肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗原发性肝癌的临床观察

王 艳，王 辉，游岚岚，罗道蕴

(成都医学院第一附属医院超声科，四川 成都 610500)

肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗原发性肝癌的临床观察

王 艳，王 辉，游岚岚，罗道蕴

(成都医学院第一附属医院超声科，四川 成都 610500)

目的 观察肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合射频消融术(RFA)治疗原发性肝癌的临床疗效。方法72例原发性肝癌患者，采用随机数字表法分为观察组与对照组各36例。对照组患者给予TACE，观察组患者给予TACE联合RFA。比较两组治疗后甲胎蛋白(AFP)水平变化及近、远期临床疗效。结果观察组AFP下降较对照组更明显(t=8.22，P＜0.05)，且近期疗效有效率优于对照组，差异均有统计学意义(χ2=5.17，P＜0.05)。观察组患者1年生存率及2年生存率高于对照组为(均P＜0.05)。结论TACE联合RFA治疗原发性肝癌与单纯TACE比较，可进一步提高临床疗效并改善患者的预后。

肝动脉化疗栓塞术;射频消融术;原发性肝癌

手术切除是原发性肝癌的首选治疗方法。由于肝癌起病隐匿，早期症状不明显，确诊时多数患者已经出现局部或远处转移而失去了手术机会。对于无手术机会的肝癌患者积极采用非手术治疗，可以起到减轻症状、改善生活质量和延长生存期的目的。目前治疗原发性肝癌非手术治疗手段主要有射频消融(radio frequency ablation，RFA)和肝动脉化疗栓塞术(hepatic arterial chemoembolization，TACE)两种方法。我们采用RFA联合TACE治疗原发性肝癌取得了较好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2012年5月至2014年9月我院收治的原发性肝癌72例，采用随机数字表法分为两组各36例。其中治疗组男28例，女8例;年龄28～65岁［(50.13±8.75)岁］。对照组36例，其中男 26例，女10例;年龄 31～66岁［(49.47±9.13)岁］。入组标准:①经影像(超声、CT或MRI)检查、病理及实验室检查确诊;②直径≤5 cm单发病灶或直径≤3 cm但在3个以内的多发病灶;③甲胎蛋白＞200 μg/L;④肝功能Child-Pugh分级为A级或B级;⑤患者不愿接受手术治疗。排除标准:①肝脏表面的裸露肿瘤以及邻近大血管、肠管及肝门的肿瘤;②严重门静脉高压;③直径≥5 cm的巨块型或弥漫性肝癌;④已经发生广泛转移;⑤合并凝血功能障碍以及感染;⑥肝功能Child-Pugh分级为C级。两组患者年龄、性别、病灶数、病灶直径、Child-Pugh分级等一般资料方面比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法完善相关检查后，对照组由专人择期行TACE术。TACE术采用Seldinger方法，经皮穿刺股动脉插管，导管置于腹腔干或肝总动脉造影，微导管选择进入肿瘤供血的动脉端，灌入40%超液化碘油5～20 ml和化疗药物(奥沙利铂50～100 mg、多柔比星20～40 mg、氟尿嘧啶1.0～1.5 g)乳化液。观察组患者予TACE术后1月再行RFA治疗。RFA治疗方法:在B超引导下选择合适的穿刺点及穿刺途径，根据肿瘤大小、形态、碘化油沉积情况，调整消融时间与次数位置等调整RFA参数，采用多次叠加、多针重叠的消融方法，消融范围为完全覆盖肿瘤并超过病灶区0.5～1.0 cm。

1.3 观察指标观察2组患者治疗后的近、远期疗效以及AFP的变化。近期疗效评定参照WHO对实体瘤的近期疗效评价标准:①可见的肿瘤病变完全消失，维持＞4周为完全缓解(CR);②肿瘤病灶的最大直径及其最大垂直横径的乘积缩小≥50%，其他病灶无增大，无新病灶出现，维持＞4周以上为部分缓解(PR);③肿瘤病灶的最大直径及其最大垂直横径的乘积缩小＜50%，或增大≤25%，无新病灶出现，维持＞4周为稳定(SD);④肿瘤病灶的最大直径及其最大垂直横径的乘积增大25%以上或新病灶出现为进展(PD)。总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。近期疗效指标为RFA术后4周肿瘤直径大小及AFP数值变化。所有患者术后每月采用门诊或电话进行随访。远期疗效为治疗后1年和2年的生存率。每3月行增强CT或MRI检查以及肝功能检测，并对患者术后不良反应进行密切观察。

1.4 统计学方法采用SPSS 18.0软件包进行数据处理与分析。计量资料以均数±标准差表示，采用t检验;计数资料以例数和率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后AFP变化情况两组患者经过治疗后AFP均明显下降，但是观察组下降较对照组更明显，差异有统计学意义(t=8.22，P＜0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后AFP比较 (μg/L)

2.2 两组近期疗效比较观察组和对照组近期疗效有效率分别为80.56%(29/36)和55.56%(20/36)，观察组近期临床疗效好于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.17，P ＜ 0.05)，见表 3。

表3 两组近期疗效比较

2.3 两组1年和2年生存率情况比较观察组1年生存率为 83.33%(30/36)，对照组为 61.11%(22/36)，观察组1年生存率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.43，P＜0.05)。观察组 2年生存率为72.22%(26/36)，而对照组为47.22%(17/36)，观察组2年生存率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.68，P＜0.05)，表 4。

表4 治疗组与对照组生存率比较 (%)

2.4 两组不良反应情况比较观察组出现肝区疼痛33例患者，发热16例，恶心、呕吐9例。对照组出现肝区疼痛30例，发热15例，出现恶心、呕吐反应7例。所有发生不良反应的患者经过对症处理后症状得到缓解，无手术相关死亡病例。在随访期内有4例患者失访。

3 讨论

TACE具有创伤小，适应证广，并发症少等特点，已经成为肝癌非手术治疗金标准［1］。TACE利用肝癌主要由肝动脉供血的特点，采用动脉导管注入适当的化疗药物和栓塞剂混悬液栓塞肿瘤供血动脉从而使肿瘤缺血坏死，同时抗肿瘤药物在肿瘤局部缓慢释放起到化疗作用，其治疗效果依赖于病灶的血供情况，对于富血供肝癌的治疗效果明显，而乏血供的肿瘤效果不理想。由于肝癌周边部分以及纤维包膜上、包膜外浸润的癌组织、子灶、门静脉癌栓等以门静脉供血为主［2］，使得TACE治疗时肿瘤坏死不完全，容易复发和转移。RFA是近年发展起来的一种有效治疗肝癌的微创治疗手段，其利用热消融原位毁损病灶，可以彻底灭活肿瘤，具有创伤小、疗效显著、并发症低的优点。RFA因其出色的局部肿瘤控制能力和显著的微创特点，使其成为治疗肝癌重要治疗手段［3］。为提高治疗原发性肝癌的疗效，多种方式联合方式治疗肝癌受到了广泛的重视。研究证实，TACE与RAF联合治疗肝癌能够取长补短，提高临床疗效［4～6］。TACE 与 RAF 联合治疗肝癌的疗效及安全性已获得临床的广泛肯定。

本组资料显示，TACE联合RFA治疗原发性肝癌近期疗效有效率为80.56%(29/36)，而单独TACE治疗原发性肝癌近期疗效有效率为55.56%(20/36)，观察组近期疗效好于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.17，P＜0.05)。两组患者经过治疗后AFP均明显下降，但是观察组AFP下降较对照组更明显，差异有统计学意义(t=8.22，P＜0.05)。观察组1年生存率和2年生存率分别为83.33%(30/36)和72.22%(26/36)，分别高于对照组同期生存率(P＜0.05)，这说明TACE联合RFA治疗原发性肝癌与单纯TACE比较，可以进一步提高生存率。Cheng等［7］对291名肝癌患者进行研究，结果显示联合治疗组的平均生存期为37个月，单纯TACE组和单纯RFA组患者的平均生存期则仅分别为24和22个月，均明显低于联合治疗组。赵松等［8］荟萃分析研究也证明，TACE联合RFA治疗原发性肝癌的效果优于其中任何一种单独治疗手段。

综上所述，TACE联合RFA治疗原发性肝癌与单纯TACE比较，可进一步提高疗效，延长生存期。

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Clinical observation of transcatheter arterial chemoembolization combined with radio frequency ablation in the treatment of primary liver cancer

WANG Yan，WANG Hui，YOU Lan-lan，LUO Dao-yun (Department of Ultrasound，The First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College，Chengdu 610500，China)

Objective To investigate the clinical efficacy of transcatheter arterial chemoembolization(TACE)combined with radio frequency ablation(RAF)in the treatment of primary liver cancer．MethodsSeventy-two patients with primary liver cancer were randomly divided into observation or control groups，36 in each group．The control group was treated with TACE alone while the observation group was treated with TACE combined with RAF．The efficacy and the levels of serum fetoprotein(AFP)were compared between the two groups．ResultsAFP levels in the observation were decreased more obviously when compared to the control group(P ＜0.05)．The short-term effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group(χ2=5.17，P＜0.05)．The one-year and two year survival rates in the observation group were higher than those in the control group(all P＜0.05)．ConclusionThe TACE combined with RFA in the treatment of patients with primary liver cancer can further improve the clinical efficacy and prolong the survival time when compared to TACE alone．

Hepatic arterial chemoembolization;Radio frequency ablation;Liver cancer

R735.7

A

1672-6170(2017)04-0192-03

2017-02-08;

2017-06-05)