射干传统功效考证及其实验药理学验证＊

温雯，马跃海，朱竟赫，邹桂欣，秦文艳，李国信＊＊

射干传统功效考证及其实验药理学验证＊

温雯1，马跃海2，朱竟赫2，邹桂欣2，秦文艳2，李国信2＊＊

（1.辽宁中医药大学沈阳110847；2.辽宁省中医药研究院沈阳110034）

目的：通过古籍文献及现代文献，了解射干从古至今的功效演变及治疗病种变化，利用药理药效实验手段，对其主要功效进行验证，将传统中药特色优势与现代化科学技术相结合，有助于推进中医药现代化进程，对中药新药研发有效成分、治疗病种的选择具有重要意义。方法：从本草考证射干功能主治、从医籍考证射干治疗病症、基于《普济方》数据库管理系统分析射干复方治疗病种，对射干主要功效主治进行总结，结合现代药理研究射干主要成分抗炎作用机制，筛选动物模型和考查指标，对射干功效进行初步验证。结果：综合古典本草医籍应用情况和方药数据库分析结果表明射干有消痰、利咽的功效，是治疗咽痛喉痹的要药；现代研究中实验组血清及咽喉组织中IL-4、血清及肺组织中IgE、血清中LTC4水平均较模型组显著降低（P＜0.05）。结论：射干提取物对慢性咽炎的治疗作用可能是通过降低血清及肺组织中IgE水平，抑制血清及咽喉组织中IL-4和血清中LTC4的表达等来实现。

射干功效慢性咽炎《普济方》数据库管理系统

射干为鸢尾科植物射干Belamcanda chinensis（L）. DC干燥根茎，为临床常用中药，始载于《神农本草经》[1]。本文考察历代本草文献，结合古代医籍含射干复方的病症分布，借助《普济方》[2]数据库管理系统分析射干复方治疗病种，由此确认射干古代临床实际取用的传统功效，并通过现代先进科技手段进行验证。

1 功效考证

1.1 本草考证

清热：《神农本草经》载射干治疗“食饮大热”，后世诸多本草都收载此功效。《新修本草》[3]在总结前人经验的基础上，补充“散胸中热气”。《滇南本草》[4]载“疗咽喉热毒，一切热毒等症”，提到了清热的功效。

解毒：首次提出是在《证类本草》[5]射干项下。《滇南本草》载“攻散疮痈，一切热毒等症”。

消痰：《本草纲目》[6]认为“利积痰”。《本草择要纲目》[7]总结射干有“消痰”、“行太阴厥阴之积痰”的作用。

利咽：大部分本草都记载射干治疗喉痹咽痛。《滇南本草》记载射干“治咽喉肿痛，咽闭喉风”。《本草衍义》[8]认为其“治喉痹为佳”，突出了射干对咽喉疾病的治疗作用。《本草纲目》称其“古方治喉痹咽痛为要药”。

止咳：诸多本草如《神农本草经》、《本草经集注》[9]、《新修本草》、《本草易读》[10]、《本草择要纲目》等射干条下均载“主咳逆上气”。明代最具代表性的著作《本草纲目》咳嗽篇中射干疗“咳唾气臭”。

散结：诸多本草载治“腹中邪逆”，《本草择要纲目》归纳为“散结气”。

通经：《本草易读》、《本草择要纲目》均提到通经功效。

明目：《本草择要纲目》中增加“镇肝明目”的功效。

消瘀：《本草纲目》腰痛篇中“射干利积痰瘀血疝毒阴疝痛刺”；瘀血篇中“射干消瘀血老血在心脾间”。《本草易读》中有祛瘀记载。

综合历代本草所述，射干功效以清热、解毒、消痰、利咽为主，是治疗咽痛喉痹要药；还具有消痈毒、散结、逐瘀血、通经、明目、平喘、消食、化湿、利大小便等功效；也可用于治疗咳逆上气、急气、腹中邪逆、食饮大热、老血在心肝脾间、咳唾、言语气臭、散胸中热气、时气病、鼻塞、阴毒、胸胁胀满、咽闭喉风、乳蛾、二便不利、女子月经不调及疮肿痈毒等。

1.2 医籍考证

咽喉肺系疾病：《金匮要略》[11]收载的射干麻黄汤以射干为主药，用于治疗“咳而上气，喉中水鸡声”。《华佗神方》[12]疗小儿咽肿、喉痹、咳嗽唾血方含射干。《备急千金要方》[13]在治疗“胸胁满、咳逆上气、唾粘如胶并唾血”、“小儿咳逆喘息如水鸡声”、“小儿咽痛不得息，若毒瓦斯哽咽及毒攻咽喉”用射干组方。《外台秘要》[14]中治疗伤寒咽喉痛、口干苦伤寒春冬咳嗽、喉痹、咳嗽脓血、咳嗽上气、小儿喉痹痛、大人小儿咳逆上气等都有射干的应用。《太平圣惠方》[15]重点突出射干治疗喉痹咽痛的临床应用。咽喉闭塞不通、咽喉生谷贼肿痛可含化射干丸；脾实热、咽干头痛、伤寒咽喉痛、时气热毒攻咽喉、热病咽喉肿痛、风毒攻咽喉、咽喉中如有物噎塞宜服射干散方；对射干治疗胸胁胀满、气逆亦有记载，如治疗喉痹气隔、胸满咽肿宜服犀角散方。

痈肿瘰疬疾病：《肘后备急方》[16]中提到疗瘰风结肿气痛的五香连翘汤中配伍射干。《备急千金要方》在治疗“毒肿无定处，敕涩恶寒，心腹刺痛烦闷”、“痈发背”以射干组方。《外台秘要》中治疗寒热瘰、恶核瘰、痈疽发背、小儿痈肿、瘭疽、妒乳乳痈都有射干的应用。《太平圣惠方》用射干配伍升麻治疗射工毒肿生疮。《圣剂总录》[17]射干汤治疗诸风肿欲成脓、发背；射干丸治瘰恶寒壮热，久不瘥成；射干饮治毒肿无定处。

口疮：《备急千金要方》中疗“热病口烂咽喉生疮水浆不得入”方中有射干。《外台秘要》中治天行口疮用射干。《圣剂总录》射干膏治疗口疮牙痈。

皮肤病：《华佗神方》中记载治疗风疹。《备急千金要方》中治疗瘾疹。

眼疾：《华佗神方》和《太平圣惠方》中以射干组方都有疗雀目记载。

月经病：《华佗神方》中治女子月经不调及经闭方中含射干。

大小便疾病：《圣剂总录》中射干汤治疗小肠实热，小便赤涩疼痛。

通过对医籍中有关射干效用梳理，了解以射干入药方剂大多治疗咽喉肺系疾病、痈肿瘰疬、口疮、皮肤病、雀目、月经病、大小便疾病等。

1.3 方药数据库考察

方药数据库是古代方药数字化、智能化知识挖掘系统，收录明代以前二百四十余种古代方书中近六万首方剂。通过库中检索可以获取药物、药对、方剂、方剂加减与病、证、症状和症状集合间复杂关系的规律性联系，揭示方剂配伍规律，病、证、症状和症状集合用药规律。以射干为关键词，利用《普济方》数据库检索系统进行检索，含射干复方主治病症分布情况一览无遗。共得含射干复方435个，用于207种病症。为便于含射干方剂所治病症构成分析，对配伍应用频次大于或等于2次的病症进行归类整理。

根据检索结果，将含射干方剂用于治疗咽喉肿痛、喉痹、伤寒咽喉痛、咽喉中如有物妨闷、时气热毒攻咽喉、脾实热咽喉不利、热病咽喉肿痛、咽喉不利、尸咽喉、语声不出、伤寒后咽喉闭塞不通、上气喉中如水鸡声、咽干、五噎、膈气咽喉噎塞、瘿病咽喉噎塞等病症，统称咽喉病；用于诸痈疽、咽喉生痈、熛疽、毒、产后乳结痈、瘰疬寒热、胃脘痈、乳痈、射工人中、咽喉生疮、诸毒瘰疬、疮疡、恶核肿等，归为疮疡痈疽瘰疬；用于伤寒咳嗽、喘嗽、咳嗽上气唾脓血、热嗽、呷嗽、久嗽、诸咳嗽、咳嗽上气、咳逆上气等，统称咳嗽；用于肺气面目四肢浮肿、气肿、咳嗽面目浮肿、石水、风肿等，归为水肿；用于乳石发脚气、脚气上气、脚气冲心、江东岭南瘴毒脚气等，统称脚气病；用于三焦实热、胃实热、膀胱实热等归为诸热；用于月水不通、月水不调等，统称月经不调；用于时气口疮、口舌疮中风口噤、伤寒口舌生疮等，归为口疮。

另外，含射干复方还用于肝实、伤寒舌肿、伤寒、瘿气、阳毒、虚劳唾稠粘、上气胸膈支满、肺气喘急、胎赤眼、脾劳、恶脉、风腰脚疼痛、五色丹毒、沙石淋、骨蒸、结阳、恶脉及其他难以辨识性质的病症。将归纳后居前14位的病症与方剂数量列表（见表1）。

表1 古代含射干方剂治疗病症

从表1可以看出，古代含射干复方常用于治疗咽喉病、疮疡痈疽瘰疬和咳嗽。在这三类病症中，含射干复方占配伍射干全部方剂数量的44%，由此构成了射干功能主治的主体。此外，该药还广泛用于水肿、脚气病、诸热、月经不调、口疮、肝实、伤寒舌肿、伤寒、瘿气、阳毒等病症的治疗。

综合古典本草医籍应用情况和方药数据库分析结果表明射干有消痰、利咽的功效，为射干功效验证研究提供理论依据。

2 现代研究

国内外文献报道射干主要成分为黄酮类及三萜类化合物等，包括德鸢尾素[18]、野鸢尾黄素[19，20]、鸢尾黄素[19，21]、次野鸢尾苷元[19，22]、射干苷[23，24]、野鸢尾苷[25]、白射干素[19，26]等约20个。最有意义的是异黄酮类成分，为主要的药理活性成分，有明显抗炎[27]、止咳[28]、抗病毒[29]、抑菌[30]、抗氧化[31]、雌激素样作用[32]、抗肿瘤[33]等药理作用。有研究报道[34]鸢尾黄素、野鸢尾黄素、次野鸢尾黄素具有抗炎作用，鸢尾黄素与肺泡及血清的白介素Interleukin-4（IL-4）呈负相关，野鸢尾黄素与血清IL-4细胞因子呈负相关；鸢尾黄素还能显著降低炎性介质白三烯LeukotrieneC4（LTC4）含量。笔者通过药理药效实验手段，对射干消痰、利咽功效进行初步验证。

2.1 实验材料

2.1.1 主要仪器与试药

喉头喷雾器（泰兴市辉春医疗器械有限公司）；高速冷冻离心机（日立工机株式会社）；美国Elx800TM型酶标仪（英国BioTek公司）；扁桃体注射针、自制兔开口器、压舌板。

试剂：氨水（国药集团），松节油（长沙化学试剂厂，分析纯），LTC4、IL-4、IgE（免疫球蛋白ImmunoglobulinE）ELISA试剂盒（南京建成生物工程研究所有限公司）

表2 血清IL-4、IgE、咽喉组织IL-4、肺组织IgE、血清LTC4测定结果（xˉ±s，n=10）

试药：射干药材采集于湖北团风，批号：150619，经辽宁中医药大学李峰教授鉴定为鸢尾科射干属植物（Belamcanda chinensis(L).DC）的干燥根茎。射干提取物：射干药材1 kg，加70%乙醇回流提取2次，合并提取液，浓缩至无醇味，用乙醇调整至含醇量为30%，上于D101大孔吸附柱上，用2倍量30%乙醇除杂，继用80%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，干燥，收率为4.83%。生药量为48.3 mg·g-1药材。、

2.1.2 实验动物

3月龄大耳白家兔30只，雌雄各半，体重1.8-2.3 kg。检疫后在我院实验动物中心合格动物房饲养1周，每日定时清洁。动物房合格证号：SYXK（辽）2012-0003。

2.2 实验方法

将30只家兔随机分为空白组、模型组、实验组，每组10只，模型组、实验组家兔用喉头喷雾器内装浓度2.5%的氨水喷咽，每日两次，上、下午各一次，每次喷3揿，连续喷17天。其中在第8-17天用扁桃体注射针将松节油注射于免咽部黏膜下，每次0.2 mL；空白组用生理盐水喷咽及注射，操作方法与模型组、实验组相同。于造模第20天开始灌胃给药，每天1次，空白组、模型组给予等量蒸馏水，实验组给予射干提取物400 mg·kg-1。连续给药7天后，处死动物，取标本。

2.3 血及组织中IL-4和LTC4指标的测定

采用ELISA试剂盒测定法，测定血清及咽喉组织中的细胞因子IL-4；血清及肺组织中的IgE；血清中炎性介质LTC4含量。。

2.4 统计学处理

采用SPSS17.0统计软件处理，数据以xˉ±s表示，采用方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

模型组血清中IL-4、IgE、咽喉组织中IL-4、肺组织中IgE、血清中炎性介质LTC4含量显著高于空白组（P＜0.05）；实验组与模型组血清中IL-4、IgE咽喉组织中IL-4、肺组织中IgE、血清中炎性介质LTC4含量比较均降低，差异显著（P＜0.05或P＜0.01）。结果见表2。

4 讨论

慢性咽炎是咽喉干燥、咽痛不适、咽内异物感，经久不愈的一种慢性咽部疾病，属中医“慢喉痹”范畴，可能由病毒、细菌及变态反应因素引起。现代医学认为，细胞因子在慢性炎症的发生发展中起重要作用。细胞因子IL-4调节B细胞合成免疫球蛋白IgE、转化生长因子(Transforming growth factor-β,TGF-β）促进成纤维母细胞合成胶原，神经生长因子与气道神经纤维相互作用，IL-4能够刺激血管内皮细胞表达黏附分子，促进炎症细胞的浸润。也有研究资料报道[35]花生四烯酸在变态反应性炎症中起着重要作用，它的代谢产物白三烯包括LTC4等，白三烯是引起和加重气道炎症的重要炎症介质。本实验模型组血清及咽喉组织中细胞因子IL-4、血清及肺组织中IgE、血清中炎性介质LTC4均比空白组有显著升高，提示选择氨水和松节油直接作用于日本大耳白兔咽部黏膜制备慢性咽炎病理模型，与临床慢性咽炎发病机制相似，符合慢性咽炎动物模型的生物学特征，故可作为射干功效验证研究模型。

本文从本草考证射干功效主治，以及医籍考证射干治疗病症，基于《普济方》数据库管理系统分析射干复方治疗病种，总结出射干有消痰、利咽的功效。以现代药理研究射干主要成分抗炎作用机制与IL-4、LTC4有关为依据，选用氨水和松节油直接作用于日本大耳白兔咽部黏膜制备慢性咽炎病理模型，通过药理药效实验手段对射干消痰、利咽功效进行验证，实验结果提示，射干提取物对慢性咽炎的治疗作用可能是通过降低血清及肺组织中IgE水平，抑制血清及咽喉组织中IL-4和血清中LTC4的表达等来实现。本研究是传统中药特色优势与现代化科学技术相结合，有助于推进中医药现代化进程，对中药新药研发有效成分、治疗病种的选择具有重要意义。

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参考文献

Textual Research on Traditional Effect Verification of Belamcanda chinensis and Its Pharmacological Experimental Verification

Wen Wen1,Ma Yuehai2,Zhu Jinghe2,Zou Guixin2,Qin Wenyan2,Li Guoxin2
(1.Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,Shenyang 110847,China; 2.Liaoning Provincial Academy of Traditional Chinese Medicine,Shenyang 110034,China)

Through reviewing ancient and modern literatures,the effect evolution and disease treatment changes of Belamcanda chinensis were understood.The pharmacological experiments were used to verify its main effects.The combination of featured advantages of traditional Chinese medicine(TCM)and modern science and technology contributed to the promotion of TCM modernization.It had important significance for the development of effective components,selection of disease types in the treatment for research and development of new TCM drugs.The indication of Belamcanda chinensis was verified from textual research.The treatment of disease types by Belamcanda chinensis was verified from medical books.The treatment of disease types by Belamcanda chinensis compound was analyzed based on the Pujifang database management system.Main indications of Belamcanda chinensis were summarized.Modern pharmacological studies on anti-inflammatory mechanism of main components of Belamcanda chinensis were combined to screen animal models and investigation indexes for the preliminary verification of the efficacy of Belamcanda chinensis. The comprehensive application of classical herbal medicine books and prescription database analysis results showed that removing phlegm and relieving sore throat were the efficacy of Belamcanda chinensis,which was an important medicine in the treatment of pharyngitis and sore throat.In the modern research,serum of experimental group,IL-4 in throat tissues,as well as IgE and LTC4 level in serum and lung tissues were significantly reduced compared to the model group (P＜0.05).It was concluded that the treatment effect of Belamcanda chinensis extract to chronic pharyngitis may be through the decreasing of IgE level in serum and lung tissues,inhibiting IL-4 expression in serum and throat tissues,and the LTC4 expression in serum.

Belamcanda chinensis,efficacy,chronic pharyngitis,Pujifang database management system

10.11842/wst.2017.05.023

R285.5

A

（责任编辑：陈宁，责任译审：王晶）

2017-05-12

修回日期：2017-06-11

＊国家自然科学基金委面上项目（81273927）：中药射干抗气道变应性炎症多靶点作用机制及配伍关系研究，负责人：李国信。

＊＊通讯作者：李国信，博士，教授，博士生导师，主要研究方向：临床药理学。