癌症或将攻克，抗癌个性化疫苗首次大获成功！

近日，美国波士顿达纳-法伯癌症研究所和德国缅因兹大学研究团队分别宣布了两项临床I期试验结果，针对不同肿瘤突变定制的个性化疫苗，在黑色素瘤患者治疗中大获成功！

细胞由于发生基因突变，出现不受控制地增殖分化，最终发展成为恶性肿瘤。在癌细胞表面存在着许多由突变基因编码的异常蛋白，按理说，这些异常蛋白应该被机体免疫系统及时识别，并引发免疫反应将癌细胞一举清除。然而，由于肿瘤细胞发展迅速，极善伪装，而且不断突变，原本强大的免疫细胞就显得力不从心，甚至还会对一些肿瘤细胞视而不见。在肿瘤微环境中形成的免疫抑制，更是让免疫系统陷入瘫痪。

虽然目前最前沿的免疫治疗疗法，能够改造对肿瘤细胞“不上心”的T细胞，使其重返战场，但是目前这种治疗方法也有着明显的缺陷和限制。过度降低免疫應答门槛，自然会导致过度的免疫反应和各种炎症，而最受热捧的CAR-T技术目前也只对个别癌症的部分患者有效。

面对困局，研究人员曾猜测，肿瘤细胞表面存在着各种突变基因编译的蛋白质，却无法引发免疫应答，原因可能是这些异常蛋白表达量不足以引发免疫反应。

在免疫应答过程中MHC蛋白参与抗原的识别和提呈。如果与MHC蛋白结合的抗原，能够被T细胞识别，则T细胞就会对含有这种抗原的任何细胞产生攻击。

研究者为每位患者找到了20多种异常蛋白作为疫苗研发的新抗原，然后制造出对应的RNA药物。在对患者手术切除肿瘤后，进行疫苗接种。令人惊喜的是，两个团队开发的疫苗，均激发了患者体内CD8+T细胞和CD4+T细胞的强烈应答！

CD8+T细胞（杀伤性T细胞），在受抗原刺激后分化出效应细胞和记忆细胞，前者能够特异性攻击带抗原的靶细胞，后者则对抗原具有记忆功能。而CD4+T细胞作为辅助性T细胞，可以分泌细胞因子，调节或者协助免疫反应。

研究者指出，疫苗接种后患者的肿瘤转移显著降低，而在发生肿瘤持续或复发的情况下，辅以PD-1抑制剂治疗则能够有效地对抗。将疫苗和PD-1抑制剂结合使用，已经成为研究人员在接下来更大规模临床试验中的重点考虑方案。endprint