培美曲塞联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌的有效性及安全性

王 月，金建华，陆文斌，刘 迁

·药物与临床·

培美曲塞联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌的有效性及安全性

王 月，金建华，陆文斌，刘 迁

目的 分析培美曲塞联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌的有效性及安全性。方法 选取2012年1月—2014年1月江苏大学附属武进人民医院肿瘤科收治的非小细胞肺癌患者90例，根据治疗方法分为对照组47例和观察组43例。对照组患者采用吉西他滨联合顺铂化疗方案，观察组患者采用培美曲塞联合顺铂化疗方案；两组患者均至少治疗2个化疗周期。比较两组患者近期疗效、生存率及毒副作用发生情况。结果 两组患者总缓解率、总控制率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。随访1、2、3年两组患者生存率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者Ⅰ～Ⅱ级、Ⅲ～Ⅳ级消化道反应及肝功能损伤发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，而观察组患者Ⅰ～Ⅱ级、Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制发生率低于对照组(P<0.05)。结论 培美曲塞联合顺铂与吉西他滨联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌的近期疗效相当，生存率相似，但培美曲塞联合顺铂化疗方案毒副作用较轻，有利于减少骨髓抑制的发生。

癌，非小细胞肺；培美曲塞；顺铂；治疗结果；药物毒性

王月，金建华，陆文斌，等.培美曲塞联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌的有效性及安全性研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(7)：106-108.[www.syxnf.net]

WANG Y,JIN J H,LU W B,et al.Effectiveness and safety of pemetrexed combined with cisplatin chemotherapy in treating advanced non small cell lung cancer[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(7)：106-108.

肺癌是临床常见恶性肿瘤之一，恶性程度较高，近年来随着空气污染加重、人口老龄化进程加剧及吸烟人数剧增，我国肺癌发病率逐年升高[1]。非小细胞肺癌是最常见的肺癌病理类型，而由于其缺乏早期特异性临床症状，因此绝大多数非小细胞肺癌患者确诊时已属于中晚期，5年生存率不足20%，严重威胁患者身体健康和生命安全[2]。化疗是目前临床治疗中晚期非小细胞肺癌的重要手段，主要以铂类联合三代化疗药物化疗方案为主，临床疗效较好，但化疗药物毒副作用仍是困扰患者和医务人员的重要难题[3]。培美曲塞是一种抗叶酸药，具有多靶点杀灭肿瘤细胞的作用，本研究旨在分析培美曲塞联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌的有效性和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月—2014年1月江苏大学附属武进人民医院肿瘤科收治的非小细胞肺癌患者90例。纳入标准：(1)经病理学检查确诊为非小细胞肺癌；(2)年龄40～80岁；(3)肿瘤TNM分期为ⅢB或Ⅳ期，且不具备手术指征。排除标准：(1)对化疗不耐受或未完成规定化疗周期；(2)存在血常规、肝肾功能异常；(3)近期接受过手术或放化疗；(4)合并免疫系统疾病。根据治疗方法将所有患者分为对照组47例和观察组43例。对照组中男30例，女17例；年龄48～79岁，平均年龄(62.6±12.9)岁；TNM分期：ⅢB期17例，Ⅳ期30例；病理类型：腺癌31例，鳞癌16例。观察组中男31例，女12例；年龄45～77岁，平均年龄(61.8±12.2)岁；TNM分期：ⅢB期19例，Ⅳ期24例；病理类型：腺癌27例，鳞癌16例。两组患者性别(χ2=0.702)、年龄(t=0.302)、TNM分期(χ2=0.601)、病理类型(χ2=0.098)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者采用吉西他滨(江苏省豪森药业有限公司，国药准字H20030104)联合顺铂(山东省齐鲁药业，国药准字H20023460)化疗方案：吉西他滨1 000 mg/m2静脉滴注，第1天；顺铂20 mg/m2静脉滴注，第1～3天；21 d为1个化疗周期。观察组患者采用培美曲塞(江苏豪森药业有限公司，国药准字H20051288)联合顺铂化疗方案：培美曲塞500 mg/m2静脉滴注，第1天；顺铂20 mg/m2静脉滴注，第1～3天；21 d为1个化疗周期。同时两组患者均给予维生素B12、叶酸片、地塞米松等治疗；两组患者均至少治疗2个化疗周期。

1.3 观察指标 (1)近期疗效：根据实体瘤疗效评价标准分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展，其中病灶完全消失为完全缓解，病灶较治疗前减少≥30%为部分缓解，病灶较治疗前减少<30%或增加<20%为稳定，病灶较治疗前增加≥20%为进展；总缓解率=〔(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数〕×100%；总控制率=〔(完全缓解例数+部分缓解例数+稳定例数)/总例数〕 ×100%。(2)生存率：采用门诊或电话随访方式对两组患者至少随访3年，记录其1、2、3年生存率。(3)毒副作用：记录两组患者治疗期间毒副作用发生情况，并参照世界卫生组织(WHO)制定的化疗药物毒副作用评价标准进行分级。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理，计数资料分析采用χ2检验或Fisher确切概率法。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较 对照组患者总缓解率为49.0%(23/47)，总控制率为87.3%(41/47)；观察组患者总缓解率为48.8%(21/43)，总控制率为88.3%(38/43)。两组患者总缓解率、总控制率比较，差异无统计学意义(χ2值分别为2.03、1.78，P>0.05，见表1)。

表1 两组患者近期疗效〔n(%)〕

2.2 两组患者生存率比较 随访1、2、3年两组患者生存率比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

表2 两组患者生存率比较〔n(%)〕

Table 2 Comparison of survival rate between the two groups before and after treatment

组别例数1年生存率2年生存率3年生存率对照组4729(61.7)19(40.4)13(27.7)观察组4327(62.8)18(41.9)11(25.6)χ2值2.113.051.67P值>0.05>0.05>0.05

2.3 两组患者毒副作用发生情况比较 治疗期间，两组患者Ⅰ～Ⅱ级、Ⅲ～Ⅳ级消化道反应及肝功能损伤发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者Ⅰ～Ⅱ级、Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表3 两组患者疗毒副作用发生率比较〔n(%)〕

Table 3 Comparison of incidence of toxic and side effects between the two groups

组别例数消化道反应骨髓抑制肝功能损伤Ⅰ～Ⅱ级Ⅲ～Ⅳ级Ⅰ～Ⅱ级Ⅲ～Ⅳ级Ⅰ～Ⅱ级Ⅲ～Ⅳ级对照组4716(34.0)5(10.6)7(14.9)15(31.9)7(14.9)2(4.3)观察组4316(37.2)2(4.7)6(14.0) 4(9.3) 7(16.3)1(2.3)χ2值2.041.671.771.383.011.25P值>0.05>0.05<0.05<0.05>0.05>0.05

3 讨论

化疗是临床治疗中晚期非小细胞肺癌的主要手段，吉西他滨联合铂类药物是非小细胞肺癌的一线化疗方案。吉西他滨是一种阿糖胞苷类似物，主要作用于G1晚期和DNA合成期，能通过细胞毒性作用抑制DNA合成，进而抑制肿瘤细胞增殖。研究表明，吉西他滨联合顺铂对非小细胞肺癌的短期临床控制率较高，疗效较好[2]。本研究结果显示，对照组患者总缓解率为49.0%，总控制率为87.3%，1、2、3年生存率分别为61.7%、40.4%、27.7%，与国内外报道相符[3-4]。

虽然一线化疗方案治疗非小细胞肺癌的近期疗效较为理想，但其毒副作用仍不容忽视：吉西他滨联合顺铂化疗方案所致血小板计数减少、白细胞计数减少、血红蛋白降低及骨髓抑制等发生率较高，约1/3的肺癌患者需采用二线化疗方案，且这部分患者在一线化疗方案治疗失败后对具有较高毒副作用的化疗药物耐受性较差[3]。培美曲塞联合铂类药物是非小细胞肺癌的二线化疗方案，其中培美曲塞属新型细胞毒抗代谢类药物，其核心为吡咯嘧啶基团，能够破坏叶酸依赖性代谢过程并抑制细胞复制[5]。研究表明，培美曲塞具有多个作用靶点，包括甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶、胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶，其通过抑制上述酶而影响叶酸合成，进而抑制癌细胞胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的再生成[6]；此外，培美曲塞还能抑制肿瘤细胞分裂及增殖、阻滞细胞周期。本研究结果显示，两组患者总缓解率、总控制率及1、2、3年生存率间无明显差异，表明培美曲塞联合顺铂与吉西他滨联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌的近期疗效相当，生存率相似，与既往研究结果一致[5-6]。本研究结果还显示，观察组患者Ⅰ～Ⅱ级、Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制发生率低于对照组，提示与吉西他滨联合顺铂化疗方案相比，培美曲塞联合顺铂化疗方案毒副作用较轻，有利于减少骨髓抑制的发生，有助于提高患者生活质量，是化疗不耐受、体能状况欠佳及老年患者的较好选择。

[1]姚晓军，刘伦旭.肺癌的流行病学及治疗现状[J].现代肿瘤医学，2014，22(8)：1982-1986.DOI：10.3969/j.issn.1672-4992.2014.08.74.

[2]王静，李峻岭，石远凯，等.吉西他滨联合顺铂在非小细胞肺癌辅助化疗中的应用[J].中国全科医学，2012，15(9)：987-989.DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2012.09.013.

[3]赵卫刚，胡世莲，丁西平，等.吉西他滨联合顺铂与紫杉醇联合顺铂/卡铂治疗非小细胞肺癌疗效的系统评价[J].实用医学杂志，2016，32(9)：1508-1511.DOI：10.3969/j.issn.1006-5725.2016.09.043.

[4]CHEN Q，JI X，ZHOU X，et al.Clinical observation of docetaxel or gemcitabine combined with cisplatin in the chemotherapy after surgery for stage Ⅱ-Ⅲ non-small cell lung cancer[J].Pakistan Journal of Medical Sciences，2015，19(4)：323-326.DOI：10.12669/pjms.315.7380.

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[6]胡伟华，陈振平，王磊，等.培美曲塞联合顺铂化疗方案对老年非小细胞肺癌患者外周血淋巴细胞表型变化的影响[J].中国老年学杂志，2015，35(8)：2071-2072.

(本文编辑：王凤微)

Effectiveness and Safety of Pemetrexed Combined with Cisplatin Chemotherapy in Treating Advanced Non-small Cell Lung Cancer

WANGYue，JINJian-hua，LUWen-bin，LIUQian

DepartmentofOncology，WujinPeople′sHospitalAffiliatedtoJiangsuUniversity，Changzhou213003，ChinaCorrespondingauthor：JINJian-hua，E-mail：jinjh2007@163.com

Objective To analyze the effectiveness and safety of pemetrexed combined with cisplatin chemotherapy in treating advanced non-small cell lung cancer.Methods From January 2012 to January 2014，a total of 90 patients with advanced non-small cell lung cancer were selected in the Department of Oncology，Wujin People′s Hospital Affiliated to Jiangsu University，and they were divided into control group(n=47)and observation group(n=43)according to therapeutic methods.Patients of control group

gemcitabine combined with cisplatin chemotherapy，while patients of observation group received pemetrexed combined with cisplatin chemotherapy；both groups treated for 2 cycles of chemotherapy at least.Recent effect，survival rate，incidence of toxic and side effects were compared between the two groups.Results No statistically significant differences of total remission rate or total control rate was found between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of survival rate was found between the two groups during the 1-year，2-year or 3-year follow-up(P>0.05).No statistically significant differences of incidence of Ⅰ- to Ⅱ-grade，Ⅲ- to Ⅳ-grade gastrointestinal reaction or hepatic in injury was found between the two groups(P>0.05)，while incidence of Ⅰ- to Ⅱ-grade and Ⅲ- to Ⅳ-grade myelosuppression of observation group was statistically significantly lower than that of control group，respectively(P<0.05).Conclusion Pemetrexed combined cisplatin chemotherapy has similar recent effect and survival rate with gemcitabine combined cisplatin chemotherapy in treating advanced non-small cell lung cancer，but pemetrexed combined cisplatin chemotherapy has relatively milder toxic and side effects，is helpful to reduce the incidence of myelosuppression.

Carcinoma，non-small-cell lung；Pemetrexed；Cisplatin；Treatment outcome；Drug toxicity

金建华，E-mail：jinjh2007@163.com

R 730.26

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.07.027

2017-04-15；

2017-07-08)

213003江苏省常州市，江苏大学附属武进人民医院肿瘤科