sFlt-1/PLGF对早发型子痫前期的预测价值研究

张丽宏 李蕊 张悦 贾幸花 娄娟 杨青 常月 宋伟夫

·论著·

sFlt-1/PLGF对早发型子痫前期的预测价值研究

张丽宏 李蕊 张悦 贾幸花 娄娟 杨青 常月 宋伟夫

目的探讨sFlt-1/PLGF对于早发型子痫前期的预测价值。方法前瞻性研究疑似子痫前期、孕周20～32周的600例单胎孕妇，进行sFlt-1和PLGF的检测，追踪其孕期及分娩情况，比较发生子痫前期孕妇与未发生子痫前期孕妇的sFlt-1/PLGF值，并分析sFlt-1/PLGF>38对于早发型子痫前期及14 d内发生分娩结局的预测价值。结果早发型子痫前期孕妇的sFlt-1/PLGF明显高于非早发型子痫前期孕妇(P<0.05)，以38为截点预测发生早发型子痫前期的灵敏度为71.25%，特异度94.62%，阳性预测值67.06%，阴性预测值95.53%；预测14 d内发生分娩的灵敏度为80%，特异度91.8%，阳性预测值47.1%，阴性预测值98.1%。结论sFlt-1/PLGF在早发型子痫前期患者中明显升高，以38为截点对于发生早发型子痫前期具有预测价值，对于预测14 d内发生分娩亦有较高的灵敏度。

早发型子痫前期；PLGF；sFlt-1；预测价值

子痫前期(preeclampsia，PE)是妊娠期特有的多脏器损伤性疾病，以高血压、水肿、蛋白尿、多器官功能障碍为特征，发病率达5%[1]，严重影响母婴健康，是产科重症之一，是孕产妇及胎儿死亡的重要原因。我们将妊娠32周以前发病的子痫前期称为早发型子痫前期，其发病早，病情重，对母儿的影响更大，结局更差。如果能够预测早发型子痫前期的发生，尽早采取相应措施，对改善母儿结局具有重要意义。已有研究报道，在子痫前期患者中，胎盘生长因子(PLGF)在血清中的浓度下降，而可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)的水平上升，而且它们发生在疾病确诊之前[2,3]， sFlt-1/PLGF以38为截点能够对临床疑似患者进行预测[4]。本研究的目的在探讨孕20～32周的孕妇中将sFlt-1/PLGF>38作为常规筛查对于后续发展为子痫前期患者的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究为前瞻性研究，研究对象为在秦皇岛市妇幼保健院2015年1月至2017年1月门诊正规产检、疑似子痫前期、孕周20～32周的孕妇600例。纳入标准：头痛、视物模糊、上腹部或右上腹部疼痛、高血压、独立的蛋白尿、全身性水肿、可以胎儿生长受限；排除标准：多胎、死胎、胎儿畸形、既往有心脏病、肝病等严重内科病史、以及已经确诊子痫前期、子痫或HELLP综合征的患者。

1.2 方法 经秦皇岛市妇幼保健院伦理委员会批准，所有入组患者签署知情同意书。在产检时详细记录孕妇的年龄、孕周、产前体重指数、受孕方式、是否吸烟、既往慢性高血压、糖尿病、慢性肾炎、子痫前期病史以及子痫前期家族史等一般资料，以及所有产科相关情况(包括妊娠结局)。空腹采集静脉血15 ml，1 h内测定sFlt-1和PIGF。PIGF的检测采用Alere公司的Triage PIGF Test即胎盘生长因子测试板，sFlt-1的检测采用科顺生物公司的ELISA检测试剂盒。计算每位孕妇的sFlt/PIGF，间隔14 d对其做重复检测、病情评估，追踪其分娩情况，子痫前期的诊断参照妇产科学第8版教材[5]。观察子痫前期的发生情况，并对于sFlt/PIGF>38的孕妇计算其在测定后14 d内对于发生早发型子痫前期以及分娩的预测情况，包括敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值。

2 结果

2.1 子痫前期与非子痫前期sFlt-1/PIGF比较 在600例孕妇中发生早发型子痫前期80例，比较sFlt-1/PIGF值，发生子痫前期者高于未发生子痫前期者。2组一般资料具有可比性。见表1、2。

指标子痫前期(n=80)非子痫前期(n=520)sFlt⁃1/PIGF43．64±2．4331．06±3．66t值29．691P值0．000

2.2 以38为截点sFlt-1/PIGF对于发生早发型子痫前期的预测 600例研究对象中，入组时平均孕周26+1周。经检测sFlt-1/PIGF>38的共85例，其中发生子痫前期57例；sFlt-1/PIGF<38的515例，发生子痫前期23例。据上述资料计算以38为截点对于早发型子痫前期的预测价值。见表3。

表2 600例研究对象发生/不发生子痫前期一般资料比较 例(%)

表3 sFlt/PIGF>38对于发生子痫前期的预测 例(%)

2.3 sFlt/PIGF>38对于分娩时机的预测 600例研究对象，评估后14 d内分娩50例；其中sFlt/PIGF>38的孕妇共85例，追踪其分娩结局，评估后14 d内分娩40例。sFlt/PIGF>38对于检测后14 d内分娩的预测见表4。

表4 sFlt/PIGF>38对于检测后14 d内分娩预测 例(%)

3 讨论

早发型子痫前期是一种妊娠特发性疾病，是严重危害母婴健康的妊娠并发症，且发病率有增加趋势，日益受到大家的关注。它的发病机制不明确，至今仍缺乏有效的预防措施和治疗手段。早期分辨那些具有发展为早发型子痫前期的高风险孕妇，可以指导对她们进行密切监测，或采取相应的干预措施，从而降低疾病的严重程度[6]。如能及早预测其发生发展，对于改善母婴的结局至关重要。近些年的研究表面，早发型子痫前期的发生与胎盘分泌的血管生成因子平衡失调有关，血管内皮的损伤及功能障碍是发病的中心环节[7,8]。PLGF是由合体滋养细胞和脐静脉内皮细胞合成，主要表达于胎盘部位，对滋养细胞及内皮细胞功能有独特的调节作用。sFlt-1是合体滋养层分泌的多种生物活性因子之一，在早发型子痫前期的发病过程中起重要作用。已有研究表明，PLGF的生物活性可由sFlt-1受体阻断，引起内皮细胞功能障碍，抑制胎盘血管生成，导致子宫胎盘灌注差而缺氧，缺氧进而又刺激sFlt-1的产生，最终导致子痫前期的发生[9]。

本研究验证了以往的研究中[2,10]发现的sFlt-1在子痫前期患者血清中高表达，PLGF低表达，sFlt-1/PLGF升高，这一结论在早发型子痫前期中同样适用。以往发现的早发型子痫前期的高危因素如年龄、慢性高血压、子痫前期病史、子痫前期家族史等，虽能提醒临床医师高度重视，但无法预测其发生发展。目前备受临床关注的PLGF以及sFlt-1/PLGF的比值，检测方法简便、无创、可重复性强，有望成为早发型子痫前期的血清学标志物。PLGF在子痫前期患者中明显低于非子痫前期患者，单一应用可以进行预测，但其特异度相对偏低[11]，从而可能造成一些筛查出的所谓高危孕妇被实施了全面的监测，增加孕妇的紧张度，不能合理的应用有限的医疗资源。应用sFlt-1/PLGF的比值进行筛查，灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值更能有针对性的筛查出早发型子痫前期的高危孕妇，从而合理安排高危孕妇的监测，更加合理的配置医疗资源。

Zeisler等[4]研究发现sFlt-1/PLGF以38为截点能够很好的对子痫前期进行预测，我们对于早发型子痫前期孕妇进行观察，发现这一结论同样适用。sFlt-1/PLGF低于38者对于预测早发型子痫前期的阴性预测值高达95.53%。进一步研究发现，sFlt/PIGF>38对于检测后14 d内分娩的预测亦存在价值，其灵敏度达80%，阴性预测值达98.1%。有研究报道，联合应用母体因素、子宫螺旋动脉参数PI、MAP和 PLGF进行筛查优于单一指标[12,13]，但该研究未纳入sFlt-1/PLGF这一指标。

然而在临床工作中，如果仅仅筛查指标sFlt-1/PLGF>38，而缺乏早发型子痫前期的相应症状，如高血压、蛋白尿、头痛、视物模糊、胎儿生长受限等情况，临床医师一般不会将孕妇收入院观察及治疗；而是进一步的进行观察，重复进行实验室指标的检测，直至能够诊断为早发型子痫前期。我们的研究亦存在局限性，纳入的研究对象为可疑早发型子痫前期孕妇，一部分无症状但最终发生早发型子痫前期的孕妇未能得到检测。尽管如此，应用血清学标志物筛查出大部分早发型子痫前期的高危孕妇，对其进行严密追踪，能够尽早进行诊断，从而采取相应的干预措施，尽量避免子痫、胎死宫内等不良结局的发生，对于改善母儿预后具有重要的意义。

sFlt-1/PLGF在早发型子痫前期患者中明显升高，以38为截点对于发生早发型子痫前期具有预测价值，对于预测14 d内发生分娩亦有较高的灵敏度，尤其是阴性预测价值。在临床中合理应用这一指标对可疑早发型子痫前期患者进行预测，能够指导临床医师尽早对高危患者采取相应的干预措施，以改善母婴结局。

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066000 河北省秦皇岛市妇幼保健院

杨青,066000 河北省秦皇岛市妇幼保健院;

E-mail:fyyangqing@163.com

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.19.019

R 714.245

A

1002-7386(2017)19-2953-03

2017-05-11)