奥沙利铂联合替吉奥与雷替曲塞治疗晚期结肠癌患者的疗效观察

李响

奥沙利铂联合替吉奥与雷替曲塞治疗晚期结肠癌患者的疗效观察

李响

目的 观察替吉奥联合奥沙利铂与雷替曲塞治疗晚期肠癌患者的疗效。方法 60例晚期结肠癌患者, 采用信封法随机分为试验组和对照组, 各30例。试验组患者采用雷替曲塞联合奥沙利铂方案化疗, 对照组患者采用奥沙利铂联合替吉奥口服方案化疗。比较两组患者的有效率和中位无进展生存期(PFS)。结果 试验组患者完全缓解(CR)1例, 部分缓解(PR)12例, 稳定(SD)9例, 进展(PD)8例,治疗有效率为43.33%；对照组患者CR 1例, PR 7例, SD 15例, PD 7例, 治疗有效率为26.67%；两组治疗有效率比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。随访截止为2017年5月31日, 试验组中位无进展生存期为8.5个月, 长于对照组的6.7个月, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 雷替曲塞与奥沙利铂联合治疗晚期直肠癌患者具有一定疗效。

雷替曲塞；奥沙利铂；替吉奥；晚期结肠癌

结肠癌在我国的发病率逐年提高, 据世界卫生组报道肠癌在西方居于肿瘤死亡原因的第二位, 约有1/3的患者发现肿瘤时已经有远处转移, 失去了手术根治的机会, 对于术后患者仍有近一半发生复发转移。目前结肠癌的治疗应根据患者的情况进行术前的肿瘤分期, 有手术指征的患者以手术治疗为首选, 对于失去了根治性手术机会的患者主要有放疗、化疗、免疫治疗等方法［1,2］。对于晚期的结肠癌患者化疗仍是延长患者生存的首选治疗方法, 应用全身化疗杀灭肿瘤细胞, 减少肿瘤负荷, 延长生存期［3］。本科应用雷替曲塞与奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期直肠癌患者, 探讨两者的临床效果, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取自2015年1月～2017年1月于大连大学附属中山医院肿瘤科就诊的晚期结肠癌患者60例为研究对象, 采用信封法随机分为试验组和对照组, 各30例。试验组中男14例, 女16例, 年龄43～66岁, 平均年龄(54.4±4.9)岁；对照组中男16例, 女14例, 年龄44～65岁, 平均年龄(53.7± 4.6)岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2纳入标准 ①患者术后病理诊断符合结肠癌的患者；②或患者行结肠镜检查病理明确提示结肠癌者；③患者均参照《中国常见恶性肿瘤诊治规范·第八分册》的诊断标准和国际抗癌联盟UICC制订的TNM分期, 病期为Ⅳ期的患者［4］。

1.3排除标准 ①有精神类疾病病史的患者；②不同意参加临床试验者；③药物过敏的患者；④严重感染未得到控制的患者；⑤理化检查指标不能够进行化疗的患者。

1.4方法 两组患者术前均应用地塞米松注射液5 mg预处理, 应用格拉司琼3 mg预防应用化疗药物引起呕吐, 注射用泮托拉唑40 mg抑酸保护胃黏膜等常规治疗。试验组患者应用奥沙利铂联合雷替曲塞方案化疗, 具体为：雷替曲塞35 mg/m2,奥沙利铂注射液135 mg/m2, 第1天静脉滴注, 3周为1个周期。对照组应用奥沙利铂联合替吉奥方案化疗, 具体为：奥沙利铂注射液135 mg/m2, 第1天静脉滴注, 替吉奥胶囊80 mg/(m2·d), 第1～14天, 口服, 2次/d, 3周为1个周期。两组患者均应用2个疗程, 观察临床疗效。

1.5观察指标及判定标准 ①两组疗效评价标准：参照世界卫生组织制订的实体瘤评价标准(RECIST标准), 具体内容为：CR、PR、SD、PD, 治疗有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。②观察两组患者的PFS：从实验开始到第1次患者出现病情进展的时间或者患者因为肿瘤原因死亡的时间。

1.6统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验；中位数采用非参数检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

试验组患者CR 1例, PR 12例, SD 9例, PD 8例, 治疗有效率为43.33%；对照组患者CR 1例, PR 7例, SD 15例, PD 7例, 治疗有效率为26.67%, 两组治疗有效率比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。随访截止为2017年5月31日, 试验组中位PFS为8.5个月, 长于对照组的6.7个月, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较(n, %)

3 讨论

目前认为根治性的直肠癌根治手术是治疗直肠癌最为有效的方法, 虽然现代医学经过了长足的发展, 新化疗药物的不断涌现, 仍有40%的直肠癌患者经过了多次化疗及放疗后仍有复发转移［5-7］。雷替曲塞是新一代的抗代谢药物, 于上世纪90年代在英国上市雷替曲塞是一种胸腺嘧啶核苷酸合成酶的抑制剂, 由于其化学结构属于奎唑啉叶酸盐类似物,其主要通过机体内的还原型叶酸甲氨蝶呤细胞膜载体被细胞主动摄取, 进入细胞后能快速完全地被机体代谢为多种的多聚谷氨酸类化合物, 静脉注射后半衰期较长, 约为10～22 h,药物主要经过肾脏排出, 其主要的副作用为：骨髓抑制和消化道反应［8-10］。研究资料显示, 雷替曲塞单药治疗晚期大肠癌的有效率为：14.3%～19.3%, 疾病进展中位时间为：3.6～5.3个月,此外雷替曲塞还可以应用于乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤的治疗。雷替曲塞应用相对安全并且应用简单, 已经作为10多个国家作为治疗直肠癌的一线用药。但是目前在我国尚未开展大范围的临床应用。本文选取自2015年1月～2017年1月于大连大学附属中山医院肿瘤内科就诊的晚期结肠癌患者60例, 对比了雷替曲塞联合奥沙利铂与奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期结肠癌患者的临床疗效, 结果表明：雷替曲塞联合奥沙利铂组患者有效率为43.33%, 奥沙利比联合替吉奥组患者有效率为26.67%, 比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。随访截止为2017年5月31日, 试验组中位PFS为8.5个月,长于对照组的6.7个月, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。说明雷替曲塞与奥沙利铂联合治疗晚期结肠癌患者具有一定疗效。本研究由于样本数量较少, 还有待于大样本的临床试验,进一步研究。

［1］ 王国强.术后药物联合治疗直肠癌78例临床分析.实用外科杂志, 2009, 16(6):46.

［2］ 王佳蕾, 李进, 秦叔逵, 等.雷替曲塞或氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合奥沙利铂治疗局部晚期或复发转移性结直肠癌的随对照多中心Ⅲ期临床试验.临床肿瘤学杂志, 2012, 17(1):6.

［3］ 孙燕, 石远凯.临床肿瘤内科手册.第5版.北京:人民卫生出版社, 2007:846-847.

［4］ 郭晶晶, 郑勤, 王立伟.雷替曲塞或氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合奥沙利铂治疗转移性结直肠癌的疗效比较.实用癌症杂志, 2013, 28(5):518-520.

［5］ 吴月明.雷替曲塞联合奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合奥沙利铂方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效比较.中国医师进修杂志, 2013, 36(24):38-40.

［6］ 裴晓俊.雷替曲塞用于晚期结直肠癌治疗的效果观察.世界最新医学信息文摘, 2016, 16(64):112-113.

［7］ 向梅, 刘爱华.复方苦参注射液联合雷替曲塞和奥沙利铂治疗晚期结肠癌的疗效观察.现代药物与临床, 2016, 31(1):84-87.

［8］ 胡迎宾, 徐骏, 况晶茹, 等.替吉奥联合奥沙利铂治疗老年晚期结肠癌的疗效观察.现代诊断与治疗, 2015(23):5340-5341.

［9］ 朱大高, 王辉.雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床疗效观察.中国医学创新, 2015, 12(7):51-53.

［10］ 付红.替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的疗效观察.中国保健营养(旬刊), 2014(1):420-421.

Efficacy observation of oxaliplatin combined with tegafur and raltitrexed in the treatment of advanced colorectal cancer patients

LI Xiang.Department of Oncology, Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University, Dalian 116100, China

ObjectiveTo observe the efficacy of oxaliplatin combined with tegafur and raltitrexed in the treatment of advanced colorectal cancer patients.MethodsA total of 60 advanced colorectal cancer patients were divided by envelope method into experimental group and control group, with 30 cases in each group.The experimental group

raltitrexed combined with oxaliplatin regimen for chemotherapy, and the control group received oxaliplatin combined with oral tegafur regimen for chemotherapy.Comparison were made on effective rate and median progression-free survival (PFS) in two groups.ResultsThe experimental group had 1 case of complete remission (CR), 12 cases of partial remission (PR), 9 cases of stable disease (SD) and 8 cases of progress disease (PD), with treatment effective rate as 43.33%.The control group had 1 case of CR, 7 cases of PR, 15 cases of SD, and 7 cases of PD, with treatment effective rate as 26.67%.Both groups had statistically significant difference in treatment effective rate (P＜0.05).The deadline for follow-up was May 31, 2017, the experimental group had median progression-free survival as 8.5 months, which was longer than 6.7 months in the control group, and their difference had statistical significance (P＜0.05).ConclusionCombination of raltitrexed and oxaliplatin shows certain efficacy in treating advanced colorectal cancer patients.

Raltitrexed; Oxaliplatin; Tegafur; Advanced colorectal cancer

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.17.050

2017-06-26］

116100 大连大学附属中山医院肿瘤科