清胰利胆颗粒联合五水头孢唑林钠用于ERCP术后并发胰腺炎的疗效观察

林洋

·论著·

清胰利胆颗粒联合五水头孢唑林钠用于ERCP术后并发胰腺炎的疗效观察

林洋

目的探讨清胰利胆颗粒联合五水头孢唑林钠在内镜逆行胰胆管造影(ERCP)术后并发胰腺炎中的疗效。方法将62例行ERCP术后并发胰腺炎的患者随机分为对照组和观察组，每组31例，对照组给予清胰利胆颗粒，1袋/次，3次/d；观察组在对照组基础上静脉滴注给予五水头孢唑林钠2.0 g，1次/d，连续用药7 d。比较2组患者治疗前后临床疗效、临床症状消失时间、炎性因子、淀粉酶(AMS)、脂肪酶(LPS)及对氧磷酶1(PON1)的变化。结果观察组临床疗效显著优于对照组(P<0.05)；与对照组治疗后比较，观察组患者治疗后临床症状如腹胀、腹痛、恶心呕吐及腹膜刺激消失时间均显著短于对照组(P<0.05)；观察组治疗后IL-6、IL-8及TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05)，IL-10水平显著高于对照组(P<0.05)；观察组治疗后患者血清AMS和LPS显著低于对照组(P<0.05)，PON1水平显著高于对照组治疗后(P<0.05)。结论五水头孢唑林钠联合清胰利胆颗粒治疗ERCP术后并发胰腺炎的临床疗效优于五水头孢唑林钠单用的效果，值得临床上推广应用。

清胰利胆颗粒；五水头孢唑林钠； ERCP；胰腺炎；临床疗效

经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)初始于20世纪60年代，目前已成为国内外胆胰疾病最常用的治疗手段之一，临床上常用于胆胰疾病中疑难杂症的治疗[1-4]。虽然ERCP属于微创手术，但仍避免不了一些术后并发症的产生，如出血、穿孔及急性胰腺炎等[5,6]。急性胰腺炎是ERCP术后临床上最常见的并发症之一，发病率约为5%，高危患者发病率可达30%左右，多数ERCP 术后并发胰腺炎均预后良好，少数患者会出现多器官功能紊乱甚至坏死，严重影响了患者的生活质量，增加了患者的经济负担[7,8]。清胰利胆颗粒作为临床上治疗急性胰腺炎的药物已被广泛应用，但中药发挥药效所需时间较长，生物利用度较低，不能及早抑制炎性反应的发生[9]。抗生素五水头孢唑林钠已被证实在多种炎症性疾病中效果良好，但在ERCP术后并发胰腺炎的治疗中尚未被提及，本研究中采用清胰利胆颗粒联合五水头孢唑林纳对ERCP术后并发胰腺炎患者进行治疗，观察其临床疗效，旨在为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院2014至2016年ERCP术后并发胰腺炎患者62例，随机分为2组。对照组31例，其中男16例,女15例;年龄17～65岁，平均年龄(47.2±2.2)岁；观察组31例，其中男15例,女16例;年龄19～67岁，平均年龄(49.0±3.2)岁。2组患者年龄、性别比及其他一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者及家属签署知情同意书，本研究已经过本院伦理委员会批准且备案。

1.2 诊断标准[10]参照《急性胰腺炎的临床诊断及分级标准》制定标准制定，实验室检查血淀粉酶与尿淀粉酶水平异常升高。

1.3 纳入标准 (1)符合上述西医诊断标准者；(2)血淀粉酶与尿淀粉酶水平异常升高；(3)自愿接受治疗；(4)签署知情同意书者。

1.4 排除标准 (1)伴有胆道梗阻、自身免疫系统疾病等影响疗效者；(2)严重肝肾功能不全者；(3)胰腺假性囊肿或胰腺癌者；(4)妊娠及哺乳期女性；(5)具有手术指征者；(6)对研究药物过敏者；(7)患有精神疾病及不配合治疗者；(8)未签署知情同意书者。

1.5 治疗方法 观察组和对照组均采取常规营养及护理措施，注意休息，饮食以清淡为主，正确护理患处。对照组给予清胰利胆颗粒(北京健都药业有限公司)，10 g/次，3次/d；观察组在对照组基础上静脉滴注给予五水头孢唑林钠注射液(深圳华润九新药业有限公司)，2.0 g/次，1次/d，连续用药用7 d。

1.6 观察指标

1.6.1 疗效评定标准[11]:①痊愈：治疗后患者临床症状完全消失，实验室检查及CT检查均正常；②有效：治疗后患者临床症状较治疗前有所缓解，CT 检查提示炎性反应消失面积大于50%；③无效：治疗后患者患者临床症状及体征没有改善甚至加重。

1.6.2 实验室指标:观察2组患者治疗后腹胀、腹痛、恶心呕吐及腹膜刺激等临床症状完全恢复的时间；全自动生化分析仪测定2组患者治疗前后血清淀粉酶 (AMS)、血清脂肪酶(LPS)及对氧磷酶1(PON1)的活性；采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测2组患者治疗前后肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)的水平。

2 结果

2.1 2组患者治疗后临床疗效比较 观察组患儿痊愈7例，有效15例，无效8例，总有效率71.0%，痊愈率22.6%，有效率48.4%，无效率25.8%；对照组痊愈10例，有效19例，无效1例，总有效率96.7%，痊愈率32.3%，有效率61.2%，无效率3.2%。2组总有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗后临床疗效比较 n=31,例(%)

2.2 2组患者临床症状消失时间比较 与对照组比较，观察组患者治疗后临床症状如腹胀、腹痛、恶心呕吐及腹膜刺激消失时间均显著短于对照组(P<0.05)，提示五水头孢唑林钠联合治疗可显著缩短ERCP术后并发胰腺炎患者的临床症状消失时间。见表2。

组别腹胀腹痛恶心呕吐腹膜刺激对照组4．24±1．123．36±0．863．82±0．924．92±1．22观察组2．87±0．741．55±0．372．73±0．671．88±0．47χ2值7．2819．3726．6299．252P值0．0320．0140．0230．017

2.3 2组患者血清炎性因子水平比较 与治疗前比较，2组患者治疗后IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α水平均较治疗前显著改善(P<0.05)；与对照组治疗后比较，观察组治疗后IL-6、IL-8及TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05)，IL-10水平显著高于对照组(P<0.05)，提示五水头孢唑林钠联合治疗可显著改善ERCP术后并发胰腺炎患者的血清炎性因子水平。见表3。

2.4 2组患者血清AMS、LPS及PON1水平比较 与治疗前比较，2组患者治疗后血清AMS、LPS及PON1水平均较治疗前改善；与对照组治疗后比较，观察组治疗后患者血清AMS和LPS显著低于对照组(P<0.05)，PON1水平显著高于对照组治疗后(P<0.05)。提示五水头孢唑钠联合治疗可显著改善ERCP术后并发胰腺炎患者的血清血清AMS、LPS及PON1水平。见表4。

3 讨论

ERCP是指在内镜下经十二指肠乳头插管，通过将造影剂注入胆管或胰管内，从而使胰胆管显影的造影技术。随着医疗仪器广泛应用和医疗水平的不断提高，ERCP已成为诊治胆道及胰腺疾病的主要手段之一[12]。但其较高的并发症成了临床医生所不可避免的难题，严重制约了ERCP在临床上的广泛应用。术后胰腺炎(PEP)是ERCP术后最常见的并发症，因此如何有效治疗术后胰腺炎显得十分重要。

指标对照组治疗前治疗后观察组治疗前治疗后统计值P值IL⁃688．32±11．7742．82±7．3987．31±10．3129．37±5．31Z=7．6880．037IL⁃899．28±9．2450．91±9．2799．23±10．3434．45±6．27Z=6．9270．042IL⁃1027．34±5．6862．65±11．3728．38±5．5196．37±9．34Z=8．2260．026TNF⁃α49．97±9．1430．68±5．3651．29±9．4618．85±3．37Z=7．5120．031统计值(IL⁃6)Z=10．774Z=11．993P值0．0110．009统计值(IL⁃8)Z=9．638Z=13．712P值0．0070．005统计值(IL⁃10)Z=9．437Z=10．718P值0．0160．004统计值(TNF⁃α)Z=6．523Z=8．991P值0．0120．008

指标对照组治疗前治疗后观察组治疗前治疗后统计值(Z值)P值AMS115．12±10．1230．39±5．12117．19±6．7615．27±3．28Z=9．3320．021LPS133．34±11．1985．87±6．91133．36±6．2360．87±8．2311．2980．037PON1341．56±13．98490．89±19．18335．26±12．77560．93±20．2310．2710．018统计值(AMS)Z=7．128Z=8．782P值0．0180．016统计值(LPS)Z=7．236Z=8．371P值0．0290．024统计值(PON1)Z=8．019Z=8．993P值0．0270．019

在PEP的药物治疗上，国内外学者发现有效药物较多，其作用机制主要有：(1)阻断炎性反应；(2)减少胰液分泌；(3)降低Oddi括约肌压力；(4)抑制胰酶活性等。注射用五水头孢唑林钠是近年来研发的新型抗革兰阳性菌头孢类抗生素，由头孢唑林分子、钠离子和水分子螯合而成，与普通头孢唑林相比，具有稳定性更好、安全性更高、不良反应更少的特点，可作为多种炎症疾病用药[13]。因此，本研究中采用五水头孢唑林钠联合清胰利胆颗粒对ERCP术后并发胰腺炎患者进行治疗，观察其临床疗效，旨在为五水头孢唑林钠在临床上用于ERCP术后并发胰腺炎的治疗提供参考。研究结果显示,观察组痊愈7例，有效15例，无效8例，总有效率71.0%，痊愈率22.6%，有效率48.4%，无效率25.8%；对照组痊愈10例，有效19例，无效1例，总有效率96.7%，痊愈率32.3%，有效率61.2%，无效率3.2%；且观察组患者治疗后临床症状如腹胀、腹痛、恶心呕吐及腹膜刺激消失时间均显著短于对照组(P<0.05)，提示五水头孢唑林钠联合治疗效果优于单用清胰利胆颗粒组，且五水头孢唑林钠联合治疗可显著缩短ERCP术后并发胰腺炎患者的临床症状消失时间。

胰腺炎的发病及病程进展是由机体炎性反应决定的，而机体的炎性反应是由多种炎性因子所介导的。IL-6 是由巨噬细胞、淋巴细胞和上皮细胞等产生的一种白细胞趋化因子，是炎性反应的重要介质之一，对炎性疾病中炎性反应具有诱导和促进作用，可诱导急性反应蛋白的生成，且其水平随着病情的发展呈上升趋势[14]。IL-8由单核细胞及内皮细胞产生，在炎性反应中，可诱导中性粒细胞和T 淋巴细胞聚集及活化，常被认为是PEP病程发展的一个重要指标[15]。IL-10作为炎症抑制因子，对免疫及炎症都具有改善和调节作用，可以下调炎性反应引起的IL-6、IL-8及TNF-α 等炎性因子水平的升高，缓解炎性反应的发生[16]。TNF-α 由单核巨噬细胞产生，可抑制肿瘤细胞,具有抗感染、增强中性粒细胞吞噬功能及促进T细胞增殖和分化等多种生物活性，因此，TNF-α也是炎性标志物之一，通过病原体的刺激会触发细胞因子的级联反应，导致中性粒细胞及单核细胞等黏附和浸润[17]。本研究结果显示，与治疗前比较，2组患者治疗后IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α水平均较治疗前显著改善(P<0.05)；与对照组治疗后比较，观察组治疗后IL-6、IL-8及TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05)，IL-10水平显著高于对照组(P<0.05)，提示对照组和观察组治疗方案均可改善ERCP术后并发胰腺炎患者的血清炎性因子水平，但五水头孢唑钠联合治疗改善ERCP术后并发胰腺炎患者的血清炎性因子水平效果更显著。当胰腺炎发病时，胰腺泡细胞通透性发生改变，脂肪酶(AMS)和淀粉酶(LPS)被释放入血，血清AMS和LPS升高[18]。PON1由肝脏合成的酶,能与高密度脂蛋白结合,具有抗炎性反应的作用[19]。本研究结果显示，与治疗前比较，2组患者治疗后血清AMS、LPS及PON1水平均较治疗前有所改善；与对照组治疗后比较，观察组治疗后患者血清AMS和LPS显著低于对照组(P<0.05)，PON1水平显著高于对照组治疗后(P<0.05)，提示对照组和观察组治疗方案均可改善ERCP术后并发胰腺炎患者的血清AMS、LPS及PON1水平，但五水头孢唑林钠联合清胰利胆颗粒治疗改善ERCP术后并发胰腺炎患者的血清AMS、LPS及PON1水平的效果更显著。

综上所述，五水头孢唑林钠联合清胰利胆颗粒治疗ERCP术后并发胰腺炎的效果更好，值得在临床上进一步推广应用。

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TherapeuticeffectsofQingyilidangranulescombinedwithcefazolinsodiumonpancreatitisafterERCP

LINYang.

DepartmentofGeneralSurgery,People’sHospitalofKashiDistrict,XinjiangUygurAutonomousRegion,Kashi844000,China

ObjectiveTo observe the therapeutic effects of Qingyilidan granules combined with cefazolin sodium on pancreatitis after endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP).MethodsSixty-two patients with pancreatitis who underwent ERCP were randomly divided into control group (n=31) and observation group (n=31).The patients in control group were given Qingyilidan granules ,1 bag once, three times a day,however,the patients in observation group,on the basis of control group,were given cefazolin sodium by intravenous drip, 2.0g once, once a day,with a treatment course of 7 days for both groups. The therapeutic effects, disappearance time of clinical symptoms,the changes of inflammatory factors,amylase (AMS),lipase (LPS) and paraoxonase 1 (PON1) were observed and compared between two groups.ResultsThe therapeutic effects in observation group were superior to those in control group (P<0.05).As compared with those in control group,the disappearance time of clinical symptoms including abdominal distention,abdominal pain,nausea,vomiting,and the disappearance time of peritoneal irritation in observation group were significantly shorter than those in control group (P<0.05). After treatment the serum levels of IL-6,IL-8 and TNF-αin observation group were significantly lower than those in control group (P<0.05),however, the serum levels of IL-10 were significantly higher than those in control group (P<0.05).The serum levels of AMS and LPS in observation group were significantly lower than those in control group (P<0.05),but the serum levels of PON1 were significantly higher than those in control group (P<0.05).ConclusionThe therapeutic effec ts of cefazolin sodium combined with Qingyanlidan granules is superior to those of simple cefazolin sodium in treatment of pancreatitis after ERCP,thus, which is worth using widely in clinical practice.

Qingyilidan granules; cefazolin sodium pentahydrate; ERCP; pancreatitis; clinical curative effect

844000 新疆维吾尔自治区喀什地区第一人民医院普外科

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.19.005

R 657.45

A

1002-7386(2017)19-2903-04

2017-03-26)