阿托伐他汀对脑梗死患者外周血炎性因子的作用

王静

山东省威海市威海卫人民医院检验科，山东威海 264200

阿托伐他汀对脑梗死患者外周血炎性因子的作用

王静

山东省威海市威海卫人民医院检验科，山东威海 264200

目的 分析阿托伐他汀对脑梗死患者外周血炎性因子的作用。方法 整群选择2014年3月—2015年11月该院治疗的病因分型为动脉粥样硬化型的急性脑梗死患者205例，所有患者在发病后立即治疗，治疗后3 d抽取静脉血，用酶联免疫吸附法检测血清中细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-10、IL-17及血脂。比较两组内及两组间治疗前、治疗后细胞因子、血脂的变化情况。结果 实验组治疗前IL-17、IL-2、IFN-γ、IL-10所测数据分别为 (117.1±19.3)、(85.3±21.1)、(138.5±23.1)、(12.8±3.5)ng/L，治疗后所测数据为(78.6±13.6)、(49.8±17.2)、(98.3±16.3)、(20.7±4.1)ng/L，IL-10治疗后所测数值水平升高，治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05)；实验组患者治疗前后（Th17、Treg、Th17/Treg）分别为[（1.84± 0.46）%、（2.14±0.80）%、（0.87±0.39）]、[（1.24±0.31）%、（3.25±0.54）%、（0.35±0.15）]，比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 阿托伐他汀能显著降低脑梗死患者Th1、Th17细胞分泌的细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-17的水平，升高细胞因子IL-10以及纠正Th17/Treg失衡。

阿托伐他汀；脑梗死；动脉粥样硬化

动脉粥样硬化为急性脑梗死最常见的发病原因[1]。在动脉粥样硬化的发病机制中，免疫炎性反应有着至关重要的作用[2]。CD4+T淋巴细胞参与细胞免疫反应，CD4+T淋巴细胞可分化为Th1、Th2、Th17、Treg细胞[3]。他汀类能抑制Th1及促进Th2的表达，这个发现具有重大意义，但目前阿托伐他汀治疗缺血性卒中的免疫机制需进一步阐明。因此该文整群选择2014年3月—2015年11月该院动脉粥样硬化型的急性脑梗死患者共计205例，分析阿托伐他汀对脑梗死患者外周血炎性因子的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选择该院动脉粥样硬化型的急性脑梗死患者205例。随机分为研究组和对照组，实验组平均年龄（48.15± 10.09）岁、男57例，女46例，对照组平均年龄（45.47± 9.19）岁、男54例、女48例，两组性别，年龄无差异。

1.1.1 入组标准 ①首次发病；②发病24 h内入院。

1.1.2 排除标准 ①肺部、泌尿系统感染者；②脑肿瘤、脑血管畸形史；③恶性肿瘤、心肌梗死者。

1.2 药物治疗

两组入院后给予阿司匹林片（规格：0.1 g×30粒，批准文号：国药准字H19990212），100 mg/d，每晚顿服，疗程2周。丁苯酞（规格：0.1 g×24粒，批准文号：国药准字H20050299），0.2 g/次，4次/d，疗程2周。实验组患者加用阿托伐他汀（规格：20 mg×7片，批准文号：国药准字H20051408），40 mg/d，1次/d。疗程2周。

1.3 检测方法

细胞因子的检测：在发病后立即、治疗后3 d，所有患者抽取静脉血5 mL，用3 000 r/min离心15 min，分离血清，－80℃冰箱保存。试剂盒购于郑州安图生物公司。用酶联免疫吸附法，操作严格按照说明书进行。

1.4 统计方法

采用SPSS 13.0统计学软件处理数据，计量资料用（x±s）表示，进行t检验 P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 外周血中Th相关因子水平比较

两组患者在治疗前Th相关因子水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后实验组IL-10水平明显升高，高于对照组 (P<0.05)；IL-17、IFN-γ、IL-2水平明显降低，低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后Th相关细胞因子水平比较[(x±s)，ng/L]

2.2 实验组患者治疗前后外周血Th17和Treg频率的比较

实验组患者治疗前后（Th17、Treg、Th17/Treg）比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 实验组患者治疗前后外周血Th17和Treg频率的比较(x±s)

3 讨论

有研究证实阿托伐他汀通过抑制T淋巴细胞产生的致炎细胞因子，起到免疫治疗作用。他汀类药物通过免疫调节，抑制人体内炎症和免疫反应，使斑块稳定、不易破裂，而起到对急性动脉粥样硬化性脑梗死患者的治疗作用[4]。随着缺血性卒中发病机制研究，免疫激活在脑梗死的发生发展被越来越多的研究表明，细胞因子失衡为免疫激活的标志。

特异性免疫系统于急性动脉粥样硬化脑梗死患者体内激活，Thl/Th2平衡比例改变，Thl细胞亚群被激活，IFN-γ分泌增加，加重了斑块的侵蚀和破坏，导致斑块不稳定。Thl型细胞因子表达显著增加，Thl细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞等效应细胞的活化，是由致炎细胞因子IFN-γ、IL-2分泌增加所致，黏附分子的表达增强，致使斑块的不稳加重。而细胞因子IL-10等可抑制Thl亚群分化，抑制Thl细胞激活引起的自身免疫活动[5]。阿托伐他汀通过调节细胞因子水平，抑制T细胞产生致炎细胞因子，从而下调致炎细胞因子IFN-γ、IL-2的水平[6]。

目前最新发现的CD4+T细胞的亚群包括Th17以及Treg两类，在免疫功能和分化过程等方面，Th17以及Treg存在相互拮抗以及相互抑制的效应。Th17和Treg的功能与数量在正常的情况下维持在相对平衡的状态，以确保机体内部稳定的免疫状态，然而已有报道指出Th17/Treg失去平衡可能与多种疾病的发生与发展相关[7]。该研究中实验组患者治疗前后外周血Th17频率明显降低，Treg频率明显升高，Th17与Treg比值明显降低，且较治疗前差异有统计学意义(P<0.05)。由此可以推断，阿托伐他汀可能通过升高脑梗死患者外周血中Treg频率，降低Th17频率，从而改善Th17/Treg的失衡情况[8]。故而得出结论，阿托伐他汀通过免疫调节作用，纠正Th17/Treg的失衡，可在治疗脑梗死患者中发挥重要作用。

同样有学者[8]对183急性期脑梗死患者进行口服阿托伐他汀1周，结果发现患者治疗前后IL-17分别为(135.4±22.7)ng/L、(102.23±19.6)ng/L，结果比较差异有统计学意义。该次研究发现实验组治疗前 IL-17为(117.1±19.3)ng/L，治疗后为(78.6±13.6)ng/L，差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，阿托伐他汀能显著降低脑梗死患者Th1、Th17细胞分泌的细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-17的水平，升高细胞因子IL-10以及纠正Th17/Treg失衡。

[1]刘月英.颈动脉粥样硬化及高敏C反应蛋白与急性脑梗塞的关系[D]．沈阳:中国医科大学，2009．

[2]郝斌.Th17/Treg平衡失调与食管鳞癌浸润转移的相关性研究[D].济南:山东大学，2012.

[3]李霜梅,蔡娟,石小晶,等.丁苯酞软胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗脑梗塞的疗效及其对患者侧支循环建立的影响[J].海南医学,2016,27(17):2753-2755.

[4]张超.脑微出血的危险因素分析及与缺血性脑血管病和颈动脉斑块相关性的初步研究[D]．石家庄：河北医科大学，2015．

[5]宋鑫,王绍东.双抗加他汀联合丁苯酞治疗短暂性脑缺血发作的疗效[J].中国继续医学教育,2015,7(17):161-162.

[6]程焱.体外扩增的调节性T细胞过继转输对缺血性脑卒中的保护作用及抗炎机制[D].泰安：泰山医学院，2014.

[7]许芳芳.辛伐他汀对哮喘大鼠Thl/Th2平衡及MMP-9、TIMP-1表达的影响[D]．石家庄：河北医科大学，2012．

[8]李惠允.短暂性脑缺血发作患者的相关危险因素及引起脑梗死的风险预测[D].重庆：第三军医大学，2015.

The Effect of Atorvastatin on Cerebral Infarction in Patients with Peripheral Blood Inflammatory Factors

WANG Jing

Department of Clinical Laboratory,Weihaiwei People’s Hospital,Weihai,Shandong Province,264200 China

ObjectiveAnalysis of the effect of atorvastatin on cerebral infarction in patients with peripheral blood inflammatory factors.Methods205 cases of patients with acute cerebral infarction treated in our hospital from March 2014 to November 2015 were group selected and the venous blood was extracted immediately after onset and in 3d after treatment, and the serum cytokine IFN-γ,IL-2,IL-10,IL-17 and blood liquid were tested by the enzyme-linked immunosorbent assay,and the cell factors and changes ofblood liquid before and after treatment were compared between the two groups.ResultsThe IL-17,IL-2,IFN-γ,IL-10 in the experimental group before treatment and after treatment were respectively(117.1± 19.3),(85.3±21.1),(138.5±23.1),(12.8±3.5)ng/L and(78.6±13.6),(49.8±17.2),(98.3±16.3),(20.7±4.1)ng/L,and the differences were statistically significant（P<0.05）,and the Th17,Treg,Th17/Treg in the experimental group before and after treatment were respectively[（1.84±0.46）%,（2.14±0.80）%,（0.87±0.39）vs（1.24±0.31）%,（3.25±0.54）%,（0.35±0.15）,and the differences were statistically significant（P<0.05）.ConclusionThe atorvastatin can obviously reduce the cell factor IFN-γ, IL-2,IL-17 levels secreted by Th1 and Th17 cells,increase cell factor IL-10 and correct the imbalance of Th17/Treg.

Atorvastatin;Cerebral infarction;Atherosclerosis

R743

A

1674-0742（2017）06（c）－0113-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.18.113

2017-03-27）

王静（1971-），女，山东威海人，本科，副主任技师，研究方向：医学检验。