HR-HPV及其它病原微生物感染对宫颈癌及宫颈上皮细胞内瘤变影响的探讨

杨华，余红，郭以宝

(1、阜宁县疾病预防控制中心检验科，江苏阜宁224400；2、阜宁县人民医院检验科，江苏阜宁224400；3、阜宁县人民医院病理科，江苏阜宁224400)

HR-HPV及其它病原微生物感染对宫颈癌及宫颈上皮细胞内瘤变影响的探讨

杨华1，余红2，郭以宝3

(1、阜宁县疾病预防控制中心检验科，江苏阜宁224400；2、阜宁县人民医院检验科，江苏阜宁224400；3、阜宁县人民医院病理科，江苏阜宁224400)

目的探讨高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）及其它病原微生物感染对宫颈癌及宫颈上皮细胞内瘤变（CIN）影响。方法选取经病理活检确诊的宫颈癌患者29例，CINⅠ级84例，CINⅡ级63例，CINⅢ级32例，单纯宫颈炎48例，对照组42例，进行HR-HPV、支原体（CT）、解脲脲原体（Uu）、细菌性阴道病（BV）检测。结果HR-HPV、CT在宫颈癌组、CIN各级组与炎症组和对照组相比较具有统计学意义P＜0.05；Uu、BV在宫颈癌组和CIN各组比较无统计学意义P＞0.05，但与炎症组和对照组比较有统计学意义P＜0.05。HR-HPV+CT、HR-HPV+Uu、HR-HPV+BV以及HR-HPV合并多重感染在宫颈癌组、CIN各级组间比较均具有统计学意义，P＜0.05。且明显呈递减趋势；而HR-HPV单独感染在各组间比较也具有统计学意义P＜0.05，但呈明显递增趋势。结论CT、Uu、BV或其它病原微生物能增加宫颈感染HR-HPV的机会，从而增加了宫颈癌前病变及宫颈癌的发生率。

HR-HPV；CT；Uu；BV；宫颈癌；宫颈上皮细胞内瘤变

宫颈癌是女性生殖道发病率和死亡率较高的恶性肿瘤，在全球范围内宫颈癌发病率在女性恶性肿瘤中居第二位[1]。而CIN则是宫颈癌的癌前病变，目前筛查仍是预防和控制宫颈癌的主要手段。目前普遍认为宫颈癌的发生、发展是一个多因素长期共同作用的结果，大家公认的HR-HPV的感染与宫颈癌变及CIN的发生密切相关[2]，另外宫颈其它病原微生物的感染也与宫颈癌及CIN的发生有密切关系[3]。本实验主要探讨HR-HPV、CT、Uu、BV感染对宫颈癌及CIN的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料选择2015年1月-2016年8月来我院就诊的妇科门诊和住院患者。经病理活检诊断的宫颈癌患者29例，年龄为36～59岁；CINⅠ级84例，年龄为27～56岁；CINⅡ级63例，年龄为26～62岁；CINⅢ级32例，年龄为30～59岁；单纯宫颈炎48例，年龄为24～57岁；另外选择宫颈光滑且清洁度Ⅰ-Ⅱ级42例，年龄为21～52岁。

1.2 方法经病理明确诊断的患者和对照组均由专业的妇科医生先用3支无菌的妇科专用的棉试子取宫颈分泌物，再用HPV检验专用的毛刷在宫颈口沿顺时针转动5圈采集宫颈上皮细胞，并及时送检。所有对象在取标本前均3d未使用任何药物，24h内无性生活，且均在非月经期。HR-HPV、CT均采用实时荧光检测，HR-HPV采用多重PCR方法进行分型检测，共检测15个高危型别，试剂购自上海之江，仪器为上海宏石的SLAN-96S扩增仪；Uu用培养法，试剂购自珠海益民生物工程技术有限公司；BV采用快速诊断试剂盒，试剂购自山东东瓯生物工程有限公司。所有操作均严格按操作说明书操作，每次操作均做阳性和阴性对照。

1.3 统计学方法全部数据分析应用SPSS 13.0软件进行统计学处理。组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 HR-HPV在各组中感染情况及感染率HRHPV在宫颈癌组、CINⅢ级组、CINⅡ级组、CINⅠ级组感染与炎症组和对照组相比较具有统计学意义P＜0.05；在宫颈癌组、CINⅢ级组、CINⅡ级组、CINⅠ级组之间相比较也具有统计学意义，P＜0.05，且明显呈递减趋势。而炎症组与对照组无统计学意义。CT在宫颈癌组、CINⅢ级组、CINⅡ级组、CINⅠ级组、炎症组、对照组各组间均具有统计学意义P＜0.05，而且也呈明显递减趋势。Uu在宫颈癌组、CINⅢ级组、CINⅡ级组、CINⅠ级组无统计学差异，但与炎症组和对照组比较有统计学意义P＜0.05，炎症组和对照组比较也有统计学差异P＜0.05，炎症组Uu的感染率最高。BV在各组中比较与Uu相同。见表1。

2.2 各组中HR-HPV合并其它病原微生物感染情况HR-HPV+CT、HR-HPV+Uu、HR-HPV+BV以及HR-HPV合并多重感染在各组间比较均具有统计学意义P＜0.05。且明显呈递减趋势；而HR-HPV单独感染在宫颈癌组、CIN各级组间比较也具有统计学意义P＜0.05，但呈明显递增趋势。见表2。

表1 HR-HPV在各组中感染情况及感染率

表2 各组中HR-HPV合并其它病原微生物感染情况

3 讨论

据世界卫生组织统计，全球每年有近47万新发宫颈癌病例，中国每年新发宫颈癌例数约占世界总发病数的28%。CIN是宫颈癌变发展中的前期阶段，是宫颈癌演变过程中的典型步骤。宫颈癌的发生、发展受多方面因素的共同影响，流行病学和生物学研究证实[4，5]，宫颈癌和CIN在一定程度上属于感染性疾病之一，其发生发展是多种因素长期协同作用的结果。

目前已被证实HR-HPV感染可以导致宫颈癌及CIN的发生[6]。HR-HPV的感染大多是一过性的，其在正常妇女的生殖道中也有一定的感染率，本文中的对照组的感染率为17%。只有HR-HPV持续的长期的感染才有可能导致CIN或宫颈癌。HR-HPV感染引起宫颈癌的可能机制为：HR-HPV感染宫颈上皮细胞后，以整合的方式存在于宫颈上皮细胞中，E2（HPV复制的早期表达蛋白）干扰细胞不能产生病毒调节蛋白，从而阻遏另外两种表达蛋白（E6、E7）的展转录功能。E6、E7是参与细胞恶性转化的重要因子，它们使抑癌蛋白失活，使细胞凋亡受到干扰而停止，从而使得细胞无限制增值发生癌变[7]。本文从数据可以看出，宫颈癌患者的HR-HPV的感染率很高达90%，与王欢华等人的研究数据接近[8，9]，而且以与其它病原微生物合并感染为主。子宫颈上皮细胞内瘤变随着级别的升高，HR-HPV感染率也呈上升趋势，与吕秀芳等人的观点相同[10]，与其它病原微生物的合并感染率同样也呈上升趋势。

在宫颈癌和CIN的患者中，CT的感染率远远没有HR-HPV高，但它的感染趋势与HR-HPV几乎一样。它是否也与HR-HPV相似，可能导致宫颈癌及CIN的发生，这方面的研究较少，目前研究较多的是与HR-HPV协同作用：CT与HR-HPV同时感染与增殖细胞核抗原(Ki-67)高表达相关联，Ki-67被认为是由CT和HPV介导的，促宫颈癌发生的因子[11]。

从数据上看，Uu和BV的感染似乎与宫颈癌和CIN的发生没有相关性，而在感染组中的比例却高于其它组。但在与HR-HPV混合感染时，宫颈癌和CIN的发生率高于CT+HR-HPV感染率。说明它们单一感染时发生宫颈癌和CIN的机会很小，但与HR-HPV混合感染时发生宫颈癌和CIN的机会大大提高。相关研究表明，宫颈癌合并HPV感染患者中，CT，Uu感染检出率较高[12]。

宫颈癌相对于其它的恶性肿瘤，是唯一一种能够有效预防、发现并早期治疗的癌症[13，14]，目前虽不能很清楚CT、Uu、BV或其它病原微生物能直接诱发宫颈癌，但它们能引起宫颈炎性病变，能大大地提高宫颈感染HR-HPV的机会，从而增加了宫颈癌前病变及宫颈癌的发生率。与史勤彩的相关报道相一致[15]。临床应加强对这些病原微生物的检测，使之得到及时的治疗，这样可有效地阻断宫颈癌前病变和宫颈癌的发生，提高广大妇女同志的生活质量。

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Study on the Influence of High-risk Human Papilloma Virus and Other Pathogenic Microorganism Infection on Cervical Cancer and Cervical Intraepithelial Neoplasia

YANG Hua1，YU Hong2，GUO Yibao3.1.Funing County Center for Disease Control and Prevention，Jiangsu Funing 224400，China；2.Department of Clinical laboratory Funing people's hospital，Jiangsu Funing 224400，China；3.Department of Pathology Funing people's hospital，Jiangsu Funing 224400，China.

Objective To explore the influence of high-risk human papilloma virus(HR-HPV)and other pathogenic microorganism infection on cervical cancer and cervical intraepithelial neoplasia(CIN).Methods 29 cases with cervical cancer，84 cases with CINI，63 cases with CINII，32 cases with CINIII，48 cases with cervicitis and 42 cases with normal cervix were recruited and diagnosed by the pathological biopsy.HR-HPV，Chlamydia trachomatis(CT)，Ureaplama urealyticum(Uu)，Bacterial vaginosis(BV) were detected in all cases.Results HR-HPV and CT in cervical cancer group and CIN groups were significantly different than those in cervicitis and normal cervix groups with statistical significance(P＜0.05).Uu and BV in cervical cancer group were not statistically significant，compared with those in CIN group(P＞0.05)，but obvious significance was observed between those in cervicitis and normal cervix groups(P＜0.05).Additionally，the cases infected HR-HPV combined with CT(HR-HPV+CT)，Uu(HR-HPV+U-u)，Bv(HR-HPV+BV)and merging ultiple infections were compared in pairs groups with statistical significance(P＜0.05).The infection rate of multiple infections with HR-HPV showed a trend of increase according to cervical cancer and severity of CIN severity. The infection rate of HR-HPV was statistically significant between any two groups(P＜0.05)and also showed the significant increasing trend from CIN to cervical cancer.Conclusion CT，Uu，BV and other pathogenic microorganisms could massively elevate the risk of HR-HPV infection，leading to the increasing incidence of CIN and cervical cancer.

∶HR-HPV；CT；Uu；BV；Cervical cancer；Cervical intraepithelial neoplasia

R446.5，R737.33

A

1674-1129(2017)04-0486-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.04.010

2016-12-06；

2017-04-28)

杨华，女，1977年生，学士学位，医学检验，副主任技师，从事微生物检验与研究工作。