476例疑似先天性梅毒新生儿血清学转归及影响因素分析

袁 军，田丽闪，谭 艳，杨祖庆，吴秋红，罗珍胄

（广东省深圳市南山区慢性病防治院皮肤性病科，广东 深圳 518054）

·临床研究·

476例疑似先天性梅毒新生儿血清学转归及影响因素分析

袁 军，田丽闪，谭 艳，杨祖庆，吴秋红，罗珍胄

（广东省深圳市南山区慢性病防治院皮肤性病科，广东 深圳 518054）

目的探讨疑似先天性梅毒新生儿血清学转归的影响因素。方法归纳分析10年来该区476例疑似先天性梅毒新生儿的治疗及梅毒血清学结果随访，并进行统计学分析。结果19S－IgM的检测对于确诊先天性梅毒有较高的敏感性(94.44%)及特异性(100.00%)。19S－IgM阴性的疑似先天性梅毒新生儿中，母亲血清学滴度＜1∶8者、血清学滴度低于母亲血清学滴度4倍者预后良好，预防性治疗临床意义有限。结论19S－IgM在早期先天性梅毒的诊断中具有重要临床意义，疑似先天性梅毒新生儿仅有相应异常的患儿可应用预防性治疗。临床应加强对疑似先天性梅毒新生儿的随访和复查，及时早期发现先天性梅毒。

先天性梅毒；预后；预防性治疗；血清学检测

梅毒是由梅毒螺旋体(TP)感染引起的性传播疾病，通过母婴垂直传播给胎儿，母亲血液中的梅毒相关IgG抗体也可通过胎盘流入胎儿血液[1－2]。疑似先性天梅毒是指妊娠合并梅毒孕妇分娩的婴儿，无先天性梅毒临床症状，但梅毒血清血检测快速血浆反应素试验(RPR)或梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验(TPPA)阳性者[3]。关于疑似先天性梅毒是否需要治疗，国内相关指南和共识并未给出明确答案。疑似先天性梅毒新生儿梅毒血清学阳性的处理仍旧是目前临床急需解决的难题，研究显示[4－5]，19S－IgM对于先天性梅毒的确诊具有很高的特异性和敏感性。我区自2002年开始实施预防与控制梅毒母婴传播项目，对所有疑似先天性梅毒新生儿行19S－IgM检测并进行综合干预治疗，同时定期复查梅毒血清学，发现先天性梅毒发生率逐年下降[6]。本研究中分析了我区10年来476例疑似先天性梅毒新生儿的血清学追访记录及预后，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《妊娠合并梅毒的诊断和处理专家共识》相关标准[7]；孕妇孕期有完善的血清学随访；新生儿甲苯胺红不加热血清试验(TRUST)或TPPA试验阳性。

排除标准：孕妇孕期及新生儿未接受综合干预治疗；未定期随访，随访资料不完整；系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。

病例选择与分组：选择2006年至2015年我区所管辖的妊娠梅毒孕妇的新生儿 572例。其中出生时TRUST定性及定量试验阴性新生儿 96例，出生时TRUST定性及定量试验或TPPA试验阳性新生儿476例。所有患儿家属均签署知情同意书，经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

检测：新生儿静脉血清标本由我院及辖区内各公立医院采集后送检，于我院检验科进行TRUST定性、定量及TPPA检测，部分血样送深圳市慢性病防治院检验科进行特异性19SIgM－TPPA抗体检测。TRUST试剂（上海荣盛生物技术有限公司），TPPA试剂（日本富士瑞必欧株式会社生产公司）。

预防性治疗：先天性梅毒确诊患儿按国家指南进行住院治疗，给予注射用普鲁卡因青霉素G（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H13021277，规格为40万单位）10万单位／kg，静脉滴注，1次／日，连续治疗10 d。疑似先天性梅毒新生儿要求治疗者给予预防性治疗方案，注射用苄星青霉素G（华北制药股份有限公司，国药准字H20044727，规格为120万单位）5万单位／kg，分两侧肌肉注射，治疗1次。所有疑似先天性梅毒新生儿均在3，6，9，12个月于我院复查TRUST定性、定量及TPPA检测，部分新生儿或患儿随访至18个月。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 19S－IgM检测结果

476例疑似先天性梅毒新生儿中，确诊18例先天性梅毒患儿，感染率为3.78%。其中17例先天性梅毒患儿出生时 19S－IgM检测为阳性，19S－IgM－TPPA抗体检测敏感性为94.44%。458例19S－IgM检测为阴性的疑似先天性梅毒新生儿经随访3～12个月定期复查梅毒血清学监测，最终排除先天性梅毒感染，19S－IgM－TPPA抗体监测的特异性为100.00%。

2.2 母亲及疑似先天性梅毒新生儿血清学滴度对预后的影响

结果见表1。

表1 母亲与疑似先天性梅毒患儿血清学滴度对预后的影响

2.3 预防性治疗的效果评估

对19S－IgM阴性的疑似先天性梅毒新生儿进行了预防性治疗效果评估，预防治疗组的新生儿在随访6个月时的血清学转阴率为96.30%。排除先天性梅毒的疑似先天梅毒新生儿未接受预防性治疗，其随访6个月时的血清学转阴率为99.30%，随访至12个月时治疗组及未治疗组新生儿监测均转为阴性。按治疗分组的梅毒血清学结果的随访观察中未见有统计学差异（P＞0.05）。结果见表2。

表2 预防治疗对疑似先天梅毒患儿血清学滴度的效果评估（例）

3 讨论

近年来梅毒发病率呈现上升趋势，妊娠期梅毒及疑似先天性梅毒的发生率也随之上升[8]。疑似先天性梅毒新生儿血液中监测到的梅毒相关IgG抗体是由母亲血液中的梅毒相关IgG抗体在怀孕期间通过胎盘流入，如果新生儿无先天性梅毒感染，新生儿体内的此类抗体会逐渐减少，多半在出生后6个月左右消失[9]。而先天性梅毒患儿的抗体滴度则会随着病情的发展而不断升高或超过1年以上持续阳性，一般认为新生儿梅毒血清抗体滴度大于母亲抗体滴度4倍以上是高危因素[10]。

中华医学会妇产科学分会感染性疾病协作组建议：临床有高度先天性梅毒风险的患儿需完善检查并尽早治疗，但母亲在孕期已得到治疗干预后的所产TRUST或TPPA阳性患儿，特别是孕妇TRUST抗体维持在低滴度（＜1∶8），或孕妇经治疗后其抗体滴度降低超过4倍，无复发或再感染证据者，患儿无需监测，可选择预防性治疗[7]。美国CDC最新版梅毒治疗指南的处理也与此类似，对疑似先天性梅毒的预防性治疗持相当保守态度，并不强调预防性治疗的必要性。临床疑似先天性梅毒患儿的梅毒血清学监测为阳性，患儿家属背负着巨大的心理负担，患者家属都会强烈要求给予患儿预防性治疗[11]。国内缺乏相应的指导性处理意见，目前临床医师对疑似先天性梅毒新生儿的处理也欠规范。

龙福泉等[12]报道，疑似先天性梅毒新生儿的母亲在妊娠早期未能实施有效干预，其疑似先天性梅毒新生儿的血清学特点与本研究中绝大部分母亲在孕期已实施干预阻断措施的疑似先天梅毒新生儿的临床资料对比，差异有统计学意义；血清学随访率仅42%，失访率极高，血清学随访期较短。因此其结论有待进一步证实。我区预防梅毒母婴传播项目中孕妇初次孕检时梅毒筛查率已超过95%，所有妊娠梅毒患者均实施了综合干预措施，患儿检测随访及时。目前，我区妊娠梅毒多以潜伏梅毒为主，梅毒血清学滴度 ＜1∶8的占 76.47%（364／476），疑似先天性梅毒患儿低于母亲梅毒血清学滴度4倍者占97.06%（462／476）。本研究结果显示，母亲梅毒血清学滴度＜1∶8者和疑似先天性梅毒患儿的梅毒血清学滴度＜母亲梅毒血清学滴度4倍以上者，给予1次苄星青霉素注射的预防性治疗，其先天性梅毒的发生率及血清学转阴的结果未见统计学差异（P＞0.05）。目前文献均是回顾性分析，如需形成临床指导性处理方案，还需要临床随机双盲试验的结果支持。

本研究结果显示，19S－IgM对于先天性梅毒的确诊具有很高的特异性和敏感性，与文献[13]报道一致，可应用于临床对疑似先天性梅毒患儿的排查。目前，19S－IgM的监测还仅用于先天性梅毒的辅助诊断，未在疑似先天性梅毒患儿中进行大量临床应用。本研究发现，在母亲梅毒血清学滴度＞1∶8者，以及疑似先天性梅毒患儿的梅毒血清学滴度＞母亲梅毒血清学滴度4倍以上者，其转归为先天梅毒的可能性有统计学意义，与文献[14]报道相符。对于此类患儿，国内及国外均建议应采取积极诊断和治疗措施，高度怀疑者应检查脑脊液，治疗上也应采取大剂量水剂青霉素或普鲁卡因青霉素治疗；预防性治疗只是简单的苄星青霉素治疗1次，对真正的先天性梅毒患儿可能不够，有可能会耽搁或掩盖病情发展[15]。

综上所述，对于疑似先天性梅毒患儿，临床应积极开展19S－IgM检测以及时排查先天性梅毒；对于患儿母亲梅毒血清学滴度＜1∶8者，疑似先天性梅毒患儿的梅毒血清学滴度＜母亲梅毒血清学滴度4倍以上者，预防性治疗的临床意义并不大，应强调随访观察和复查的重要性，及时早期发现先天性梅毒。

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Serological Analysis of 476 Newborns with Suspected Congenital Syphilis and Its Influencing Factors

Y
uan Jun,Tian Lishan,Tan Yan,Yang Zuqing,Wu Qiuhong,Luo Zhenzhou
(Department of Dermatology,Shenzhen Nanshan Center for Chronic Disease Control,Shenzhen,Guangdong,China 518054)

Objective To investigate the influencing factors ofserologicaloutcomes in 476 newborns with suspected congenital syphilis.Methods The treatment and syphilis serological results of 476 newborns with suspected congenital syphilis in the district in the past ten years were analyzed retrospectively.The results were statistically analyzed.Results The detection of 19S－IgM was highly sensitive (94.44%)and specific (100.00%)for the diagnosis of congenital syphilis.The 19S－IgM negative suspected congenital syphilis newborn,whose mother serum titer was lower than 1∶8,and whose serological titer was lower than the mother serum titer 4 times had good prognosis,but the clinical significance of prophylactic therapy was limited.Conclusion 19S－IgM has important clinical significance in the diagnosis of early congenital syphilis,and the prophylactic treatment can be applied to the newborns with only suspected congenital syphilis.The follow－up and review of the newborns with suspected congenital syphilis should be strengthened so as to discover the congenital syphilis in time.

congenital syphilis;prognosis;prophylactic treatment;serological detection

R722.13；R466.11

A

1006－4931(2017)13－0044－03

2017－03－23)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.13.014

广东省深圳市南山区科技计划项目(医疗卫生类)[2015056]。

袁军（1971－），男，土家族，硕士研究生，主治医师，研究方向为皮肤病及性病，（电子信箱）yuanjunzjj＠163.com。