》[5]对入组病人进行中医辨证，归纳为以下常见证型：风痰阻络型、气虚血瘀型、痰热腑实型、阴虚风动型。风痰阻络型给予天麻钩藤饮加减，主药：天麻、钩藤、苍术、半夏、胆南星、川牛膝、桃仁、大黄、僵蚕、代赭石。气虚血瘀型给予补阳还五汤加减，主药：黄芪、当归、芍药、地龙、川芎、桃仁、红花。痰热腑实型给予星蒌承气汤加减。主药：胆南星、全瓜蒌、生大黄、芒硝。阴虚风动型给予镇肝熄风汤加减，主药：白芍、天冬、玄参、龟板、代赭石、川楝子、茵陈、龙骨、牡蛎、麦芽、牛膝、甘草。中药汤剂由本院中药房统一熬制，每日一剂，一日两次分服。21 d为1个疗程。

1.5 疗效评定标准 参照《卒中病人临床神经功能缺损评分标准》，以神经功能缺损积分值的减少为依据分为5级。基本痊愈：神经功能缺损评分减少91%～100%；显著进步；神经功能缺损评分减少46%～90%；进步：神经功能缺损评分减少18%～45%；无变化；神经功能缺损评分减少17%以下或增加在18%以内；恶化：神经功能缺损评分增加在18%以上或死亡。所有病人均在入院时和入院后7 d、14 d、21 d进行NIHSS神经功能缺损评分。

1.6 统计学处理 采用SPSS 16.0统计软件进行分析。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组危险因素比较 两组高血压、糖尿病、心脏病、高脂血症比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组危险因素比较 例(%)

2.2 两组临床疗效比较(见表2)

表2 两组临床疗效比较 例(%)

2.3 两组治疗前后CRP、Fib比较(见表3) 治疗后，两组CRP和Fib均较治疗前明显降低(P<0.05)，且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。

表3 两组治疗前后CRP、Fib比较(±s)

2.4 两组治疗前后NIHSS评分比较(见表4) 两组治疗后14 d、21 d NIHSS评分较治疗前均降低，治疗组治疗后21 d NIHSS评分降低程度优于对照组(P<0.05)。

表4 两组治疗前后NIHSS评分比较(±s) 分

3 讨 论

缺血性进展性卒中最先由Millikan和Siekert于1955年报道，但截至目前关于进展性卒中的定义尚无统一的规范。我国五年制第五版教材将进展性卒中描述为缺血性卒中发病后神经功能缺失症状体征较轻微，但呈渐进性加重，在48 h内或更长时间内逐渐加重或呈阶梯式加重，直至出现较严重的神经功能缺损[6]。欧洲进展性卒中研究组将其定义为：发病第3天与基线评分相比，斯堪的纳维亚卒中量表(scandinavian stroke scale，SSS)评分中的意识水平、上肢、下肢或眼球运动降低≥2分，和(或)言语功能降低≥3分，或者在发病72 h内死亡。关于进展性卒中的时间窗也无统一标准，国内普遍认为是发生卒中后 6 h至7 d。本研究以我国五年制第五版教材关于进展性卒中的定义及时间窗作为入组标准。目前研究认为多种不同的因素或机制共同参与进展性卒中的发病过程。有学者研究[7]认为卒中的进展主要因为血流动力学和血生化改变，导致血栓进展。而作为脑血管疾病危险因素的高血压、高血糖、动脉粥样硬化等均是卒中进展的重要因素[8-11]。在各种因素中，血清C反应蛋白和血浆纤维蛋白原是卒中进展的独立危险因素[12-13]。CRP是炎症反应的时相蛋白，正常情况下以微量形式存在。脑梗死急性期缺血脑组织出现病理改变，CRP浓度迅速升高，可引起血管壁和内皮细胞炎性反应，导致病灶周围慢性血管痉挛，增加动脉斑块的不稳定性。Fib作为一种炎症反应急性期蛋白，可促进血小板聚集，增加血液黏稠度，损伤血管内皮细胞，并促进血管平滑肌细胞增殖和迁移，从而导致血栓形成，加重动脉粥样硬化的发展。多项研究证实，不管是中药单药还是复方制剂，均能降低急性脑梗死病人CRP和Fib浓度，改善血液流变性，降低血液黏稠度，改善微循环[14-15]。

缺血性进展性卒中属中医“中风”范畴，由于阴阳失调，产生风、火、痰、瘀，导致脑脉闭阻，病机离不开风、火、痰、瘀、气、血六端。中医对中风有颇多的论述。《黄帝内经太素·卷二十七》：“卒然外中寒或内伤于忧怒，则气上逆，气上逆则六俞不通、温气不行，凝血蕴里而不散，津液湿渗，著而不去，而积皆成矣”。说明外寒和忧思恼怒导致气逆上冲，从而引起循环障碍。隋·巢元方《诸病源候论·风病诸候·半身不遂候》：“风半身不遂者，脾胃气弱，血气偏虚，为风邪所乘故也”。论述气血虚衰是发病之根本，外为风所客，令血气不相周荣于肌肉，故令偏枯也。王清任《医林改错》指出中风半身不遂、偏身麻木是由“气虚血瘀”而成，创立补阳还五汤治疗偏瘫。

本研究临床结果显示，治疗组临床疗效总有效率高于对照组；治疗组和对照组在治疗后、第14天、第21天NIHSS评分较治疗前均降低，差异有统计学意义(P<0.01)。其中治疗第7天NIHSS评分降低较少，可能与入院后早期病情进展，评分增加有关。治疗组治疗后21 d NIHSS评分降低程度优于对照组(P<0.05)。治疗后两组CRP和Fib均较治疗前明显降低(P<0.05)，且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。说明进展性卒中在西医规范化治疗的基础上进行中医辨证治疗，效果好于单纯采用西医治疗，能够在一定程度上阻止进展性卒中的发展，可以显著改善缺血性进展性卒中病人的神经功能缺损程度，提高病人的生活能力和肢体功能，降低卒中病人的病死率和致残率。

[1] 李建章.出血性进展性卒中[J].中国实用神经疾病杂志，2006，9(1)：1.

[2] Rödén-Jüllig A.Progressing stroke：epidemiology [J].Cerebrovasc Dis，1997，7：2-5.

[3] Yamamoto Y，Nagakane Y，Ohara T，et al.Intensive blood pressure lowering treatment in patients with acute lacunar infarction [J].Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases，2013，22(8)：1273-1278.

[4] 中华医学会神经科分会.各类脑血管疾病的诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29(6)：379.

[5] 国家中医药管理局脑病急症协作组.中风病诊断与疗效评定标准(试行)[J].北京中医药大学学报，1996(1)：55.

[6] 罗祖明.脑血栓形成[M]//王维治.神经病学.第5版.北京：人民卫生出版社，2004：134-135.

[7] 陈兴洲，李建宏.陆兵勋.恶化性卒中[J].国外医学：脑血管疾病分册，2000，8(2)：109-111.

[8] 王惠，董万利，马先军，等.H型高血压与进展性卒中的相关性研究[J].中华脑血管病杂志，2014，8(1)：9-12.

[9] 彭玲梅，姜晓丹.急性缺血性脑卒中后高血糖的研究进展[J].中华神经医学杂志，2014，13(9)：969-972.

[10] 张文会.糖尿病与进展性脑卒中关系的研究[J].医学临床研究，2012，29(6)：1139-1140.

[11] 毛玲群，齐玉祥，张晓芳，等.颈动脉狭窄与缺血性进展性脑卒中的关系研究[J].中国中西医结合急救杂志，2013，20(1)：45-47.

[12] Kapah H，Akincim M，Degirmencis S，et al .High-sensitivity，C-reactive protein，lipoprotein -related phospholipase A2，and acute ischemic stroke[J].Neuropsychiatr Dis Treat，2014，10：1451-1457.

[13] 陈新云.短暂性脑缺血后脑梗死与纤维蛋白原的相关性研究[J].中风与神经疾病杂志，2013，30(5)：409-411.

[14] 徐谦，陈新林，沈耿，等.补阳还五汤干预中风先兆的Meta分析[J].中国实验方剂学杂志，2013，19(16)：339-243.

[15] 王永凤，张军生，张建涛，等.中药配方颗粒天麻、当归、川芎治疗小脑梗死疗效观察及对血液流变学的影响[J].河北中医，2010，32(11)：1623-1624.

(本文编辑郭怀印)

Effect of Traditional Chinese and Western Medicine Therapy on Serum C-reactive Protein and Fibrinogen in Patients with Progressive Ischemic Stroke

Wu Yufu，Liu Xiaohong，Guo Weicheng，Zhao Jie，Wang Haoran

Beijing Geriatric Hospital，Beijing 100095，China

ObjectiveTo observe the clinical effect of integrated traditional Chinese and Western medicine in the treatment of ischemic stroke and its effect on the serum C-reactive protein and fibrinogen.MethodsTwo hundreds and twenty patients with progressive stroke were randomly divided into treatment group (n=110) and control group (n=110).The patients in control group was given western medicine treatment，and regulating blood pressure，blood lipid，blood glucose and rehabilitation therapy.The patients in treatment group on the basis of Western medicine，divided into the wind phlegm type，Qi deficiency and blood stasis，phlegm heat，yin deficiency and give the decoction of Chinese medicine treatment for 21 days.ResultsMarkedly effective rate was 92.7% in treatment group with combination of TCM and Western medicine.The control group markedly effective rate was 81.8%.The treatment group was better than the control group.After treatment，the NIHSS scores of the two groups were lower than those before treatment，and the treatment group was better than the control group (P<0.05).The serum levels of C reactive protein and fibrinogen in the two groups were significantly lower than that before treatment (P<0.05)，and CRP the treatment group was significantly lower than that of the control group (P<0.05).ConclutionTreatment of ischemic stroke by standardized treatment of Western medicine treatment with TCM can significantly improve the clinical efficacy，improve the degree of neurological impairment，reduce serum C reactive protein and fibrinogen.

progressive stroke；traditional Chinese medicine；serum C-reactive protein；fibrinogen；nerve function

北京老年医院(北京 100095)，E-mail：yufu_wu@sohu.com

信息：吴玉芙，刘晓红，郭伟成，等.中西医结合治疗对缺血性进展性卒中病人血清CRP、血浆纤维蛋白原的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(16)：2045-2047.

R743 R255.2

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.16.030

：1672-1349(2017)16-2045-03

2016-12-01)