瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗急性脑梗死脑微出血的疗效及对生化指标的影响比较

尹华

（重庆市涪陵中心医院，重庆 408000）

·临床研究·

瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗急性脑梗死脑微出血的疗效及对生化指标的影响比较

尹华

（重庆市涪陵中心医院，重庆 408000）

目的 探讨瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对急性脑梗死脑微出血患者同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白 a水平的影响。方法 选取医院2015年3月至2016年10月收治的急性脑梗死脑微出血患者100例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各50例。两组患者均接受降血压、控制血糖、抗血小板聚集、营养神经、改善脑循环、维持正常代谢等常规治疗，在此基础上，对照组患者加服阿托伐他汀，观察组患者加服瑞舒伐他汀。结果 治疗3个月后，两组患者Hcy、脂蛋白a水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）；两组患者血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）；两组患者高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）水平均高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05）；两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死脑微出血效果明显优于阿托伐他汀，且能有效调节Hcy、脂蛋白a水平，平稳控制血脂水平，减少急性脑梗死脑微出血发生的风险，安全性高。

瑞舒伐他汀；阿托伐他汀；急性脑梗死；脑微出血；同型半胱氨酸；脂蛋白a

脑微出血是脑内微血管产生的亚临床损害，多由皮质下白质、基底节－丘脑区微小血管的破裂造成，缺乏显著性、特异性症状与体征，发生率高，多为多发性病灶[1]。研究显示，脑室内微出血是导致脑梗死患者产生继发性脑出血的相关独立危险因素，而轻度高同型半胱氨酸血症是引起脑梗死的相关独立危险因素，与脑梗死患者的动脉硬化程度相关，若患者梗死面积较大易出现微出血，而脑梗死后的微出血和出血转化存在相关性[2]。脂蛋白a作为常规血脂指标，是影响心脑血管疾病的相关独立危险因素，能特异性地存在于人体动脉粥样硬化斑块内，对动脉硬化、血栓形成具有促进作用，在心脑血管疾病发生和发展中均有参与[3]。目前，临床治疗急性脑梗死多以溶栓、抗血小板聚集、调脂、抗凝等为主，能从一定程度上控制病情发展，但疗效欠佳，易增加患者脑微出血发生风险，或加重脑微出血[4]。本研究中为改善急性脑梗死微出血治疗效果，分别采用瑞舒伐他汀、阿托伐他汀治疗，分析两者对患者同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白a水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：所有患者入院时均经头颅CT和MRI检查确诊为脑梗死[5]，伴有脑微出血；发病至就诊时间短于72 h；入院诊治前6周内未接受调脂、免疫抑制剂、非甾体类抗炎等药物治疗，无手术治疗史；全身状况良好，无严重性内科疾病；年龄40～80岁；本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者对本研究均知情，并签署知情同意书。

排除标准：有心脏、肝功能、肾功能等重要脏器疾病；伴有急性炎症性疾病、免疫系统疾病、感染、精神系统疾病、恶性肿瘤等情况；合并有心源性脑梗死、严重意识障碍等疾病；过敏体质或有药物过敏史；昏迷、心率及呼吸不稳定；临床资料不完整。

病例选择与分组：选取我院2015年3月至2016年10月收治的急性脑梗死脑微出血患者100例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各50例。对照组中，男29例，女21例；平均年龄（59.4±9.3）岁；合并高血压21例，糖尿病9例，高血压并糖尿病16例。观察组中，男27例，女23例；平均年龄（59.2±10.5）岁；合并高血压23例，糖尿病10例，高血压并糖尿病15例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者在入院时均给予降血压、控制血糖、抗血小板聚集、营养神经、改善脑循环等基础治疗，包括服用β－受体阻滞剂、硝酸酯类或血管紧张素受体拮抗剂等，即给予阿司匹林、奥拉西坦、银杏叶提取物等常规药物，同时给予静脉输注营养液、电解质等治疗，以维持正常代谢。在此基础上，对照组患者加服阿托伐他汀片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407，规格为每片10 mg），每日睡前服用，每次10 mg，每日1次；观察组患者加服瑞舒伐他汀片（阿斯利康药业＜中国＞有限公司，国药准字J20160025，规格为每片10 mg），每日睡前服用，每次10 mg，每日1次。两组患者治疗期间禁用其他影响血脂代谢的药物。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前、治疗3个月后生化指标水平变化，比较患者药品不良反应发生率。生化指标包括Hcy、脂蛋白a、血脂指标[血清总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）]。两组患者在治疗前、治疗3个月后清晨空腹状态下抽取肘静脉血5 mL，以3 000 r／min的速率离心10 min，留取上清液，放入 －20℃冰箱中保存，待测；Hcy采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测，脂蛋白a水平采用免疫比浊法检测；血脂指标TC采用酶比色法测定，TG用酸氧化酶(GPO)－过氧化物酶(POD)法测定，HDL－C和LDL－C利用直接法检测。所有检测均由全自动生化分析仪完成，操作均严格参照说明书执行。

不良反应包括胃肠道异常（恶心、呕吐），神经系统异常（头晕、头痛），肌痛，乏力等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计学软件进行分析。计数资料以百分比表示，行 χ2检验；计量资料以±s表示，行 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表3。

3 讨论

脑微出血作为脑实质亚临床损害，临床症状、体征缺乏典型性，一般情况下起病较隐匿，可损害机体认知功能，是近年来社会与医学关注的热点[6]。研究显示，脑微出血存在人群差异，无症状人群出现脑微出血的风险较低，但缺血性脑血管疾病患者产生脑微出血的风险较高，可能与高龄、高血压、脑梗死、血脂异常等有关，其中急性脑梗死具有较高的发病率与致残率、致死率，起病较急，严重危害患者的生命安全与生活质量[7]。

LDL－C是血脂的重要组成成分，表达过高易引起血管壁通透性改变，在炎性反应中具有高度参与性，能形成氧自由基，使高氧化应激反应增强，进而增加血管破裂风险[8]。Hcy作为含硫氨基酸，是引发脑卒中等心脑血管疾病的相关危险因素，可直接或间接损害血管内皮细胞，加快血管平滑肌细胞增殖，引起LDL氧化，使血小板功能增强，促使血栓形成；若Hcy过高表达可引发脑梗死，主要是由于Hcy能提高脂蛋白a、纤维蛋白亲和力，将纤溶酶原结合纤维蛋白阻断，降低纤溶作用，促进血栓形成[9]。脂蛋白a作为重要的血脂组成成分，在血管动脉粥样硬化、血栓的形成与发展中起重要作用，其利用氧化修饰与渗透作用，加快动脉平滑肌细胞的增殖，对纤溶系统的相关活性进行抑制，进而促进血栓、动脉粥样硬化形成[10]。脂蛋白a表达过高与脑梗死发生存在密切关系，减少脂蛋白a表达，可降低脑梗死微出血风险。研究发现，他汀类药物能有效改善血管内皮功能，抑制血管平滑肌增殖，阻断血小板聚集，预防血栓形成，稳定粥样斑块，抵抗炎性反应，减少冠状动脉危险事件发生[11]。

表1 两组患者Hcy、脂蛋白a水平变化比较（±s，n＝50）

表1 两组患者Hcy、脂蛋白a水平变化比较（±s，n＝50）

组别 Hcy（mmol／L）脂蛋白a（mg／L）治疗前20.4±2.6 20.6±1.4 1.491 0.142治疗3个月后18.3±1.7 16.7±1.3 25.044 0.000 t值P值t值P值对照组观察组t值P值16.736 152.612 0.000 0.000治疗前346.2±56.1 344.3±68.8 1.067 0.291治疗3个月后242.9±35.9 214.8±23.4 15.821 0.000 36.253 20.136 0.000 0.000

表2 两组患者血脂指标变化比较（±s，mmol／L，n＝50）

表2 两组患者血脂指标变化比较（±s，mmol／L，n＝50）

组别 TC TG HDL－C LDL－C t值治疗3个月后5.3±0.8 5.0±0.5 5.870 0.000 P值t值P值t值P值t值P值对照组观察组t值P值治疗前6.2±1.1 6.1±1.4 1.556 0.126 22.706 7.826 0.000 0.000治疗前2.9±0.6 2.9±0.4 0.000 1.000治疗3个月后2.4±0.5 2.1±0.3 14.849 0.000 19.566 39.598 0.000 0.000治疗前0.9±0.2 0.9±0.3 0.000 1.000治疗3个月后1.1±0.3 1.5±0.4 35.546 0.000 13.205 46.957 0.000 0.000治疗前4.1±1.1 4.2±0.6 1.565 0.124治疗3个月后3.4±0.4 3.0±0.3 44.272 0.000 6.848 26.563 0.000 0.000

表3 两组患者不良反应比较[例（%），n＝50]

瑞舒伐他汀作为第3代他汀类药物，作用强，属于选择性羟甲戊二酰辅酶A(HMG－CoA)还原酶抑制剂，能增加肝细胞的LDL细胞表面受体表达，增加LDL的吸收、分解和代谢，阻止极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL)肝合成，减少LDL和VLDL微粒总表达，具有较好的保护神经、抗血栓、抗炎作用[12]。患者口服瑞舒伐他汀5 h左右能达到最大血浆浓度，绝对生物利用度较高，能被肝脏广泛吸收，而肝脏又是胆固醇合成、LDL－C清除的主要部位。采用瑞舒伐他汀能有效调节血脂、Hcy水平，长期应用瑞舒伐他汀治疗能减少急性脑梗死发生，改善脑部供血，避免脑梗死再发。

阿托伐他汀作为HMG－COA还原酶抑制剂，能将细胞中羟甲戊酸的相关代谢途径阻断，减少或防止胆固醇合成，调节血浆胆固醇、脂蛋白水平，阻止LDL生成，改善血脂；同时能减轻炎性反应，预防血小板活化，减少或阻断血小板黏附、聚集，促进血栓溶解，减少梗死风险[13]。

本研究结果显示，瑞舒伐他汀对Hcy、脂蛋白a、血脂水平的改善效果明显优于阿托伐他汀，两者不良反应发生率比较无明显差异。说明瑞舒伐他汀临床疗效高于阿托伐他汀，能有效减缓急性脑梗死脑微出血发展，增强调脂效果，减少脑梗死发生风险，安全性高。分析原因可能是，瑞舒伐他汀改善血脂、抗炎等的功效优于阿托伐他汀，而阿托伐他汀存在一定量－效关系，高剂量阿托伐他汀对炎性反应存在明显的抑制作用，能调节早期微血管动脉粥样硬化，使患者临床结局得到转变。本研究中应用与瑞舒伐他汀剂量相同的低剂量阿托伐他汀，可能影响阿托伐他汀治疗效果，故本研究存在一定缺陷，2种药物未进行不同剂量的比较，未观察两者治疗远期疗效与安全性，还需增加样本量进一步开展深入性研究。

综上所述，采用瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死脑微出血效果明显优于阿托伐他汀，能有效调节Hcy、脂蛋白a水平，平稳血脂水平，减少急性脑梗死脑微出血发生风险，不良反应少，安全性高，相同剂量下可将瑞舒伐他汀作为治疗急性脑梗死脑微出血首选药物。

[1]Van Dooren M，Staals J，De Leeuw PW，et al.Progression of brain microbleeds in essential hypertensive patients:a 2－year followup study[J].Am J Hypertens，2014，27（8）：1045－1051.

[2]卢健聪，谢海群，王玉凯，等.高同型半胱氨酸血症与脑小血管病的研究进展[J].中华神经科杂志，2016，49（6）：495－498.

[3]袁志华，丁 琪，靳 松.脂蛋白（a）与心血管疾病风险[J].中华临床医师杂志，2016，10（15）：2341－2344.

[4]艾宗耀.中医药治疗急性脑梗死的临床研究概况[J].中国中医急症，2014，23（11）：2061－2063.

[5]崔元孝.脑血管病的分类与诊断标准[J].山东医药，2004，44（30）：62－63.

[6]滕振杰，董艳红，李 玲，等.脑微出血与急性缺血性卒中的临床关系分析[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2016，23（5）：312－316.

[7]徐朝伟，罗建勤，陈 健，等.急性脑梗死患者脑微出血的发病情况及其危险因素分析[J].浙江医学，2016，38（2）：123－125.

[8]Andersson C，Lyass A，Larson MG，et al.Low－density－lipoprotein cholesterol concentrations and risk of incident diabetes:epidemiological and genetic insights from the Framingham Heart Study[J].Diabetologia，2015，58（12）：2774－2780.

[9]Szlauer A，Mielimonka A，Undas A.Protein N－linked homocysteine is associated with recurrence of venous thromboembolism[J].Thromb Res，2015，136（5）：911－916.

[10]王 娟，李建军.脂蛋白（a）是否是心血管疾病的危险因素[J].中华临床医师杂志，2015，9（2）：278－282.

[11]Tziomalos K，Giampatzis V，Bouziana SD，et al.Comparative effects of more versus less aggressive treatment with statins on the long－term outcome of patients with acute ischemic stroke[J].Atherosclerosis，2015，243（1）：65－70.

[12]Sexton TR，Wallace EL，Macaulay TE，et al.The effect of rosuvastatin on platelet－leukocyte interactions in the setting of acute coronary syndrome[J].J Am Coll Cardiol，2015，65（3）：306－307.

[13]Kucera M，Oravec S，Hirnerova E，et al.Effect of atorvastatin on low－density lipoprotein subpopulations and comparison between indicators of plasma atherogenicity:a pilot study[J].Angiology，2014,65（9）：794－799.

Clinical Efficacy of Rosuvastatin and Atorvastatin in Treating Acute Cerebral Infarction with Cerebral Hemorrhage and Its Effect on Biochemical Indexes

Yin Hua
(Chongqing Fuling Central Hospital,Chongqing,China 408000)

Objective To compare the effect of rosuvastatin and atorvastatin on the levels of homocysteine(Hcy)and lipoprotein a in acute cerebral infarction(ACI)patients with cerebral hemorrhage.M ethods Totally 100 ACI patients with cerebral hemorrhage in our hospital from March 2015 to October 2016 were selected and divided into the control group and the observation group by random number table,50 cases in each group.The two groups

routine treatment with lowering blood pressure,glucose control,antiplatelet aggregation,nourishment of nerve,improving cerebral circulation,maintaining normal metabolism,on this basis,the control group was given atorvastatin,while the observation group was given rosuvastatin.Results After treatment for 3 months,the levels of Hcy and lipoprotein a in two groups were significantly lower than those before treatment,and the observation group was significantly lower than the control group(P＜0.05),the levels of TC,TG,LDL－C in the two groups were significantly lower than those before treatment,and the observation group was significantly lower than the control group(P＜0.05),but the levels of HDL－C in the two groups were higher than those before treatment,and the observation group was significantly higher than the control group(P＜0.05).There was no statistical difference in the incidence of adverse drug reactions between two groups during treatment(P＞0.05).Conclusion The effect of rosuvastatin in treatment of ACI with cerebral hemorrhage is significantly better than that of atorvastatin,it can effectively adjust the levels of Hcy and lipoprotein a,control blood lipid smoothly,reduce risks of ACI with cerebral hemorrhage,and it has high safety.

rosuvastatin;atorvastatin;acute cerebral infarction;cerebral hemorrhage;homocysteine;lipoprotein a

R969.4；R743.3

A

1006－4931(2017)15－0051－03

2017－05－30)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.15.017