前列地尔注射液对高原地区慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压患者的影响

翟 梅，王小卫，薛 华

·药物与临床·

前列地尔注射液对高原地区慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压患者的影响

翟 梅，王小卫，薛 华

目的 探讨前列地尔注射液治疗高原地区慢性阻塞性肺疾病(COPD)相关肺动脉高压(PH)患者的影响。方法 选取2015—2016年咸阳市第一人民医院收治的高原地区COPD相关PH患者82例，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组41例。对照组患者予以常规治疗，观察组患者在常规治疗基础上加用前列地尔注射液治疗；两组患者均连续治疗2周。比较两组患者治疗前后6分钟步行距离、平均肺动脉压、血液流变学指标(全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原)，并观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗前两组患者6分钟步行距离、平均肺动脉压比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者6分钟步行距离长于对照组，平均肺动脉压低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 前列地尔注射液可有效提高高原地区COPD相关PH患者运动耐量，降低患者肺动脉压并改善其血液流变学指标，且安全性较高。

肺疾病，慢性阻塞性；高血压，肺性；前列地尔注射液；治疗结果

翟梅，王小卫，薛华.前列地尔注射液对高原地区慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压患者的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(6)：111-113.[www.syxnf.net]

ZHAI M，WANG X W，XUE H.Impact of alprostadil injection on patients with chronic obstructive pulmonary disease related pulmonary arterial hypertension in plateau area[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(6)：111-113.

肺动脉高压(PH)是由多种慢性心源性和肺源性疾病导致的肺血管压力增高综合征[1]。慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者由于肺脏发生长期慢性病理变化而导致肺血管压力增高，易引发PH[2]。高原地区居民因长期处于低氧环境而导致血液黏稠度升高[3]，故高原地区COPD患者的肺血管更易形成血栓，进而引发PH[4]。前列地尔注射液具有扩张肺动脉的作用，其已用于各种心源性、肺源性PH的治疗[5]。但目前有关前列地尔注射液治疗高原地区COPD相关PH的研究报道较少。本研究旨在探讨前列地尔注射液对高原地区COPD相关PH患者的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015—2016年咸阳市第一人民医院收治的高原地区COPD相关PH患者82例，均符合COPD的诊断标准[6]，且肺动脉收缩压(PASP)≥30 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。排除标准：(1)心源性疾病、肺栓塞、其他呼吸系统疾病所致PH者；(2)伴有左心功能不全者；(3)合并全身免疫系统疾病者；(4)伴有心肌梗死病史者；(5)治疗前存在严重肝、肾功能不全者；(6)有前列地尔注射液过敏史者；(7)有肺部手术史者。采用随机数字表法将所有患者分为对照组与观察组，每组41例。两组患者性别、年龄、体质指数、COPD病程、合并症、生活地区海拔高度比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者治疗前均完善血常规、心电图和超声心动图等常规检查。对照组患者予以常规治疗，包括抗感染〔注射用头孢他啶(齐鲁制药有限公司生产，国药准字H20013075)2 g/次，2次/d，静脉推注；盐酸左氧氟沙星注射液(江西国药有限责任公司生产，国药准字H20066242)0.2 g/次，2次/d，静脉推注〕、平喘〔注射用多索茶碱(武汉普生制药有限公司生产，国药准字H20052722)0.4 g/d，1次/12 h，静脉推注〕和持续低流量吸氧。在此基础上，观察组患者予以前列地尔注射液(北京泰德制药股份有限公司生产，国药准字H10980024)10 μg加入0.9%氯化钠溶液10 ml静脉推注，1次/d。两组患者均连续治疗2周。

1.3 观察指标 (1)采用6分钟步行试验评估两组患者治疗前后活动耐量，6分钟步行距离越长表明患者活动耐量越好；(2)测量两组患者治疗前后平均肺动脉压；(3)采集两组患者治疗前后清晨空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心5 min，采用EB-5000自动血液流变检测仪检测血液流变学指标，包括全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原；(4)观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

2 结果

2.1 6分钟步行距离、平均肺动脉压 治疗前两组患者6分钟步行距离、平均肺动脉压比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者6分钟步行距离长于对照组，平均肺动脉压低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table 2 Comparison of 6-minute walking distance and MPAP between the two groups before and after treatment

组别例数6分钟步行距离(m)平均肺动脉压(mmHg)治疗前治疗后治疗前治疗后对照组41325 5±71 6411 3±63 172 6±12 962 1±10 4观察组41333 5±62 2487 4±71 371 4±13 354 8±8 7t值0 6685 1180 4153 447P值0 506<0 0010 6790 001

2.2 血液流变学指标 治疗前两组患者全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

Table 3 Comparison of index of hemorheology between the two groups before and after treatment

组别例数全血高切黏度(mPa·s)全血低切黏度(mPa·s)纤维蛋白原(mg/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组416 51±0 715 75±0 4222 80±2 2420 88±2 0737 60±4 1036 60±4 00观察组416 42±0 635 24±0 4323 13±2 3719 25±1 9638 40±3 5031 30±3 70t值0 6075 4330 4713 6610 9506 228P值0 545<0 0010 639<0 0010 345<0 001

表1 两组患者一般资料比较

注：COPD=慢性阻塞性肺疾病;a为t值

2.3 不良反应 治疗期间观察组患者出现头晕2例，腹胀1例，不良反应发生率为7.3%；对照组患者出现头晕1例，白细胞计数减少1例，不良反应发生率为4.9%。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.213，P>0.05)。

3 讨论

PH是COPD的常见并发症之一，其主要由低氧性肺血管收缩、肺血管内皮功能紊乱所致[7]。高原地区居民长期处于低氧环境，易导致红细胞、血红蛋白过度增多，造成体内血液黏稠度升高，血液流动变缓，进而引发局部血栓形成[8]。研究表明，高原地区居民静脉管壁较脆，易导致血管内皮功能损伤及血栓形成[9]。因此，高原地区COPD患者PH发生风险升高。目前，临床尚无治疗COPD相关PH的统一标准[10]。

前列地尔注射液是一种前列腺素受体激动剂，主要成分为前列腺素E1，其具有扩张血管、抑制血小板聚集、改善微循环、抑制血管平滑肌增生、降低肺动脉压等作用[11]。目前，前列地尔注射液已广泛用于治疗心源性PH，并取得了较好的临床效果。

本研究结果显示，治疗后观察组患者6分钟步行距离长于对照组，平均肺动脉压低于对照组，与既往研究结果一致[12]，提示前列地尔注射液可有效提高高原地区COPD相关PH患者的活动耐量，降低患者肺动脉压。研究表明，前列地尔注射液可抑制血小板聚集，改善肺部微小动脉血液循环，有效降低肺动脉压[13]。本研究结果显示，治疗后观察组患者全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原低于对照组，与既往研究结果一致[14-15]，提示前列地尔注射液可有效降低高原地区COPD相关PH患者血液黏稠度，从而发挥降肺动脉压的作用。本研究结果还显示，两组患者治疗期间不良反应发生率间无差异，提示前列地尔注射液治疗高原地区COPD相关PH患者的安全性较高。

综上所述，前列地尔注射液可有效提高高原地区COPD相关PH患者运动耐量，降低患者肺动脉压并改善其血液流变学指标，且安全性较高，值得临床推广应用。但本研究样本量较小，随访时间较短，且未探讨前列地尔注射液治疗高原地区COPD相关PH的远期临床疗效，有待在今后的研究中进一步完善。

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(本文编辑：李洁晨)

Impact of Alprostadil Injection on Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease Related Pulmonary Arterial Hypertension in Plateau Area

ZHAIMei，WANGXiao-wei，XUEHua

DepartmentofRespiratoryMedicine，theFirstPeople′sHospitalofXianyang，Xianyang712000，China

Objective To investigate the impact of alprostadil injection on patients with chronic obstructive pulmonary disease related pulmonary arterial hypertension in plateau area.Methods A total of 82 patients with chronic obstructive pulmonary disease related pulmonary arterial hypertension were selected in the First People′s Hospital of Xianyang from 2015 to 2016，all of them are living in plateau area and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 41 cases.Patients of control group

conventional treatment，while patients of observation group received extra alprostadil injection based on conventional treatment；both groups continuously treated for 2 weeks.6-minute walking distance，MPAP and index of hemorheology(including whole high-shear blood viscosity，whole low-shear blood viscosity and fibrinogen)before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was observed during the treatment.Results No statistically significant differences of 6-minute walking distance or MPAP was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，6-minute walking distance of observation group was statistically significantly longer than that of control group，while MPAP of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of whole high-shear blood viscosity，whole low-shear blood viscosity or fibrinogen was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while whole high-shear blood viscosity，whole low-shear blood viscosity and fibrinogen of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups during the treatment(P>0.05).Conclusion Alprostadil injection can effectively improve the exercise tolerance and index of hemorheology，and reduce pulmonary artery pressure in patients with chronic obstructive pulmonary disease related pulmonary arterial hypertension in plateau area.

Pulmonary disease，chronic obstructive；Hypertension，pulmonary；Alprostadil injection；Treatment outcome

R 563.9 R 544

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.06.029

2017-03-02；

2017-06-20)

712000 陕西省咸阳市第一人民医院呼吸科