中药活性成分对非酒精性脂肪肝的作用及机制

于 淼，季宇彬

(1. 哈尔滨商业大学 理学院，哈尔滨 150076；2. 国家教育部 抗肿瘤天然药物工程研究中心，哈尔滨 150076)

中药活性成分对非酒精性脂肪肝的作用及机制

于 淼1,2，季宇彬1,2

(1. 哈尔滨商业大学 理学院，哈尔滨 150076；2. 国家教育部 抗肿瘤天然药物工程研究中心，哈尔滨 150076)

针对单味中药(活性成分)对非酒精性脂肪肝(NAFLD)药理活性及其机制的研究成果进行了综述，总结出黄酮类化合物、苷类化合物等活性成分对NAFLD具有良好的治疗效果和研究前景.

非酒精性脂肪肝；脂质沉积；黄酮类化合物；苷类化合物

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种最频繁的表现为肝的代谢性综合征的一种慢性肝病，指在完全没有酒精和其他明确的肝损伤等因素作用下，造成的脂肪过度沉积在肝细胞内的一种临床病理综合症.NAFLD会由一开始的脂质沉积发展成为非酒精性脂肪肝炎(NASH)，肝纤维化，肝硬化，甚至发展成为肝癌[1].在西方国家，大约三个人中就有一个人患有NAFLD，而近些年，在我国的非酒精性脂肪肝的患者也在大幅度的增加.在正常人群中，患有NAFLD的成人占到20%～30%，儿童占到3%～10%，而在肥胖人群中，患有非酒精性脂肪肝的患者占到70%～80%[2].见图1.

目前对于NAFLD的治疗，有多种方法，其中利用中药具有疏肝健脾，活血化瘀等药理作用，常用于NAFLD的治疗，中药相对于西药，具有多靶点，化学成分复杂，不良反应少，给药时间长等特点.中药在临床上，通过对症给药，从而调节血糖，并且促进肝内脂质的代谢，降低肝脏的甘油三酯的含量，抑制肝脏发生炎症，防止肝癌的发生，保护肝功能正常，在对NAFLD的治疗上有良好的疗效.

图1 非酒精性脂肪肝的病理变化过程

现将中药按照对NAFLD作用的有效成分进行分类，对其治疗进展进行综述如下.

1 黄酮类化合物

黄酮类化合物(flavonoids)是一类存在于自然界的、含有2-苯基色原酮(flavone)结构的化合物.该种化合物的分子中含有一个酮式羧基，而且其第一个氧原子具有碱性，可以与强酸形成盐，并且其羟基衍生物大多为黄色，所以又称为黄碱素或者黄酮.黄酮类化合物具有多种生物活性，其主要生物活性体现在心血管系统活性，抗肿瘤，抗菌，抗病毒活性和保肝活性等[3-6].因此，根据其药理活性，推测黄酮类化合物对NAFLD具有一定的治疗作用.

现有研究表明，银杏黄酮对NAFLD模型小鼠肝脏TLR4和NF-κB表达有一定影响，结果表明银杏黄酮组小鼠肝指数和血清TG、TNF-α、IL-6水平及肝组织NF-κBp65的表达量比模型组显著降低，肝脏脂肪变性明显减轻，从而得到的结论为TLR4/NF-κB炎症通路参与了NAFLD的发病，银杏黄酮可减少NAFLD小鼠的NF-κBp65、TNF-α、IL-6和TG的产生，改善肝组织病理变化，起到抗炎降脂作用，从而对NAFLD起到一定的治疗作用[7].此外王俊杰等[8]研究荷叶黄酮对小鼠NAFLD的治疗作用，荷叶黄酮单体成分在治疗2h后，非酒精性脂肪肝的小鼠肝指数、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和肝脏总胆固醇、肝脏的甘油三酯含量明显降低，且呈剂量依赖关系，荷叶黄酮中、高剂量给药组可使肝脏TG水平呈现明显降低，该结果表明，荷叶黄酮在外界对肝脏产生损伤作用初期进行预防治疗，并以剂量依赖性改善受损小鼠的非酒精性脂肪肝病变，此结果说明荷叶黄酮类成分降血脂和降低肝脏脂质沉积的作用明显，尤其是可显著的降低TG含量至正常组水平.另有研究表明，欧芹根总黄酮对非酒精性脂肪肝的大鼠具有一定的治疗作用，实验将高脂饮食诱导的NAFLD大鼠随机分为正常组、模型组、水飞蓟素组和欧芹根总黄酮组，分别给予生理盐水、生理盐水、水飞蓟素、欧芹根提取物，除正常组外，其他每日喂食高脂饲料，检测各组大鼠血清中ALT、AST、TC、TG水平和COX-2的mRNA表达水平，得出结论为欧芹根总黄酮干预NAFLD模型的大鼠，可以显著使其总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和谷氨转氨酶(ALT)水平降低，显著的改善了大鼠的肝脏功能，并且其肝组织中的COX-2 mRNA表达降低，表明欧芹根总黄酮类化合物对NAFLD的具有一定疗效[9].

通过大量的研究结果表明，黄酮类化合物具有保肝护肝的药理活性，对NAFLD的治疗具有一定的疗效.黄酮类化合物对NAFLD的作用机制可能是NAFLD是由于TLR4/NF-κB炎症通路的影响[10]，而黄酮类化合物可以减少非酒精性脂肪肝(NAFLD)机体的TG、TNF-α、NF-κBp65和IL-6的产生，进而对机体起到抗炎和降脂的作用，从而改善机体肝组织的病理改变，对NAFLD具有一定的治疗作用.黄酮类化合物对NAFLD的作用机制也可能是通过抑制COX-2的表达来实现的，因此黄酮类化合物对NAFLD的作用机制可能是不同的通路引起的.

2 苷类化合物

苷类化合物，又称为配糖体，是由糖和糖的衍生物(如氨基糖、糖醛酸等)的端基碳原子与另一类非糖物质(称为苷元、配基)连接而成的一类化合物.苷类化合物可以按照不同依据进行分类，最常见的是根据苷元的结构类型进行分类，分为氰苷、酚苷、醇苷等[11].苷类化合物的主要生物活性有抗菌、抗炎，抗肿瘤，保肝等[12].因此，我们推测苷类化合物对NAFLD具有改善治疗的作用.

目前，有研究表明，虎杖苷在减少体质量、肝功血脂(AST、ALT、TC、TG)和肝脏的病理学三方面的结果评价上，虎杖苷剂量给药组均有较好的改善效果，因此虎杖苷对治疗非酒精性脂肪肝具有较好的疗效，它可以减轻高脂饮食导致的非酒精性脂肪肝大鼠模型的体质量增加、改善血脂肝功的异常、改善脂肪肝病理学改变和肝细胞脂质沉积[13].此外陈剑明等[14]研究探讨了芍药苷对非酒精性脂肪肝大鼠的疗效及保护机制，实验结果为，在第14周后，与正常组相比，模型组大鼠表现出内脏型肥胖，胰岛素敏感性及血清(APN)水平、肝组织内AMPK磷酸化水平均显著下降，与模型组比较，芍药苷高、中、低剂量组可改善胰岛素抵抗，血清APN水平升高，减轻各治疗组大鼠内脏型肥胖，说明芍药苷可以使肝脏内AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)活性提高，从而使高脂饮食导致的大鼠IR改善，进而减少肝脏细胞内的脂质的累积，使机体的NAFLD得到改善.蔡莉等[15]研究橙皮苷对大鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用，给予大鼠高脂饲料以建立NAFLD模型，随机分为正常对照组、模型组、橙皮苷组和烟酸组，实验结束后检测机体的血脂水平和肝脏的转氨酶活性，显著降低非酒精性脂肪肝大鼠过高的丙二醛(MDA)水平，并且升高了大鼠低下的超氧化物歧化酶(SOD)水平，并可以使肝细胞脂肪变性得到良好的改善、同时降低肝脏炎症反应，以上结果说明橙皮苷对非酒精性脂肪肝的大鼠有很显著的治疗效果.

根据目前的研究结果表明，苷类化合物，主要是单萜类糖苷化合物对NAFLD具有一定的治疗效果，可以降低肝脏内的脂肪堆积，从而减轻非酒精性脂肪肝的形成.苷类化合物作用于NAFLD的主要机制可能与苷类化合物可以提高机体AMPK磷酸化水平，同时降低与脂质合成有关的酶SREBP-1c和FAS的mRNA的基因表达，从而抑制机体脂质合成，进而促进了脂肪酸氧化途径，减少了肝脏的脂质含量[16-19].苷类化合物还具有使机体自由基减少的作用，从而使机体的抗氧化能力增强，对NAFLD具有良好的治疗效果.

3 其他化合物

大量研究表明，除了黄酮类和苷类化合物以外，还有其他有效化学成分对NAFLD有良好治疗效果.

麦静愔等[20]研究姜黄素对大鼠非酒精性脂肪肝具有保护作用，将大鼠随机分为对照组、非酒精性脂肪肝模型组和姜黄素干预组，与模型组比较，干预对照组可以显著降低丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和肝脏的γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)活性，减少血清总胆固醇(TC)和肝脏的三酰甘油(TG)含量，说明姜黄素对于NAFLD(高脂饮食诱导)造成的肝损伤具有明显有效的保护作用，可以显著降低丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性，并且能够显著降低机体的TC和TG含量，染色结果也显示姜黄素可以使肝组织脂肪沉积显著降低，显著升高肝组织超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)的水平，表明姜黄素具有良好的抗氧化作用.有研究表明[21]，灵芝三萜给药非酒精性脂肪肝的小鼠后，可以降低小鼠血清中TC、TG含量和AST、ALT活性的作用，降低NAFLD小鼠肝脏中TG、TC、MDA含量，升高SOD活力的作用，组织病理学检查发现脂肪肝程度明显减轻，肝细胞坏死程度减轻，说明灵芝三萜对高脂饲料所致NAFLD小鼠具有保肝调脂作用.蓝苑元等[22]研究表明，续断提取物对高脂饲料所致NAFLD小鼠具有保肝调脂作用，其有效部位B-2可以明显的降低非酒精性脂肪肝的小鼠肝脏内脂肪堆积和脂质过氧化损伤，显著的修复非酒精性脂肪肝病变.

4 结 语

本文总结了几类针对NAFLD有效的中药的活性成分的分类，更系统地说明了中药对于NAFLD具有良好的发展前景，体现了单味中药的活性成分在治疗NAFLD上的安全低毒的特点.

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EffectandmechanismofactivecomponentsofChineseherbalmedicineonnonalcoholicfattyliverdisease

YU Miao1，2,JI Yu-bin1，2

(1. School of Science, Harbin University of Commerce, Harbin 150076, China; 2. Antitumor Natural Medicine Engineering Research Center, Ministry of Education, Harbin 150076, China)

The current research results about the pharmacological activities and its mechanism on nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) of active ingredients in traditional Chinese medicine were reviewed in this paper. And the flavonoids and glucoside compounds have good treatment effect and the research prospects on NAFLD.

nonalcoholic fatty liver disease; lipid accumulation; flavonoids compounds; glycoside compounds

2007-02-10.

于 淼(1988-)，女，硕士，研究方向：中药药理.

R285

：A

1672-0946(2017)04-0403-03