2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝患者血脂、尿酸及脂肪因子与骨质疏松的关系

宋美情+杨璐

[摘要] 目的 研究2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝患者血脂、尿酸、脂肪因子与骨质疏松之间的关系。方法 2013年12月—2015年6月选择98例患者，分为2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝组和2型糖尿病组，检测血脂、尿酸、脂肪因子和腰椎2-4、左股骨颈的骨密度，比较两组各指标变化。结果 T2DM+NAFLD组与T2DM组比较， TC、TG、LDL-C、UA、LEP、TNF-α和IL-6均升高，L2-4及左股骨颈BMD均降低，差异有统计学意义（P<0.05）。相关分析显示，L2-4及左股骨颈的BMD均与TG、LDL-C、LEP、TNF-α和IL-6呈负相关。 结论 2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝患者的TG、LDL-C、UA和脂肪因子改变与BMD降低有关，可能增加患者骨质疏松的风险。

[关键词] 2型糖尿病；非酒精性脂肪肝；血脂；尿酸；脂肪因子；骨密度

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）04（b）-0072-02

2型糖尿病（T2DM）与非酒精性脂肪肝（NAFLD）关系密切，具有共同病因和病理机制，骨质疏松是T2DM的主要并发症之一，近年来相关增多，NAFLD与骨质疏松的关系也引起关注[1]。目前认为T2DM骨质疏松病因复杂，与糖脂钙磷等代谢障碍、胰岛素抵抗、氧化应激及炎症反应等有关，脂肪因子亦参与了其中，2013年12月—2015年6月该文旨在观察血脂尿酸、脂肪因子及骨密度（BMD）的变化，探讨血脂尿酸代谢及脂肪因子在T2DM伴NAFLD骨质疏松中的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院就诊的患者98例，T2DM伴NAFLD患者48例（T2DM+NAFLD组），男性25例，女性23例，平均年龄（49.88±8.68）岁；T2DM患者50例（T2DM组），男性26例，女性24例，平均年龄（55.22±6.47）岁。入选标准：①T2DM符合WHO1999年诊断标准；②NAFLD诊断标准参照中华医学会肝脏病分会脂肪肝和酒精肝学组《非酒精性脂肪肝病诊疗指南》2010年修订版的临床诊断标准。排除标准：①1型糖尿病、特殊类型糖尿病、妊娠期糖尿病；②糖尿病急慢性并发症、其他内分泌疾病、严重的全身性疾病；③长期服用糖皮质激素及肿瘤等影响钙磷代谢疾病；④长期卧床、大量饮酒患者。

1.2 方法

记录患者性别、年龄及糖尿病病程，计算体重指数（BMI）。清晨空腹采血，测定空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、尿酸（UA）、瘦素（LEP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6），计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。用双能X线骨密度仪测定腰椎2～4（L2～4）及左股骨颈的BMD。

1.3 统计方法

所有数据经SPSS 17.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，相关性采用Pearson相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料和临床生化指标的比较

两组患者在年龄、性别、病程、糖尿病背景方面差异无统计学意义（P>0.05）。与T2DM组比较，T2DM+NAFLD组的BMI、FPG、HbA1c、HOME-IR、TC、TG、LDL-C、UA均升高，差异有统计学意义（P<0.05），HDL-C比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 脂肪因子及骨密度的比较

与T2DM组比较，T2DM+NAFLD组的LEP、TNF-α、IL-6均升高，L2-4及左股骨颈BMD均降低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 临床生化指标、脂肪因子和骨密度的相关性

分别以T2DM+NAFLD组的L2-4和左股骨颈的BMD为因变量，与血脂尿酸和脂肪因子进行相关分析，结果显示L2-4及左股骨颈的BMD均与BMI、HbA1c、HOME-IR、TG、LDL-C、LEP、TNF-α和IL-6呈负相关（r=-0.245、-0.331、-0.311、-0.338、-0.259、-0.253、-0.347、-0.378，P<0.05）（r=-0.312、-0.279、-0.369、-0.372、-0.249、-0.237、-0.358、-0.246，P<0.05）；与TC、HDL-C、UA无明显相关性（r=-0.21、0.202、-0.195，P均<0.05）（r=-0.212、0.201、-0.202，P<0.05）。

3 讨论

T2DM和NAFLD均可引起代谢紊乱和细胞因子失调，导致多种并发症产生，包括骨质疏松的发生。T2DM和NAFLD相互影响，二者并存对代谢及并發症产生更为明显的影响。多个研究显示T2DM伴NAFLD存在更严重的胰岛素抵抗和糖脂尿酸等代谢紊乱[2]。

骨质疏松受多种因素影响，研究认为脂毒性易引起低骨量和骨质疏松，胆固醇及其代谢产物能影响成骨细胞和破骨细胞活性，降低BMD；而HDL-C对骨具有一定的保护作用，可预防脂质氧化导致的成骨细胞凋亡，降低骨折风险[3-4]。高UA血症是T2DM、NAFLD的危险因素，但目前UA水平对骨代谢的影响并不一致，多数学者认为UA增加BMD，适度UA有抗氧化作用，有助于骨代谢。也有研究发现UA可以对骨骼系统产生不利影响，可通过促进氧化应激和炎性反应来抑制成骨细胞活性，加强破骨细胞作用，研究发现老年T2DM骨质疏松患者UA水平较高，与多部位BMD呈负相关，推测老年T2DM患者UA水平过高可能与骨量减少有关[5]。脂肪因子在骨代谢中发挥重要作用，LEP可以通过中枢和外周的作用影响骨代谢，在外周刺激成骨细胞增值、抑制破骨细胞分化以促进骨形成；在中枢通过抑制一些神经肽和激活交感神经系统，促进骨吸收。TNF-α、IL-6可以通过调节核因子κB受体活化因子配体等多个信号通路来调节骨代谢，导致骨吸收和重建失衡，引起骨量丢失，BMD下降。该研究发现T2DM伴NAFLD患者BMD明显下降，与LEP、TNF-α、IL-6负相关，说明脂肪因子与T2DM伴NAFLD患者的骨质疏松有一定关系，虽然在T2DM合并NAFLD患者中脂肪因子与骨质疏松的直接关系尚无明确报道，但很多研究已经发现脂肪因子在T2DM和NAFLD共同的病理生理机制中起了重要作用，说明T2DM和NAFLD和骨代谢有着必然的联系，该研究结果说明了这点。

综上所述，该研究显示T2DM伴NAFLD存在明显的糖脂及UA代谢异常和脂肪因子失调，TG、LDL-C、UA和脂肪因子是影响T2DM伴NAFLD患者BMD改变的重要因素，可能参与T2DM伴NAFLD患者的骨质疏松形成。T2DM、NAFLD以及骨质疏松已经成为我国重大慢性疾病，且发病率日益增高，需引起高度重视。由于该研究样本量有限，且未能根据年龄、性别、BMD的分层进行探讨，得出的结果可能存在偏移，仍需进一步进行大规模深入研究。

[参考文献]

[1] 张余玲，马维青，吕芳，等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝与骨密度的关系[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2014，7（3）：233-239.

[2] Mandal CC.High cholesterol deteriorates bone health：new insights into molecular mechanisms[J].Front EndocrinoI：Lau sanne，2015（6）：165.

[3] 高萌.血尿酸与骨质疏松症关系的研究进展[J].中华预防医学杂志，2016，22（5）：641-645.

[4] 赵娜，李素梅，方星星，等.老年糖尿病患者骨密度与血尿酸水平的相关研究[J].中国骨质疏松杂志，2014，20（7）：784-788.

[5] 张宝伟，雷涛.肥胖与骨质疏松[J].国际内分泌代谢杂志， 2010，30（4）：242-244.

（收稿日期：2017-01-24）