维生素D缺乏与冠心病和炎症标志物相关性研究

蒋凌，沈雪彬，叶桂云，黄琦磊，陈昇

维生素D缺乏与冠心病和炎症标志物相关性研究

蒋凌1，沈雪彬1，叶桂云2，黄琦磊1，陈昇1

目的 探讨维生素D缺乏和冠心病发病及炎症因子表达间的相关性。方法 选取2014年6月～2016年6月就诊于福建医科大学附属南平第一医院心内科行冠状动脉造影检查400例患者作为研究对象，根据造影结果分为冠心病组294例和对照组106例，冠心病组包括单支病变组104例、双支病变组98例、三支病变组94例。测定和比较四组患者血清25-羟维生素D（25-OHD）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）和空腹血糖（FPG）水平；分析25-OHD和各生化检测指标间相关性。结果 单支病变组、双支病变组和三支病变组患者25-OHD表达均≤20 ng/dl，低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.01）。单支病变组、双支病变组和三支病变组患者IL-6、IL-10和hs-CRP表达高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。单支病变组、双支病变组和三支病变组患者TC、LDL-C、TG和FPG表达显著高于对照组患者（P＜0.01），HDL-C表达显著低于对照组患者（P＜0.05）。单支病变组25-OHD表达和IL-6、IL-10、TC、TG、hs-CRP表达呈负相关性（P＜0.05）。双支病变组和三支病变组25-OHD表达和IL-6、IL-10、TC、TG、hs-CRP、FPG及LDL-C表达呈负相关（P＜0.05），和HDL-C呈正相关（P＜0.05）。IL-6、IL-10、TC、TG、hs-CRP、HDL-C及LDL-C均是维生素D缺乏的影响因素（P＜0.05）。结论 维生素D缺乏和冠心病发病及患者血液炎症因子具有相关性。

维生素D缺乏；冠心病；炎症因子；相关性

全球冠心病的发病率及死亡率逐年攀升，已成为威胁人类健康及生命的首要顽疾。冠心病的发病机制较复杂、致病因素多样，而医学界已认识到维生素D（VitD）缺乏可能是诱发该病重要因素之一[1]。研究显示，冠心病属于心血管炎症，患者机体内各类炎症因子表达异常，因此，有研究者提出维生素D缺乏可能通过影响炎症因子，从而和冠心病发病、病情发展及病死率建立关联，但具体作用机制尚未探查清楚[2]。本文以血清25-羟维生素D（25-OHD）为VitD检测指标，选取福建医科大学附属南平第一医院于2014年6月～2016年6月收治行冠状动脉造影术患者400例作为研究对象，旨在探讨VitD缺乏和冠心病发病及炎症因子表达间的相关性，现将结果报告如下。

1 资料和方法

1.1 研究对象 选取福建医科大学附属南平第一医院于2014年6月～2016年6月收治行冠状动脉造影术患者400例作为研究对象，造影结果阳性者（血管狭窄≥50%）为冠心病组294例，根据病变支数分为单支病变组104例、双支病变组98例、三支病变组94例，造影结果阴性者为对照组106例。纳入标准[3]：①心功能分级Ⅰ～Ⅲ级；②既往无心肌梗死病史及经皮冠状动脉介入治疗史；③自愿签订知情同意书者。排除标准[4]：①心功能Ⅳ级；②合并恶性肿瘤和严重肺、肝、肾疾病及其它急慢性感染性疾病；③伴有精神疾病及治疗依从性差者；④4周内有VitD和他汀类药服用史者。本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 方法

1.2.1 冠状动脉造影术 冠状动脉造影选择Judkins法检查，由本院心内科两名工作5年以上的介入医师操作完成，入路途径选择经股动脉或桡动脉途径，使用飞利浦的自动冠状动脉分析软件包对造影结果作定量冠状动脉造影分析（QCA）并出具放射报告，根据报告结果按照血管积分法分为单支、双支和三支冠状动脉病变。

1.2.2 生化指标检测 患者入院后次日晨抽取外周静脉血10 ml，3200 r/min离心10 min，静置30 min，取上清液滴入干净试管。酶联免疫（ELISA）法测得患者血清25-OHD表达，检测试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，货号：E-0002935；酶联免疫(ELISA)法测定患者白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）和超敏C反应蛋白（hs-CRP），IL-6检测试剂盒购自上海信裕生物技术有限公司，货号： XY-A079HU，IL-10检测试剂盒购自上海古朵生物科技有限公司，货号：GD-S0066，hs-CRP检测试剂盒购自上海心语生物科技有限公司，货号：JM-08251，检测仪器选择美国 BIOTEK ELx800光吸收酶标仪。酶法测定患者血浆总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）和空腹血糖（FPG），检测均在iChem-520全自动生化分析仪中完成。

1.3 观察指标 测定和比较四组患者血清25-OHD，VitD缺乏标准[5]：25-OHD≤20 ng/ mL；测定和比较四组患者IL-6、IL-10、hs-CRP、 TC、LDL- C、HDL- C、TG和FPG表达；分析25-OHD和各生化检测指标间相关性。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件处理本研究数据，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较选择SNK-q检验；计数资料采用百分数（%）表示方法，组间比较采用χ2检验。采用Pearson相关系数评价各指标与血清25-OHD的相关性，VitD缺乏的风险因素预测采用Logistic多元线性回归法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较各组患者25-OHD和各生化检测指标水平单支病变组104例，其中男性57例，女性47例，平均年龄（69.2±5.2）岁；双支病变组98例，其中男性50例，女性48例，平均年龄（69.7±6.1）岁；三支病变组94例，其中男性50例，女性44例，平均年龄（68.5±5.9）岁；对照组106例，其中男性56例，女性50例，平均年龄（69.2±6.3）岁。四组患者性别、年龄及体质指数等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

单支病变组、双支病变组和三支病变组患者25-OHD表达均≤20 ng/dl，低于对照组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。单支病变组、双支病变组和三支病变组患者IL-6、IL-10和hs-CRP表达高于对照组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。单支病变组、双支病变组和三支病变组患者TC、LDL-C、TG和FPG表达均高于对照组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。单支病变组、双支病变组和三支病变组患者HDL-C表达均低于对照组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 冠心病组患者25-OHD表达和各检测值表达相关性分析结果 Pearson相关性分析结果可得，单支病变组25-OHD表达和IL-6、IL-10、TC、TG、hs-CRP表达呈负相关性（P＜0.05）。双支病变组和三支病变组25-OHD表达和IL-6、IL-10、TC、TG、hs-CRP、FPG及LDL-C表达呈负相关（P＜0.05），和HDL-C呈正相关（P＜0.05），见表2。

2.3 冠心病组患者VitD缺乏多元Logistic回归分析 选择25-OHD≤20ng/dl为因变量，以IL-6、IL-10、TC、TG、hs-CRP、FPG、HDL-C及LDL-C为自变量，Logistic回归分析结果可得，IL-6、IL-10、TC、TG、hs-CRP、HDL-C及LDL-C表达进入回归模型（P＜0.01），表明纳入模型中的7个指标均是VitD缺乏的风险因素，发生风险的OR值分别为1.508、1.527、1.458、1.521、1.512、1.498、1.568，差异均具有统计学意义，见表3。

3 讨论

VitD不足或缺乏和心脏病、心脑血管疾病、高血压、糖尿病及自身免疫系统缺陷等疾病具有密切相关性，可以导致冠心病发病及恶化，但其具体致病机制尚未探查清楚。国外研究者Erol[6]等发现血清VitD＜20 ng/ml人群的冠心病发病率可上升300%，且VitD表达和冠心病病情进展相关。基于此，本研究中选择25-OHD作为评估患者血清VitD表达的反映指标，其属于人体肝脏代谢VitD的产物，检测敏感度及稳定度均较高。安娜等[7]通过对两组2型糖尿病合并冠心病人群研究可得，25-OHD水平和冠状动脉血管钙化具有负相关性，表明VitD能够调节血管钙化，促进血管硬化，间接影响心脏及心血管系统。本研究结果中，单支病变组、双支病变组和三支病变组患者25-OHD表达均≤20 ng/dl，低于对照组患者，差异具有统计学意义，临床上定义25-OHD＜20 ng/ ml为VitD缺乏的判断标准，可见，冠心病组患者均存在维生素D缺乏症，且VitD表达均显著低于非冠心病人群，与他人研究一致[8]。本研究中，发现冠心病患者主要以老年人为主，而机体VitD水平和阳光照射时间相关，推断老年人户外活动较少、光照时间较短可能是造成其体内维生素不足或缺乏原因之一。

hs-CRP作为人体内一种重要的急性时相蛋白质，正常状态下呈现稳定的低表达，当机体处于炎症反应时，其表达可快速、显著上调。白介素具有激活人体免疫系统，和机体炎症反应具有正相关性。由于冠心病患者冠状动脉血管存在损伤，其血清hs-CRP和IL-6、IL-8等白介素呈现异常高表达。在本研究中，单支病变组、双支病变组和三支病变组患者IL-6、IL-10和hs-CRP表达均高于对照组患者，与他人研究一致[9,10]，这表明冠心病产生、发展可能和机体炎症因子表达异常相关[11]。在研究中，冠心病组患者TC、LDLC、TG和FPG表达均高于对照组患者，差异具有统计学意义（P＜0.01），而HDL-C表达均低于对照组患者，这表明血脂及血糖表达异常也是造成冠心病的危险因素。

表1 各组患者血清25-OHD、IL-6、IL-10、hs-CRP及血脂等指标表达情况

表2 25-OHD表达和各检测值表达相关性分析

表3 VitD缺乏影响因素的多元Logistic回归分析结果

在研究发现25-OHD表达和冠心病患者血脂、血糖及炎性因子表达的相关性，通过Pearson相关性分析可得，单支病变组25-OHD表达和IL-6、IL-10、TC、TG、hs-CRP表达呈负相关性。双支病变组和三支病变组25-OHD表达和IL-6、IL-10、TC、TG、hs-CRP、FPG及LDL-C表达呈负相关，和HDL-C呈正相关，这表明25-OHD表达越多，冠心病患者血脂及血糖代谢异常程度越明显，其机体炎症程度越严重，与他人研究结论相似，而多元Logistic回归分析可得，IL-6、IL-10、TC、TG、hs-CRP、HDL-C及LDL-C表达则是VitD缺乏危险因素，这表明人体维生素D水平和炎症因子及血脂、血糖表达具有相互影响作用，参阅文献[12-14]，认为这可能因为维生素D水平能够调节血液钙、磷和甲状旁腺激素（PTH）的代谢，而VitD表达降低，可致PTH不足促使血钙、磷表达上升，破坏线粒体内膜，激活血管内皮细胞凋亡机制，损伤血管内膜及中层引起动脉硬化、内膜增生及血管内弹力不足，造成炎症因子表达上调、心脏血液供应量下降，从而导致机体代谢异常，因此，冠心病患者补充维生素D和足够户外光照，可在一定程度上缓解病情及防止病情恶化。

综上所述，维生素D缺乏和冠心病发病及患者血液炎症因子具有相关性，及时的维生素D补充可能对治疗冠心病具有参考价值。

[1] 杨胜,王安才. 维生素D缺乏与心血管疾病[J]. 世界最新医学信息文摘,2016,16(74)：184-4.

[2] Aydogdu Samet,Yilmaz Fatih,Sen Ozcan,et al. The relationship between vitamin D levels and nondipper hypertension[J]. Blood pressure monitoring,2015,20(6)：330-4.

[3] 李晖,张源明,刘永兵,等. 老年患者血清25羟维生素D3与冠状动脉狭窄程度的相关性研究[J]. 中华老年心脑血管病杂志,2015,17(01)：45-8.

[4] Melek M, Demir U,Uyan Mehmet. The effects of vitamin D deficiency on atrial fibrillation[J]. Clini applied thrhemo,2014,20(1)：98-103.

[5] 唐冉. 急性脑卒中患者血清25羟维生素D水平的影响因素分析及其对血脂的影响[D]. 济南：山东大学,2014.

[6] Erol O,Ozcan A,Gurlek E,et al. Relation of vitamin D deficiency and new-onset atrial fibrillation among hypertensive patients[J]. Amer Soc Hy J,2015,9(4)：307-12.

[7] 安娜,张艳,祁晶晶,等. 维生素D缺乏与2型糖尿病合并冠心病相关性研究[J]. 农垦医学,2014,36(03)：193-6.

[8] 赵春芝,朱正太,李华,等. 老年2型糖尿病患者血清25-OH维生素D与冠心病关系的研究[J]. 中国医药指南,2013,10(33)：163-4.

[9] Abdellati Z,Fanari S,Hammami M,et al. Vitamin D deficiency plays an important role in cardiac disease and affects patient outcome：Still a myth or a fact that needs exploration?[J]. Sau hea As J,2015,27(4)：264-71.

[10] 王智,邱林,龚艳君,等. 冠心病患者冠状动脉介入治疗前后血浆高敏C反应蛋白水平的变化及其与主要不良心血管事件的关系[J].中国动脉硬化杂志,2016,24(11)：1104-8.

[11] 张源,黎玲伊,陈洁,等. 急性冠状动脉综合征患者外周血单个核细胞TLR4和TNF-α的变化及其临床意义[J]. 中国动脉硬化杂志,2017,25(5)：480-4.

[12] Esteghamati B,Heidari A,Nargesi N,et al. Assessment of serum 25-hydroxy vitamin D improves coronary heart disease risk stratification in patients with type 2 diabetes[J]. Amer hea j,2015,170(3)：573-5.

[13] 吴树兴. 维生素D水平与冠状动脉狭窄严重程度的关系[D]. 天津：南开大学,2015.

[14] 韩桂芬. 维生素D如何影响心脏病和糖尿病[J]. 基础医学与临床,2015,35(12)：1681-81.

本文编辑：陈亚磊，田国祥

Study on correlation between vitamin D deficiency with coronary heart disease and inflammatory markers

Jiang Ling*, Shen Xuebin, Ye Guiyun, Huang Qilei, Chen Sheng.
*Department of Cardiology, First affiliated Nanping hospital of Fujian medical university, Nanping 353000, China.
Corresponding author: Shen Xuebin, E-mail: 315912262@qq.com

Objective To investigate the correlation between vitamin D deficiency and coronary heart disease and expression of inflammatory factors. Methods 400 patients

coronary angiography were selected as the research object from June 2014 to June 2016. They were divided into coronary group (n=294) and control group (n=106) according to angiography results. The coronary group included single vessel group with 104 patients, double vessel group with 98 patients and three vessel group with 94 patients. The expression level of serum 25- hydroxy vitamin D (25-OHD) were measured and compared. The expression level of interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10) and high sensitive C reactive protein (hs-CRP) were measured and compared. The expression levels of Total cholesterol (TC), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high density lipoprotein cholesterol (HDLC),three acyl glycerol (TG) and fasting plasma glucose (FPG) were measured and compared. The correlation between 25-OHD and biochemical indexes were analyzed. Results The expression of 25-OHD of single vessel group, double vessel group and three vessel group was less than or equal to 20 ng/dl and was significantly lower than that of control group (P＜0.01). The expressions of IL-6, IL-10 and hs-CRP of single vessel group, double vessel group and three vessel group were significantly higher than those of control group’s (P＜0.05). The expressions of TC, LDL-C, TG and FPG of three groups above were significantly higher than those of control group (P＜0.01). The expressions of HDL-C of three groups above were significantly lower than that of control group (P＜0.05). The expression of 25-OHD had a negative correlation with expression level of IL-6, IL-10, TC, TG and hs-CRP in the single vessel group (P＜0.05). There were negative correlations between 25-OHD with IL-6, IL-10, TC, TG ,hs-CRP, FPG, and LDL-C (P＜0.05), and there was a positive correlation between 25-OHD with HDL-C in double vessel group and three vessel group (P＜0.05). IL-6, IL-10, TC, TG, hs-CRP, HDL-C and LDL-C were the influencing factors of vitamin D deficiency (P＜0.05). Conclusion Vitamin D deficiency and coronary heart disease and blood inflammation factors are related.

Vitamin D deficiency; Coronary heart disease; Inflammatory factors; Correlation

R541.4

A

1674-4055(2017)08-0937-04

南平市科技立项基金(N2014D012)

1353000 南平,福建医科大学附属南平第一医院心内二区;2353000 南平,福建医科大学附属南平第一医院检验科

沈雪彬,E-mail：315912262@qq.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.08.11