四世同堂话“头孢”

李定国

头孢菌素是临床常用的一类抗生素，自上世纪60年代问世以来，到上世纪80年代，不断有新的产品诞生，总数约30种。按其发明年代的先后和抗菌谱、抗菌活性、对β-内酰胺酶的稳定性以及肾毒性的不同，目前将这些产品分为4代。如今新老四代头孢菌素都在临床上应用，堪称四世同堂。

我国一项调查发现，在不合理用药当中，“头孢”等抗生素的滥用占了相当大的比例。这或许源于人们对“头孢”了解不够所致。今天就来跟大家简要介绍一下“头孢”。

头孢：此“先锋”非彼“先锋”

头孢菌素在我国有一个别称为“先锋霉素”，其他各国皆无此别称。就像Gentamycin（艮他霉素）在我国称为庆大霉素（我国对它开始研制于1967年，成功鉴定在1969年底，取名“庆大霉素”，意指庆祝“九大”的胜利召开），再如将博莱霉素称为“争光霉素”（我国于1969年建国20周年大庆前夕研究成功，为祖国争光而取此别称）。其实“先锋霉素”这个“先锋”不是战时率领先头部队迎敌的將领之意，而是头孢菌素的英文Cephalosporin一词中Cephal-的音译（谐音为先锋），意译是“头”的意思。所以说，“庆大霉素”、“争光霉素”、“先锋霉素”只是中国国内通行的别称。

有些人对“头孢”的代次和“先锋”的序号分不清楚，以为先锋霉素Ⅰ号（头孢噻吩）是第一代头孢菌素，先锋霉素Ⅳ号（头孢氨苄）是第四代头孢菌素，其实并非如此。谨请记住：以“先锋”编号的头孢菌素都是第一代。它们之间不是叔侄而是兄弟般的关系。

4代头孢逐个看

1.1962—1970年生产的为第一代，包括头孢噻吩、头孢噻啶、头孢氨苄、头孢脞啉、头孢拉啶。

第一代的特点及临床应用：（1）肾毒性较第二、三代大。（2）对β-内酰胺酶的耐受性不及第二、三代。（3）主要用于耐药金葡菌感染及敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染等。

2. 1970—1976年生产的为第二代，包括头孢孟多、头孢替安、头孢西丁（美福仙）、头孢呋辛（西力欣）、头孢呋肟、头孢美唑、头孢克洛等。

第二代的特点及临床应用：（1）对革兰氏阳性菌（G+）较第一代略差，对革兰氏阴性菌（G-菌）作用明显增强，对部分厌氧菌有高效。（2）对β-内酰胺酶较稳定。（3）对肾毒素较第一代小。（4）主要用于敏感菌所致的呼吸道、胆道及泌尿感染等。

3.1976—1983年生产的为第三代，包括头孢噻肟、头孢哌酮（先锋必）、头孢曲松（菌必治）、头孢他啶（复达欣）等。

第三代的特点及临床应用：（1）对厌氧菌及G-的作用较强（包括铜绿假单胞菌），对G+作用不及一、二代。（2）对β-内酰胺酶更稳定。（3）对肾基本无毒性。（4）主要用于敏感菌引起的严重感染如泌尿系炎症、肺炎、脑膜炎、败血症及铜绿假单胞菌感染等。其中“头孢他定”是目前抗铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）最强的抗生素。

4.第四代是上世纪80年代中期开发的，目前主要有头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定、头孢唑南等。

第四代的特点及临床应用：（1）广谱、高效，对某些G-和G+均有较强大的抗菌作用。（2）对β-内酰胺酶的稳定性最高。（3）无肾毒性。（4）主要用于难治性感染。

新一代未必强于老一代

目前，1～4代头孢菌素都依然在临床上应用。虽说“长江后浪推前浪”但是“前浪”却没有“死在沙滩上”。我们可以从几个方面来看看新老头孢的特点。

1.抗菌谱：第一代“头孢”主要是针对G+感染；第三代“头孢”（如菌必治、先锋必、复达欣）对G+及G-均有效，且对绿脓杆菌具有良好的抗菌作用，但对G+的活性不如第一代；第二代“头孢”（如头孢呋肟、头孢美唑、头孢克洛）对G+不及第一代“头孢”，对G-不及第三代“头孢”，对绿脓杆菌无效。

2.对β-内酰胺酶的稳定性：第三代>第二代>第一代。换言之，分泌β-内酰胺酶的细菌，容易对第一代“头孢”产生耐药性，对第二代“头孢”次之，对第三代“头孢”基本不产生耐药性。

3.对肾脏毒性的大小：第一代>第二代>第三代。

4.价格：第三代>第二代>第一代。

由此可见，各代头孢菌素有各自的特点，谈不上新一代一定比老一代好，目前临床上对革兰氏阳性菌感染一般还是选择第一代头孢菌素，不但疗效好而且价格便宜。总之应根据细菌感染情况进行合理选择，尤其是第四代头孢菌素，建议不要作为一线药物使用，以免产生耐药性。

用“头孢”需注意两种反应

1.与青霉素之间可发生交叉过敏反应

“头孢”作为青霉素的衍生物，其结构与之有相似部分（即β-内酰胺环），“头孢”与青霉素之间有发生交叉过敏反应的可能性，即对青霉素过敏的患者，有可能对“头孢”也会产生过敏。因此，有青霉素过敏史者应慎用“头孢”，有青霉素过敏休克史者则禁用“头孢”。在使用“头孢”之前医生应详询患者的既往史，患者也应说明自己是否曾有过敏史，并充分重视皮试的必要性。

2.药、酒相遇引起的双硫仑样反应

不少使用“头孢”的患者在用药期间饮酒或使用含乙醇的药物或食物，会抑制体内乙醛脱氢酶的活性，使血中的乙醛积聚而出现双硫仑样反应；患者面部潮红、头痛、眩晕、恶心、呕吐、心跳加快、气急、胸闷、血压降低、嗜睡、幻觉等。一般认为，凡分子中含有硫甲基四氮唑基团的“头孢”比如头孢哌酮、头孢孟多、头孢替安、头孢美唑、头孢甲肟等即可发生此反应。故在应用头孢菌素类药物期间或停药7天内不能饮酒或服用含乙醇的食物和药物。endprint