丙肝克星进中国

袁越

2017年7月26日，著名美国制药企业百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）在北京召开新闻发布会，宣布新一代丙肝克星百立泽（盐酸达拉他韦片）和速维普（阿舒瑞韦软胶囊）正式进入中国，1000万中国丙肝患者终于能够吃上抗丙肝“神药”了。

中国是乙肝大国，但丙肝的危害性同样不容忽视，有三个原因导致丙肝甚至比乙肝更难对付：首先，感染了乙肝病毒（HBV）的成年人当中只有5%会发展成慢性乙肝，丙肝病毒（HCV）感染后则有55%～85%的可能性会发展成慢性丙肝，所以只要设法阻断母婴传染路径，乙肝的危害性就会大大降低，但丙肝仍然不行。

其次，丙肝的症状相当轻微，四分之三的HCV感染者只会感到有些乏力而已，剩下的四分之一甚至有可能一点异样的感觉都没有，这就给丙肝的筛查和防治带来了很大的障碍。比如，官方数字显示，中国大约有1000万丙肝患者，但也有研究认为中国的实际HCV感染者有可能接近4000万。

第三，乙肝疫苗早就有了，效果很不错，但丙肝疫苗的研发难度极大，距离成功尚有很长的一段路要走。

虽然有上述三个护身符保驾，但丙肝有一个致命弱点，那就是它可被治愈。若干年前，乙肝和丙肝的治疗方案是类似的，都是長效干扰素联合利巴韦林等抗病毒药物。实践证明用这个方法治疗乙肝的临床治愈率仅有1%～2%，但丙肝可以高达50%左右。

之所以有这么大的差别，原因就在于HBV是DNA病毒，HCV则是RNA病毒。DNA分子非常稳定，不易发生突变，虽然这一特点使得乙肝疫苗容易研发，但HBV病毒一旦进入宿主细胞内，就可以在里面躲藏很久，难以清除。RNA则不然，这种分子的化学性质不稳定，容易发生突变，这一特点虽然使得丙肝疫苗的研制变得非常困难，但同时也要求HCV病毒必须不停地复制自己才能生存下去，如果能找到一种方法，把病毒RNA的复制路径掐断，就能将病毒从身体中清除出去。

科学家们经过多年的努力，终于在2011年找到了几种“直接抗病毒药物”（Direct-acting Antiviral Drugs，简称DAA）。顾名思义，这种药能够直接作用于病毒RNA复制所需的酶，从而阻断HCV的扩增路径。临床试验表明，这类药物如果和长效抗生素一起使用的话，能够大大提高丙肝的临床治愈率。但是，干扰素副作用太大，不是所有病人都能耐受得了，再加上RNA病毒容易产生抗药性，因此科学家们修改了治疗方案，不用干扰素，而是同时让病人服用2～3种不同的DAA药物，来一个双（三）管齐下。

临床试验证明此法效果极佳，不但能把丙肝的临床治愈率提高到95%以上，而且大大缩短了治疗周期。2014年美国FDA率先批准了这种新的组合疗法，消息传出后在全世界引起了轰动。可惜外国新药进中国需要经过CFDA的额外审批，不少国内丙肝患者等不及了，纷纷去国外买药。

好在CFDA审时度势，加快了这种“神药”的审批速度，终于在2017年批准了百时美施贵宝的两种DAA新药，中国患者终于不用出国买药了。这两种新药当中，百立泽针对的是NS5A蛋白质，这种蛋白质在HCV的生命周期中扮演了很重要的角色，RNA复制和病毒颗粒的组装都要用到它。速维普则是NS3蛋白酶的抑制剂，这种酶同样是病毒颗粒组装过程中所必需的。

这两种DAA的组合疗法曾经在中国做过临床试验，证明对基因1b型慢性丙肝患者疗效显著。这种基因型占中国丙肝患者的56.8%，这些患者服药24周再停药24周后，有91%的人体内仍然检测不到HCV病毒，达到了临床治愈的标准。

必须指出，临床治愈并不等于说体内一点病毒都没有了，只是说患者血液中的病毒浓度低于某个极限值，已经对身体完全无害，不需要再服药治疗了。但是将来万一因为某种原因导致免疫力急剧下降（比如感染了艾滋病），HCV病毒还是有可能死灰复燃的。