单硝酸异山梨酯联合多巴胺治疗心力衰竭的疗效及安全性分析

宋硕，王建春，杨国平

• 论著 •

单硝酸异山梨酯联合多巴胺治疗心力衰竭的疗效及安全性分析

宋硕1，王建春2，杨国平3

目的 探讨单硝酸异山梨酯联合多巴胺治疗心力衰竭的疗效及安全性分析。方法 选取2014 年1月～2016年6月于周村区人民医院心血管内分泌科住院治疗的心力衰竭患者60例，随机分为实验组与对照组各30例，对照组患者采取常规利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类，醛固酮受体拮抗剂，β受体阻滞剂等基础治疗，实验组则在对照组的治疗基础上增加注射用单硝酸异山梨酯联合盐酸多巴胺注射液治疗。观察两组患者的临床效果、治疗前后心输出量（CO）、心脏每搏量（SV）、左室射血分数（LVEF），测定N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平，测定6分钟步行距离；并对不良反应发生情况进行分析。结果 实验组的总有效率（93.3%）明显高于对照组（66.7%），差异具有统计学意义（P＜0.05）；实验组的CO、SV、LVEF、NT-proBNP、6分钟步行距离均明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；实验组的不良反应率（6.66%）明显低于对照组（23.34%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 采用单硝酸异山梨酯联合多巴胺治疗心力衰竭可以有效的改善患者的心功能，安全可靠。

心力衰竭；单硝酸异山梨酯；多巴胺；临床疗效；不良反应

心力衰竭（HF）是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和（或）射血功能受损，心排血量不能满足机体组织代谢需要，以肺循环和（或）体循环淤血，器官、组织血液灌注不足为临床表现的一组综合征，主要表现为呼吸困难、体力活动受限和液体潴留。HF是各种心脏病发展到严重阶段的一种临床症候群，其发病率高，预后差，5年生存率与恶性肿瘤相近。近年来，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、β受体阻滞剂等应用，明显降低了心力衰竭的病死率。但仍有部分患者经优化的内科治疗，消除并发症和诱因后，心力衰竭的临床症状未得到改善甚至恶化。该部分患者总体预后差，已成为当今心血管领域亟待解决的问题[1]。此研究中，单硝酸异山梨酯是强力的静脉扩张剂和轻度的动脉扩张剂，可产生广泛的心外膜冠状动脉扩张作用，对改善心力衰竭具有较好的效果。多巴胺为内源性儿茶酚胺，小剂量多巴胺可使内脏和肾脏的动脉血管床选择性的扩张，进而促进肾脏血流量，引起肾小球滤过率（GFR）升高；剂量增加后会出现心率加快、心肌收缩力增强、血压升高[2]，对心力衰竭患者有良好的疗效。因此本研究将单硝酸异山梨酯及多巴胺应用于心力衰竭的临床研究，从而为治疗心力衰竭提供一个可靠的治疗方法。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2014年1月～2016年6月于周村区人民医院心血管内分泌科住院治疗的60例心力衰竭患者进行研究，纳入标准：①年龄42～91岁；②基础疾病为冠心病，扩张型心肌病、风湿性心脏病、肺源性心脏病、高血压性心脏病。③对所有符合要求的心力衰竭患者采用美国纽约心脏病学会（NYHA）[4]的心功能分级方法进行分级，心功能分级Ⅲ～Ⅳ级者；④所有患者均经过检查符合心力衰竭诊断标准[5]：⑤患者意识状态清楚，无昏迷。排除标准：①心源性休克、血容量不足、低血压状态的患者[收缩压（SBP）＜90 mmHg]（1 mmHg=0.133kPa）；②严重肝肾功能不全的患者、合并尿毒症、自身免疫性疾病的患者；③患有恶性肿瘤、严重甲状腺功能疾病患者；④近期（≤6个月）内接受外科手术及患有脑血管意外的患者；⑤急性心肌梗死的患者。

1.2 分组及给药方法 所选患者随机分为两组：实验组30例，其中男性15例，女性15例；年龄42～91岁，其中冠心病17例，扩张型心肌病5例，风湿性心脏病3例，肺源性心脏病2例，高血压性心脏病3例。心功能Ⅲ级10例，心功能Ⅳ级20例。对照组30例，其中男性16例，女性14例；年龄52～89岁，其中冠心病16例，扩张型心肌病6例，风湿性心脏病3例，肺源性心脏病3例，高血压性心脏病2例。心功能Ⅲ级11例，心功能Ⅳ级19例。两组患者的性别、年龄、心功能分级及病因分型上无统计学差异，具有可比性。对照组患者采取常规利尿剂、ACEI类、ARB类，醛固酮受体拮抗剂，β受体阻滞剂等基础治疗。实验组则在对照组的基础上增加注射用单硝酸异山梨酯联合多巴胺治疗。单硝酸异山梨酯注射液（武汉华龙生物制药有限公司 国药准字H20030813）15～25 mg溶于5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液250 ml，75～125μ g/min速度静脉滴注，1/d。多巴胺（上海禾丰制药有限公司生产 国药准字H31021174）20～40 mg加入5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液50 ml，用微量泵0.5～2 μ g/（kg·min）的速度开始静脉滴注。

1.3 评价指标

1.3.1 临床疗效的评价标准[6]显效：治疗后患者临床症状、体征全部消失或心功能改善2级或以上；有效：治疗后患者临床症状和（或）体征部分消失，心功能改善1级；无效：治疗后患者临床症状、体征无改善，心功能无改善甚至加重或死亡。总有效率=（显效+有效）例数/总例数× 100%。

1.3.2 心功能指标评价 治疗前后采用心脏彩超测心输出量（CO）、心脏每搏量（SV）、左室射血分数（LVEF）等心功能指标，测定N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平，测定6分钟步行距离。

1.3.3 不良反应情况 对患者发生的不良反应如窦性心律失常、室性心律失常、房性心律失常、乏力等情况进行记录并进行分析。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件对数据进行处理分析，所有资料符合正态分布，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用t进行检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效分析 实验组总有效率（93.3%）明显高于对照组（66.7%），差异具有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 两组患者的心功能指标比较 实验组的CO、SV、LVEF、NT-proBNP改善水平和6分钟步行距离明显优于对照组，差异具有统计学意义（P ＜0.05）（表2）。

2.3 两组患者的不良反应情况 实验组不良反应率（6.66%）明显低于对照组（23.34%），差异具有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表1 两组患者的临床疗效分析（n，%）

3 讨论

心力衰竭是一种常见病、多发病。据统计，我国目前约有400万心力衰竭患者[7]。随着年龄的增长，心力衰竭发生率也显著升高，病死率控制不佳。过去20多年心力衰竭病死率已降低约80%[8]。这一巨大进步得益于理念的转变和神经内分泌阻滞剂的积极应用。尽管如此,目前此病5年的病死率仍高达60%～80%，大体上与常见的恶性肿瘤如乳腺癌、大肠癌等相仿，故又被称为心血管疾病中的恶性疾病[9]。心力衰竭是所有类型心脏疾病的主要并发症。从最轻微的仅在应激状态下出现临床表现，到最严重的类型，心功能受损的严重程度范围广泛。除非通过治疗减缓或阻止病变的进程，通常心力衰竭患者的病情会从一个阶段进展到下一个更为严重的阶段，并且致死率和致残率高，预后极差。如何提高治疗水平，一直受到关注。

表2 两组患者的心功能指标比较（±s）

表2 两组患者的心功能指标比较（±s）

注：CO：心输出量；SV：心脏每搏量；LVEF：左室射血分数；NT-proBNP：N末端脑钠肽前体；与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

分组 时间 CO（L/min） SV（ml） LVEF（%） 6分钟步行距离（m） NT-proBNP（pg/ml）实验组（n=30） 治疗前 4.30±1.79 51.46±24.77 33.87±12.36 250.3±67.11 3456.33±1641.06治疗后 5.77±1.79ab70.8±24.50ab51.57±11.56ab385.0±84.79ab2069.09±1522.68ab对照组（n=30） 治疗前 4.28±1.45 52.77±23.42 34.68±12.32 251.4±65.79 3445.74±1688.10治疗后 4.86±1.45a58.1±23.83a40.97±12.03a300.5±96.44a2918.77±1697.30a

表3 两组患者的不良反应情况（n，%）

中国心力衰竭诊治指南2014推荐应用ACEI、β受体阻滞剂、ARB、醛固酮受体拮抗剂。这4种药物经临床研究证实均可以降低患者全因死亡率和心血管死亡率，改善预后，提高生存率。指南还推荐应用利尿剂和洋地黄类药物，两者均可显著改善心力衰竭患者的临床症状。但仍有部分患者经系统内科治疗，消除并发症和诱发因素后，临床症状未得到改善甚至恶化。本研究选用的药物，其中单硝酸异山梨酯是有机磷酸盐扩血管药物，主要释放一氧化氮（NO），NO被认为是一种与内皮细胞依赖性血管松弛有关的生物活性因子，可以使血管扩张。单硝酸异山梨酯是硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物，是强力的静脉扩张剂和轻度的动脉扩张剂，可以产生广泛的心外膜冠状动脉扩张作用。此药不仅可以降低心室充盈压，室壁应力和心肌氧耗，还可以通过改善患者冠状动脉血流直接增加心室收缩和舒张功能。它还能通过提高血小板内环磷酸腺苷水平，抑制血小板聚集，降低血液粘稠度[3]。多巴胺属于β肾上腺素能受体激动剂，小剂量应用时可以激动多巴胺受体，使肾血管扩张，肾小球滤过率（GFR）升高。中等剂量应用时可使心脏β 1受体兴奋，引起心肌收缩力增强、心率增快，能显著改善心力衰竭患者的血流动力学异常，从而达到提高患者的心功能的作用。因此将单硝酸异山梨酯、多巴胺应用于该病的治疗会有较好的疗效。本研究的结果也显示单硝酸异山梨酯联合多巴胺治疗心力衰竭患者，患者的CO、SV、LVEF、NT-proBNP及6分钟步行距离得到明显改善，因此将单硝酸异山梨酯联合多巴胺用于治疗心力衰竭患者可有效的改善患者的心功能。通过不良反应情况分析，结果显示单硝酸异山梨酯联合多巴胺治疗的患者发生窦性心律失常、室性心律失常、房性心律失常、乏力等不良反应的概率，明显低于对照组。因此单硝酸异山梨酯联合多巴胺用于治疗心力衰竭患者可达到较好的临床疗效，且安全可靠。

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本文编辑：田洪榛，田国祥

The efficacy and safety of isosorbide mononitrate combined with dopamine in the treatment of heart failure

Song Shuo*, Wang JianChun, Yang Guoping.*Shandong University, Jinan 250100, China.

Wang Jianchun, E-mail: wangjianchun@medmail.com.cn

Objective To investigate the efficacy and safety of isosorbide mononitrate combined with dopamine in the treatment of heart failure. Methods 60 patients with heart failure in Cardiovascular department of Endocrinology; people's Hospital of Zhoucun District from January 2014 to June 2016 were enrolled in this study, which were randomly divided into experimental group and control group. The patients in the control group were treated with conventional measures, such as diuretics, angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI), angiotensin receptor antagonists (ARB), aldosterone receptor antagonists and β-receptor antagonists, while the patients in the experimental group

additional isosorbide mononitrate and dopamine hydrochloride. The levels of cardiac output (CO), heart stroke volume (SV), left ventricular ejection fraction (LVEF), the N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) and six-minute walk distance were measured before and after the treatment in both groups. The occurrences of adverse reactions were analyzed. Results There were significant differences on the total effective rate between experimental group (93.3%) and control group (66.7%, P<0.05). The improvement of CO, SV, LVEF, NT-proBNP and six-minute walk distance in experimental group was higher than in control group. The adverse reaction rate (6.66%) of experimental group was significantly lower than that of the control group (23.34%), the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion The use of isosorbide mononitrate combined with dopamine in the treatment of heart failure can effectively improve the patient's heart function, and its effect is safe and reliable.

Heart failure; Isosorbide mononitrate; Dopamine; Clinical efficacy; Adverse reaction

R541.4

A

1674-4055(2017)07-0837-03

1250100 济南,山东大学;2250000 济南,山东大学附属省立医院保健心血管科;3255300 淄博,周村区人民医院心血管内分泌科

王建春,E-mail:wangjianchun@medmail.com.cn

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.07.20