男性阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者应用持续气道正压通气治疗前后的性激素变化及临床分析

傅松波汤旭磊董理付松泉王琎王莉

1. 兰州大学第一医院内分泌科（甘肃兰州 730000）；2. 兰州大学第一医院老年呼吸科肺功能室；3. 兰州市第一人民医院干部老年科

男性阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者应用持续气道正压通气治疗前后的性激素变化及临床分析

傅松波1*汤旭磊1董理2付松泉3王琎3王莉3

1. 兰州大学第一医院内分泌科（甘肃兰州 730000）；2. 兰州大学第一医院老年呼吸科肺功能室；3. 兰州市第一人民医院干部老年科

目的 探讨夜间持续气道正压通气（CPAP）对男性阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）合并性激素减退患者的疗效观察。方法 测定45例男性OSAHS患者及对照组25例的血清性激素水平，包括睾酮（TT）、黄体生成素（LH）和促卵泡生成素（FSH），对男性OSAHS患者采用夜间持续CPAP治疗，分别观察治疗1个月及3个月后血清性激素水平的变化。结果 OSAHS组患者血清性激素水平明显降低，采用夜间持续CPAP治疗1个月及3个月后其血清性激素水平逐渐提高，尤以治疗3个月后为著（P＜0.01）；虽较对照组仍偏低，但无统计学差异（P＞0.05）。结论 合并有性激素减退的男性OSAHS患者应用CPAP进行治疗，可有助于性激素水平的恢复，对改善性功能减退可能有效。

睡眠呼吸暂停, 阻塞性; 性腺甾类激素; 男性; 连续气道正压通气

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS）是一种以睡眠时反复呼吸暂停、严重打鼾和白天嗜睡等为特征的常见睡眠呼吸障碍疾患[1]。其反复发作的低氧血症、高碳酸血症及其反复的微觉醒，可导致患者下丘脑-垂体-性腺轴功能障碍，出现性激素分泌异常[2]，而性激素紊乱可能导致性欲减退，OSAHS患者常合并性功能障碍[3-5]。我们采用夜间持续气道正压通气（continuous positive airway pressure，CPAP）治疗45例男性OSAHS患者，观察治疗1个月及3个月后的性激素水平改变并对结果进行回顾性分析，现报道如下。

资料和方法

一、一般资料

治疗组选择45例中重度男性OSAHS患者，为我院及兰州市第一人民医院2014年1月至2016年9月内科门诊及住院病人，年龄28～43岁，平均（37.3±5.2）岁，体质量指数为（31.7±4.1）kg/m2，呼吸暂停低通气指数（AHI）为（51.2±23.1）次/h。OSAHS的确诊和分度符合中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的指南（2011年修订版）[6]。另选取健康成年男性25例作为对照组，年龄29～42岁，平均（36.7±6.1）岁，体质量指数为（24.7±3.6）kg/m2，呼吸暂停低通气指数（AHI）为（3.2±1.1）次/h，无夜间打鼾、呼吸暂停、白天嗜睡等OSAHS患者的表现。两组间年龄差异无统计学意义（P＞0.05），但体质量指数、AHI差异有统计学意义（P＜0.01）。所有入选者均排除：（1）垂体瘤、不育症；（2）高血压、脑血管意外；（3）心脏瓣膜病或急性冠脉综合征；（4）严重神经系统、消化系统、呼吸系统及内分泌系统疾病；（5）重度贫血；（6）文盲或对问卷有理解障碍。

二、研究方法

所有受试者都采用凯迪泰SW-SM2000CB多导睡眠呼吸监测仪（PSG）行夜间检查，睡眠时间均超过7 h。监测前24 h禁用镇静药物及饮酒、咖啡、浓茶等，在PSG检查前，所有受试者还均测体质量、身高、咽部检查、计算体质量指数（BMI），BMI=体质量（kg）/身高（m2）。呼吸分析：睡眠呼吸暂停低通气指数（apnea/hypopnea index，AHI）=（ 呼吸暂停次数+低通气次数）/h。记录AHI和最低血氧饱和度（SaO2）。次日早晨空腹抽取静脉血2mL，离心后取血清，置-40℃冰箱保存，用美国雅培i4000SR仪，采用化学发光法测定血清性激素水平，包括睾酮（TT）、黄体生成素（LH）和促卵泡生成素（FSH）。此外治疗组采用夜间持续CPAP治疗1个月及3个月后用上述方法再次测定血清性激素水平，试剂盒由雅培贸易（上海）有限公司提供，所有标本的操作均严格按照试剂盒说明书进行。

三、治疗方法

1.治疗组采用夜间持续气道正压通气（CPAP），疗程3个月，治疗期间避免应用睾酮补充剂、糖皮质激素及中草药物。

2. 全自动经鼻持续正压通气（Auto-CPAP）治疗：采用澳大利亚瑞思迈ResMed S8 AutoSet全自动正压无创呼吸机，压力范围4～20cmH2O，工作噪音低于30分贝。对每位患者CPAP 治疗后在软件下回放，分析整夜呼吸机所用压力的变化情况和整夜过程中呼吸暂停和低通气的发生次数，以此来判断是否有效地纠正了患者睡眠中是否还存在呼吸暂停和低通气的情况，原则上要求AHI＜5或使在不同睡眠时期和体位时所有呼吸暂停低通气消失、动脉血氧饱和度（SaO2）90%以上及鼾声消失，此时的CPAP压力为该患者治疗的最佳压力，可持续治疗3个月，如果压力过高或过低，则重新进行调定治疗。

四、统计学处理

应用SPSS 19.0软件进行统计分析，数据均采用均数±标准差（±s）表示。假设性检验采用组间比较的独立 t 检验，计量资料比较采用 t 检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

结果

一、一般资料比较

OSAHS组和对照组之间的年龄无明显统计学差异（P＞0.05），但体质量指数明显高于对照组（P＜0.01），OSAHS组治疗前AHI明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；最低SaO2比较，OSAHS组治疗前低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1 1两组年龄、体质量指数、AHII及最低SaO2（%）的比较（±s）

表1 1两组年龄、体质量指数、AHII及最低SaO2（%）的比较（±s）

注：与对照组比较，*为P＜0.01

组别 例数 年龄(岁)最低SaO2(%)对照组2536.7±6.124.7±3.63.2±1.196.4±2.4 OSAHS组4537.3±5.231.7±4.1*51.2±23.1*78.5±3.5*体质量指数(kg/m2) AHI (次/h)

二、OSAHS组治疗前与对照组之间血清性激素比较

OSAHS组治疗前的TT、LH比对照组明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.01）；OSAHS组治疗前的FSH较对照组降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

三、OSAHS组治疗1个月及3个月后各项指标比较

OSAHS组TT、LH和FSH治疗1个月后和3个月后分别与治疗前比较，水平均有提高，除FSH治疗后1个月与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）外，其余均具统计学意义（P＜0.01）。治疗3个月后与治疗1个月比较，TT、LH、FSH水平又有进一步提高，差异均具统计学意义（P＜0.01）；但AHI和最低SaO2比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。AHI和最低SaO2治疗1个月后和3个月后分别与治疗前比较，差异均具统计学意义（P＜0.01）；而与对照组比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 治疗1月及3月血清性激素水平、AHII及最低SaO2（%）的比较（±s）

表2 治疗1月及3月血清性激素水平、AHII及最低SaO2（%）的比较（±s）

与对照组比较，*为P＜0.01，**为P＜0.05；与治疗前比较，△为P＜0.01；与治疗后1个月比较，#为P＜0.01

组别 例数TT(ng/mL)LH(mIU/mL)FSH(mIU/ml)AHI(次/h)最低SaO2(%)对照组257.1±1.98.3±1.38.5±2. 4 3.2±1.196.4±2.4 OSAHS组45治疗前4.0±1.4*3.7±1.1*6.8±1.9**51.2±23.178.5±3.5治疗1个月后 5.7±1.4△*6.9±1.2△*7.0±1.78*3.3±1.1△96.2±1.3△治疗3个月后7.0±1.3△#8.1±1.1△#8.1±1.5△#2.9±1.2△96.8±1.2△

四、不良反应

OSAHS组治疗期间有3例患者第一天出现与无创呼吸机同步性差，经检测发现为面罩漏气量大所致，重新固定面罩头带后，此现象消失。

讨论

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是一种严重危害人体健康的常见慢性睡眠呼吸障碍性疾病。Young等[7]通过调查发现在30～60岁的人群中有9%的女性和24%的男性有睡眠呼吸暂停的现象，而2%的女性和4%的男性达到了睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）的标准。OSAHS可致神经内分泌和全身各系统功能的损伤，包括性功能障碍。有研究认为OSAHS患者性功能障碍系性激素水平变化所致[8]，血TT、FSH、LH降低的原因可能由于睡眠呼吸暂停导致的睡眠片断化、间断性缺氧等对下丘脑产生不同程度的抑制和损伤，并使下丘脑-垂体-性腺轴的平衡受到破坏。性激素水平下降不但引起性功能障碍，还可引起性格变化、骨质疏松、抑郁、心血管疾病[9,10]；Gumbineri等[11]也发现OSAHS患者TT含量明显低于正常水平，且与呼吸紊乱指数、血氧饱和度等之间存在着相关性，因此改善OSAHS患者睡眠时的呼吸暂停，纠正间断性缺氧尤为重要。

夜间持续气道正压通气（CPAP）是目前治疗OSAHS患者最有效的方法[12]，其主要机制是：气道内正压使上气道撑开，呼气时气道内正压使肺残气量增高，从而维持上气道通畅，改善通气功能，改善患者夜间低氧血症及睡眠质量，从而避免呼吸暂停低通气和夜间低氧对下丘脑-垂体-性腺轴的损害。

本研究结果显示经夜间持续气道正压通气（CPAP）治疗1个月后，OSAHS患者血清性激素TT和LH水平较治疗前有明显提高（P＜0.01），且随着治疗时间的延长，性激素水平的提高越明显（治疗3个月后与治疗1个月后比较，P＜0.01），同时也观察到随着夜间持续CPAP治疗，OSAHS患者的AHI发作次数明显下降、最低SaO2的提高，其性激素水平亦随之改善。综上所述，OSAHS合并血清性激素减退患者使用夜间持续CPAP治疗是有益的，值得临床推广。当然，本研究观察治疗时间还有待于延长，还应观察对于早期患者经过长期的治疗，其血清性激素水平是否能恢复到正常人群水平，在中断治疗多长时间后，其血清性激素水平是否会再次明显下降，并是否会出现相关的并发症。另外，对于重度OSAHS合并血清性激素减退患者，还需持续观察应用夜间CPAP治疗的效果。

1黄席珍. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与心血管疾病. 中华老年医学杂志 2002; 21(1):10-12

2Burschtin O, Wang J. Testosterone Def ciency and SleepApnea. Sleep Med Clin 2016; 11(4): 525-529

3Andersen ML, Bittencourt LR, Antunes IB, et al. Effects of progesterone on sleep: a possible pharmacological treatment for sleep-breathing disorders? Curr Med Chem 2006; 3(29): 3575-3582

4 Andersen ML, Tufik S. The effects of testosterone on sleep and sleep-disordered breathing in men: its bidirectional interaction with erectile function. Sleep Med Rev 2008; 12(5): 365-379

5王强, 王蓓, 刘卓拉. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者多导睡眠监测指标与性功能的相关研究.中国药物与临床 2011; 11(4): 398-400

6 何权瀛, 王莞尔. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(基层版).中国呼吸与危重监护杂志 2015; 14 (4): 398-405

7Young T, Palta M, Dempsey J, et al. The occurrence of sleep-disordered breathing among middle-aged adults. N Engl J Med 1993; 328(17): 1230-1235

8Luboshitzky R, Aviv A, Hefetz A, et al. Decreased pituitary-gonadal secretion in men with obstructive sleep apnea. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87(7): 3394-3398

9Buratti L, Petrelli C, Potente E, et al. Prevalence of obstructive sleep apnea syndrome in a population of patients with transient global amnesia. Sleep Med 2017; 32(4): 36-39

10Nagayoshi M, Punjabi NM, Selvin E, et al. Obstructive sleep apnea and incident type 2 diabetes. Sleep Med 2016; 25(9): 156-161

11Gambineri A, Pelusi C, Pasquali R. et al. Testosterone levels in obese male patients with obstructive sleep apnea syndrome: relation to oxygen desaturation, body weight, fat distribution and the metabolic parameters. J Endocrinol Invest 2003; 26(6): 493-498

12Kim JS, Seo JH, Kang MR, et al. Effect of continuous positive airway pressure on regional cerebral blood flow in patients with severe obstructive sleep apnea syndromepositive airway pressure on regional cerebral blood f ow in patients with severe obstructive sleep apnea syndrome. Sleep Med 2017; 32(4): 122-128

（2017-02-25收稿）

Changes sex hormones in male patients with obstructive sleep apnea syndrome after treatment of continuous positive airway pressure

Fu Songbo1*, Tang Xulei1, Dong Li2, Fu Songquan3, Wang Jin3, Wang Li3
1. Department of Endocrinology, The First Hospital of Lanzhou University, Lanzhou 730000 China; 2. The Pulmonary function Laboratory, The First Hospital of Lanzhou University; 3. Department of Geriatrics, First People's Hospital of Lanzhou Corresponding author: Fu Songbo, E-mail: fusb@lzu.edu.cn；Tel: 13993122257

ObjectiveTo investigate the effects of continuous positive airway pressure at night on sex hormone level in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome and sex hormone hypothyroidism. Methodss The levels of serum sex hormones in 45 patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome and 25 normal control were measured, including testosterone (TT), luteinizing hormone (LH) and follicle stimulating hormone (FSH). The patients with apnea hypopnea syndrome were treated with CPAP at night, and the changes of serum sex hormone levels were observed after one and three months respectively. Resultss The level of serum sex hormones in OSAHS patients was signif cantly lower than that in the control group (P<0.01), and the serum levels of sex hormones were signif cantly increased after 1 month and 3 months of treatment with CPAP. There were no statistical differences in the levels of sex hormones between control group and 3 months treatment group (P>0.05). Conclusion Continuous positive positive pressure at night may be great benef t to the recovery of sex hormones and improvement of sexual dysfunction in OSAHS patients with hypogonadism.

s sleep apnea, obstructive; gonadal steroid hormones; male; continuous positive airway pressure

:10.3969/j.issn.1008-0848.2017.02.004

R 56

*通讯作者，E-mail: fusb@lzu.edu.cn；Tel: 13993122257