环孢素A治疗膜性肾病疗效观察

冉 方

（河北省保定市第一中心医院肾内科，河北 保定 017000）

环孢素A治疗膜性肾病疗效观察

冉 方

（河北省保定市第一中心医院肾内科，河北 保定 017000）

目的 观察环孢霉素A联合小剂量糖皮质激素治疗膜性肾病疗效。方法 选取2016年1月～2017年1月于我院进行肾活检病理确诊为膜性肾病并且临床表现为肾病综合征的患者23例作为研究对象，采用环孢霉素A联合小剂量甲泼尼龙治疗，观察相关化验指标，观察时间为1年半。结果 23例患者中在治疗6个月时完全缓解率为91.3%，1例用药1年时减量过程中复发，治疗1年时完全缓解率91.3%。结论 环孢素A联合小剂量甲泼尼龙对于治疗膜性肾病效果较好，相对副作用发生机率低，最常见为肾功能损害，予以减量后肾功能均可恢复正常，可相应减少激素副作用。

环孢霉素A；甲泼尼龙；膜性肾病

膜性肾病（Membranous nephropathy，MN）为目前成人肾病综合征的最常见病理类型，通常临床表现为肾病综合征，目前足量糖皮质激素联合免疫抑制剂是常用的治疗方案，糖皮质激素联合环磷酰胺为常规治疗模式，但环磷酰胺相对副作用较大，尤其对于生殖系统影响，常限制其应用，另外足量糖皮质激素对于合并糖尿病及胃溃疡患者应用有一定限制。环孢素 A（cyclosporin A，CSA）是一种新型的免疫抑制剂，目前研究认为环孢素A联合小剂量甲泼尼龙治疗膜性肾病有一定效果，本文通过回顾性分析我院应用CSA治疗MN的疗效及不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选标准：选取2016年1月～2017年1月于我院进行肾活检病理确诊为膜性肾病的患者23例作为研究对象；临床表现为肾病综合征，24 h尿蛋白定量均大于8 g／d。排除标准：狼疮性肾炎、乙肝病毒相关性肾炎、肿瘤合并膜性肾病、糖尿病肾病等继发性膜性肾病及发病时伴有肾功能异常患者。其中男14例，女9例，年龄25～64岁，平均年龄（46±7.2）岁。病理类型：Ⅰ期膜性肾病5例，Ⅱ期膜性肾病16例，Ⅲ期膜性肾病2例。

1.2 方法

均采用CsA联合小剂量甲泼尼龙治疗，常规给药剂量为2.5～3.5 mg／kg·d，分2次口服，同时联用甲泼尼龙16 mg/d，服药1周之后，常规复查血常规、肝肾功能、电解质，之后每月复查血常规、肝肾功能、电解质、血脂、24 h尿蛋白定量等相关指标，3个月后，CsA减量维持，若持续治疗6个月后无效，停止用药，用药期间肾功能较基础值增长20%，予以减量，增长30%予以停药。同时给予一般治疗方法，合并高血压予以降压药，合并水肿应用利尿剂，并常规口服百令胶囊及降脂药物。

1.3 疗效分析

临床疗效分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），无效（NR）[1]，CR指治疗后尿蛋白定量＜0.5 g/d，血清白蛋白＞35 g/L；PR指治疗后尿蛋白定量0.5～3.0 g/d，且尿蛋白下降超过基础值的50%，血清白蛋白≥30 g/L，Scr正常；NR指尿蛋白定量≥3 g/d，或血清白蛋白＜30 g/L；总有效率（OR）为CR与PR例数与总例数之比[2]；复发为完全缓解或部分缓解至少1个月后．尿蛋白定量再次大于3.5 g/d[3]。

2 结 果

2.1 疗效

1例因无效用药6个月时退出，2例因肾功能损害予以减量，减量后肾功能恢复正常,1例用药1年减药时复发，后更换其他药物治疗。OR为95.65%。，全部病例随访1年半，定期复查相关化验指标，根据疗效判断治疗效果，见表1。

表1 随访1年半疗效

2.2 治疗中不良反应

23例患者中2例出现牙龈增生，1例出现血压高，1例出现手抖，2例出现血肌酐及尿素氮增高，经减量后血肌酐及尿素氮未再增长，未见出现急性肾功能衰竭需要行血液透析者，未见用药后继发糖尿病者，未见继发消化道溃疡出血者。

3 讨 论

CsA属神经钙蛋白抑制剂，能选择性地作用于T淋巴细胞，抑制IL-2的生成及其受体的表达，减少其他细胞因子的产生与聚集，使炎症反应减轻或消失，进而提高GBM的孔径选择性和电荷选择性，降低分流滤过，促进足突重建以减少肾病综合征大量蛋白尿的产生[4]，还能在一定程度上抑制肾小球系膜细胞的增殖[5]。

膜性肾病近年来发病率逐年增高，已成为发病率最高病理类型，可能与目前环境污染有一定关系，发病年龄高峰为30～40岁和50～60岁两个年龄段，临床多表现为肾病综合征，据报道约有30%的膜性肾病可自发缓解，但尿蛋白定量＞8 g/d时自发缓解的患者比较少[6]。对于合并大量蛋白尿患者常规治疗为足量糖皮质激素联合免疫抑制剂，常用免疫抑制剂包括：环磷酰胺、吗替麦考酚酯、来氟米特等，环孢素A为二线治疗药物，但长期大量应用糖皮质激素治疗容易诱发各种感染、胃溃疡、消化道出血、血糖和脂代谢紊乱、水钠潴留、肥胖等多种并发症，对于本身合并糖尿病及消化道溃疡患者应用有局限性。近年来临床上对于应用糖皮质激素有禁忌症患者以及难治性肾病患者可采用联合应用环孢素A及小量糖皮质激素，根据本文观察环孢素A治疗膜性肾病有一定疗效，半年内完全缓解率达78.26%，1年内完全缓解率达91.3%。

CsA副作用,根据长期应用观察，CsA可引起多种毒副作用，多毛、牙龈增生、高血压，肝肾功能损害，还有罕见的突发性失明的病倒报告，最主要损害是引起肾间质损害，对于用药前有肾功能损害的患者不主张应用。本研究中无1例继发糖尿病及胃溃疡，无继发重症感染者，可见继发肾损害有2例，减量后肾功能恢复，并未发生严重肾功能损害，相对副作用少，可能与我们使用CsA剂量较小有关。

另外CsA单用还是联用糖皮质激素的问题，本研究全部应用CsA联合小剂量糖皮质激素治疗，而且治疗效果较好，故认为联合用药相对用药量小，风险发生率低，主张联合用药。

综上，对于膜性肾病伴应用糖皮质激素相对禁忌症者，可予以联合应用CsA及小剂量糖皮质激素，治疗效果肯定，副作用发生机率相对较低，但用药过需要严格监测肾功能，减量要慢，避免复发，临床治疗中，需要按照患者病情特点合理选择药物，达到有效治疗效果，避免发生药物副作用。

[1] 赵明辉,陈香美,谌贻璞.等.霉酚酸酯治疗原发性肾病综合征的临床观察[J].中华医学杂志,2001,81(9):134-145.

[2] 刘莉华,马胜银,刘朝阳,高 军.环孢素A治疗特发性膜性肾病的疗效观察[J].安徽医学,2013,34(8):1217-1219.

本文编辑：刘欣悦

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ISSN.2095-6681.2017.11.23.02