高血压颈动脉内中膜厚度与同型半胱氨酸的相关性研究

2017-09-18，，，

中西医结合心脑血管病杂志 2017年16期

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何成毓，彭兴，王芳，尹涛源

目的探讨高血压病人颈动脉内中膜厚度(IMT)与同型半胱氨酸(Hcy)之间的相关性。方法检测对照组、Hcy正常组和H型高血压组的空腹血糖(FBG)、血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及血浆Hcy。应用彩色多普勒超声仪测定颈动脉IMT。结果Hcy正常组与H型高血压组血浆LDL-C、TC水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，LDL-C水平Hcy正常组与H型高血压组比较差异有统计学意义(P<0.05)；3组间FBG、TG、HDL-C差异无统计学意义(P>0.05)。H型高血压组Hcy高于Hcy正常组及对照组(P<0.05或P<0.01)；Hcy正常组Hcy与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。H型高血压组IMT高于Hcy正常组及对照组(P<0.05或P<0.01)；Hcy正常组IMT亦高于对照组(P<0.05)。相关分析显示，IMT与Hcy (r=2.016，P=0.031)及LDL-C(r=1.936，P=0.036) 呈正相关；与HDL-C、TC、TG、FBG无相关性。结论H型高血压病人IMT明显增厚，IMT增厚可能与高Hcy、高LDL-C的协同作用有关。

高血压；同型半胱氨酸；颈动脉内中膜厚度；空腹血糖；血脂

高血压是心脑血管病的主要危险因素，我国目前的2亿多高血压病人多数存在高同型半胱氨酸(Hcy)现象，高血压与高同型半胱氨酸血症在脑卒中发病风险上具有显著的协同作用，因此高血压指南将Hcy≥10 μmol/L作为高血压重要的危险因素，此类高血压又被称为H型高血压[1]。高Hcy对颈动脉内中膜厚度(IMT)的影响日益受到人们的关注。本研究旨在探讨高血压颈动脉IMT与Hcy的关系及对高血压的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象选择2012年12月—2015年12月住院的原发性高血压病人116例，其中男57例，女59例，年龄(55.14±13.12)岁。根据病人Hcy水平分为Hcy正常组(60例)和H型高血压组(56例)。高血压诊断标准：参照2010年中国高血压防治指南[2]，收缩压≥140 mmHg 和(或)舒张压≥90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。选择同期门诊体检正常者55名作为对照组，其中男26名，女29名，年龄(53.78±11.57)岁。各组间年龄、性别构成差异无统计学意义。研究对象排除标准：肥胖、继发性高血压、急性冠脉综合征、心衰、糖尿病、脑血管意外、自身免疫性疾病、肝肾功能不全者。

1.2 颈动脉IMT测量采用美国GE730型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率7.5 MHz，受试者仰卧位，颈后垫枕，头偏向非检查侧，自颈动脉起始部做纵向探查。管腔内膜面到中膜与外膜交界最大的垂直距离即为IMT数值，以两侧颈动脉IMT平均数作为最终结果，IMT<1.0 mm判为正常值。

1.3 标本采集及血生化指标测定所有入选者空腹8 h以上，第2天清晨抽肘静脉血分离血浆，由检验中心人员统一检测空腹血糖(FBG)、血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及Hcy。

2 结果

2.1 3组血压、血脂、血糖比较 Hcy正常组与H型高血压组SBP[(162.72±15.73)mmHg、(165.29±16.86)mmHg]与DBP[(90.17±10.53)mmHg、(91.41±10.12)mmHg]比较差异无统计学意义(P>0.05)。Hcy正常组与H型高血压组血浆LDL-C、TC水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，H型高血压组LDL-C高于Hcy正常组，差异有统计学意义(P<0.05)；FBG、TG、HDL-C3组间差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

2.2 各组IMT与Hcy比较 H型高血压组颈动脉IMT高于Hcy正常组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，Hcy正常组颈动脉IMT高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。H型高血压组Hcy高于Hcy正常组和对照组(P<0.05或P<0.01)，Hcy正常组高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

组别nIMT(mm)Hcy(μmol/L)对照组550.62±0.567.71±2.82Hcy正常组601.04±0.781)8.32±3.02H型高血压组561.32±0.572)3)12.16±2.572)3) 与对照组比较,1)P<0.05,2)P<0.01;与Hcy正常组比较,3)P<0.05。

2.3 IMT与各项指标间的相关分析将IMT与各项指标进行相关性分析，结果显示IMT与Hcy (r=2.016，P=0.031)、LDL-C ( r=1.936，P=0.036)呈正相关；与HDL-C(r=-0.188，P=0.055)、TC(r= 0.179，P=0.075)、TG(r= 0.170，P=0.107)、FBG( r= 0.181，P=0.058)无相关性。以IMT为自变量，以FBG、TG、HDL-C、LDL-C、TC、Hcy为因变量逐步回归分析，Hcy(X1)、LDL-C(X2)最终进入回归方程Y=10.12+ 6.62X1+8.13X2。

3 讨论

Hcy是一种含有巯基的毒性氨基酸，如果Hcy以5-甲基四氢叶酸为底物以维生素B12为辅酶，经蛋氨酸合酶催化即成必需的蛋氨酸。因此当病人出现叶酸缺乏或者亚甲基四氢叶酸还原酶活性降低都会导致Hcy水平的升高。过高的Hcy通过抑制内源性硫化氢的生成，活化血管紧张素转换酶，产生血管紧张素Ⅱ作用于血管紧张素AT1受体，导致血压的升高及血管增生[1]。本研究结果显示，高血压病人Hcy均高于对照组，说明高Hcy与高血压的发生和发展有关。H型高血压组血浆Hcy水平升高较Hcy正常组更为明显，进一步提示血浆Hcy水平升高与高血压的发生有关。

当病人出现高血压时，其血流切应力明显增强，导致血管内皮变性、增殖，引起血管壁增厚弹性减退，且血管弹性变化发生在血管结构变化之前[3]，在H型高血压病人颈动脉弹性减低更明显[4]，而血管结构的变化在颈动脉表现为IMT增厚。本研究也发现无论是H型高血压组还是Hcy正常组，病人颈动脉IMT均较对照组增厚，且H型高血压组增厚明显。由于颈动脉位置表浅，因此易应用超声对颈动脉进行测量，IMT增厚不仅是全身动脉粥样硬化的早期评价指标[5-6]，更是高血压靶器官损害的表现，依据IMT可间接判断高血压对血管损伤的程度，为高血压临床干预提供依据。

由于高血压增强的血流切应力不仅导致血管内皮增殖，也使血管内皮的完整性遭到破坏。血液中的LDL越过损伤的内皮并被巨噬细胞吞噬转化为泡沫细胞，也使得动脉内膜逐渐增厚。本研究相关分析显示IMT与LDL呈正相关，回归分析显示LDL进入回归方程，可能就是此损伤过程的体现。但是本研究同时发现IMT与Hcy也呈正相关，提示伴随Hcy的增高IMT逐渐增厚，此结果与其他研究相一致[7-8]。回归分析显示Hcy亦进入回归方程，提示IMT的增厚受到Hcy升高的影响。部分研究认为Hcy可加速LDL氧化，增加泡沫细胞的形成，促进平滑肌细胞增殖，从而导致血管内膜增厚，Hcy和LDL均是颈动脉IMT增厚的独立相关因素[9]，因此H型高血压病人更易发生颈动脉结构与功能的损害[10]。

综上所述，Hcy不仅通过影响血管紧张素引起血压升高，还可以通过多种途径引起血管内皮损伤内中膜增厚，使血管弹性减退血压升高。因此临床工作中可常规检测高血压病人颈动脉IMT和血浆Hcy，在降压治疗的基础上联合降脂、降同型半胱氨酸，可能更有助于血压的达标，延缓心血管事件的发生。

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(本文编辑郭怀印)