复方金银岗梅颗粒的制造及质控

陈优生　黄日明　范文昌

摘 要：目的：优化金银岗梅颗粒生产流程。方法：以金银花活性成分绿原酸含量为评判标准，通过正交设计试验对金银岗梅颗粒生产工艺优化。结果：最优提取溶剂量为10倍、提取时间为60min、提取次数为2 次。结论：该工艺合理可行，适用于金银岗梅颗粒的制造。

关键词：金银花；岗梅根；颗粒

中图分类号 R286.0 文献标识码 A 文章编号 1007-7731（2017）15-0017-2

Abstract：Objective：To optimize the preparation of compound honeysuckle and roughhaired holly rranule.Methods：According to chlorogenic acid content in honeysuckle，orthogonal design L9 （34 ） was used to screen out the best processin.Results：The optimal preparation was set as adding 10 folds solvents，extracting for 2 times，lasting for 1 h each time. Conclusion：The technics are feasible and in accordance with the quality standards of compound honeysuckle and roughhaired holly granule.

Key words：Honeysuckle；Roughhaired holly；Granule

咽喉炎虽不会危及生命安全，却严重地影响人们的生活质量，服用抗生素是西医治疗咽喉疾病的常规疗法，但此疗法通常只能缓解表面炎症，毒副作用大，常伴随恶心、呕吐等副作用，如长期使用，也易产生耐药性，甚至导致患者自身免疫力下降，病情反复发作，难以治愈。在中医理论的指导下，按现代制备工艺制成金银岗梅（由金银花、岗梅根、山栀、羊蹄草、白饭草、三桠苦、甜根子）颗粒剂主治急性咽炎和扁桃体炎，疗效确切[1]。本文现将其复方颗粒制剂生产工艺及质控报导如下：

1 仪器与试药

XS105型（1/100000）Mettler Toledo电子天平，B-290型小型喷雾干燥仪（瑞士Buchi公司），（FT-104B）ROOKO瑞柯休止角测定仪（宁波瑞柯伟业仪器有限公司），Agilent1200高效液相色谱仪（安捷伦科技有限公司）。绿原酸对照品（中国药品生物制品鉴定所，批号：110753-200413）、乳糖、淀粉、糖粉、糊精、甘露醇均为药用标准。乙腈为色谱纯，磷酸为优级纯，其余试剂均为分析纯。

2 处方与制备工艺

2.1 处方 金银花25g、岗梅根25g、山栀20g、羊蹄草20g、白饭草20g、三桠苦10g、甜根子10g。

2.2 颗粒制备工艺优化

2.2.1 绿原酸含量测定 绿原酸的含量测定方法，色谱条件与系统适应性[2]，色谱柱：Venusil? MP C18（2），5μm，4.6×250mm；流动相为：乙腈：0.35%磷酸=75：25；波长326nm，流速：1.0mL/min，柱温30℃。（1）分离度R约为4.018，拖尾因子T为1.451，理论塔板数为12058，分离效果较好。（2）测定方法：精密称定装量差异项下的本品颗粒0.1g，倒入具塞三角瓶中，加入甲醇（30%）50mL，称重，超声（60kHz，220W）处理20min，放冷，再称定重量，用甲醇（30%）补到原称定重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5mL，置10mL量瓶中，加甲醇（30%）稀释至刻度，摇匀，即得。另精密称取绿原酸对照品适量，加30%甲醇溶液溶解并稀释成每1mL中含绿原酸13.80μg的溶液，作为对照品溶液。取上述2种溶液各10μL分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。

2.2.2 煎煮工艺筛选 单因素考核提取溶剂：无水乙醇，75%乙醇，50%乙醇35%乙醇，纯水，综合浸膏率和绿原酸的含量得出50%乙醇作提取溶剂效果较好。再运用正交设计筛选提取次数，提取时间，提取溶剂量，依据预试验成效，配置三因素的考核水平见表1。

按表1安排正交试验，根据试验结果，选择绿原酸的含量为考察指标对结果进行评价。正交试验结果及方差分析见表2～3。由表2和表3可见，以绿原酸含量为考核水平，影响因素由大到小依次为B>C>A。最佳工艺条件为B2A2C3，即提取2次，提取时间为60min，50%乙醇溶剂的量（mL）为复方中药（g）的10倍，即10mL/g。

2.2.3 验证试验 称取适量处方药金银花、岗梅根等，共3份，用筛选出的最佳工艺：50%乙醇溶剂10倍，煎煮1h，提取2次，测金银岗梅颗粒中绿原酸含量0.90%，RSD=0.56%（n=3），与正交试验筛选结果相一致，说明筛选工艺可用于制造金银岗梅颗粒。

2.3 颗粒制备研究

2.3.1 整粒 煎煮滤液减压浓缩至相对密度为1.2～1.3（65℃）的稠膏，真空干燥，粉碎，用80%乙醇作润湿剂，加入填充剂，15目筛制粒，55～60℃条件下干燥，10目整粒。

2.3.2 填充剂的选择 中药浸膏吸湿性强，需加入辅料降低浸膏的吸湿率以辅助成型。无糖型复方中药颗粒常用填充剂有微晶纤维素、甘露醇、硫酸钙、预胶化淀粉等。依据经验选用乳糖、淀粉、糖粉、糊精、甘露醇作填充剂。填充剂考核安排及结果见表4和表5。

综合评价为吸湿率（精密称重颗粒2g，置于20℃，相对湿度恒定为70%的干燥器内静置72h，精密称重后计算吸湿率）占80%权重，颗粒收率（能过12目筛，但不能过50目筛的为合格颗粒）占权重20%，乳糖、甘露醇和糊精制作颗粒效果较好，综合生产成本，选用糊精作填充剂。

2.4 休止角 为考核复方金银岗梅颗粒的流动性，制备3批，用粉体综合测试仪测定休止角。结果，颗粒的平均休止角为25.58°，表明颗粒流动性较好。

2.5 临界相对湿度 将干燥至恒重后的颗粒置于恒重称量瓶底部，放入约2mm，称定质量，准确称定质量后置于分别盛7种不同盐的过饱和溶液的干燥器内（称量瓶盖打开，使其内部湿度平衡，构成相对湿度（RH）分别为29.52%，39.89%，47.64%，57.98%，65.89%，80.10%，85.00%的环境）于20℃恒温保持72h达到吸湿平衡后，精密称重，计算吸湿率。吸湿率分别为0.65%，0.94%，1.47%，3.32%，7.38%，16.1%，21.30%。结果显示，在20℃时，颗粒的临界相对湿度为60%。

3 讨论

以绿原酸的含量为考核标准，通过正交实验筛选出最优煎煮工艺条件：用10倍药材的量（g）的50%乙醇溶剂（mL）煎煮1h，煎煮2次，填充剂綜合评估后选用糊精，通过该工艺制造的金银岗梅颗粒具有流动性，较低的吸湿率，有效成分绿原酸含量较高。生产工艺稳定可行。

参考文献

[1]范文昌.复方金银岗梅合剂抗炎及镇痛作用研究[J].中国中医药现代远程教育，2015，13（1）：136.

[2]范文昌，梅全喜，陈优生.金银岗梅颗粒中绿原酸含量的高效液相色谱法测定[J].时珍国医国药，2017，28（5）：1093-1094.

（责编：张宏民）