血清HE4及HCgp-39水平变化对非小细胞肺癌患者的临床意义研究

王 丹

(河南省肿瘤医院，郑州大学附属肿瘤医院检验科，河南 郑州 450003)

血清HE4及HCgp-39水平变化对非小细胞肺癌患者的临床意义研究

王 丹

(河南省肿瘤医院，郑州大学附属肿瘤医院检验科，河南 郑州 450003)

目的 探讨血清HE4及HCgp-39水平变化对非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床意义。方法选取2011年5月至2014年7月在我院就诊的50例NSCLC患者，选取同期我院收治的80例肺炎患者作为肺炎组，同期健康体检者70例作为对照组。比较三组血清HE4和HCgp-39水平，单独和联合检测的诊断学指标以及ROC曲线分析。结果NSCLC组患者血清HE4及HCgp-39水平显著高于肺炎组和对照组(P＜0.05);NSCLC组患者III～IV期血清HE4及HCgp-39水平显著高于I～II期(P＜0.05)，不同病理分型之间血清HE4及HCgp-39水平差异无统计学意义(P＞0.05)。血清HE4与HCgp-39联合检测的诊断学指标均显著高于HE4和HCgp-39单独检测(P＜0.05)。结论血清HE4与HCgp-39联合检测可以为临床诊断NSCLC提供参考依据。

人附睾蛋白4;人类软骨糖蛋白-39;非小细胞肺癌;临床意义

近年来，作为常见的恶性肿瘤之一，肺癌的发病率和病死率不断上升，对人们的健康造成严重威胁。由于肺癌的发病较隐匿，一旦确诊时已到晚期，导致患者生存时间缩短［1］。血清肿瘤标志物由于操作简单、快速、创伤小等优点，越来越多的被用来作为肿瘤疾病早期的诊断［2］。人类软骨糖蛋白-39(HCgp-39)又叫作YKL-40，对于动脉粥样硬化、风湿性关节炎及肿瘤等发生发展中都有重要意义［3］。本研究选取2011年5月至2014年7月在我院就诊的50例非小细胞肺癌(NSCLC)患者，检测血清HE4及HCgp-39水平，并与肺炎患者及健康体检者进行对比。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2011年5月至2014年7月在我院就诊的50例NSCLC患者，均经细胞学或病理学检查确诊。其中男33例，女17例，年龄20～87岁［(43.5±6.3)岁］，病理分型:腺癌30例，鳞癌16例，大细胞肺癌4例。排除其他肿瘤疾病、严重脏器疾病及感染性疾病等。选取同期我院收治的80例肺炎患者作为肺炎组，男53例，女27例，年龄37～78岁［(54.6±6.9)岁］;同期健康体检者70例作为对照组，男49例，女21例，年龄36～78岁［(53.2±5.7)岁］，血常规、肝肾功能、胸部X射线检查均正常。排除严重脏器疾病、炎症、感染及有肿瘤家族史者。三组患者一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具可比性。所有患者及其家属均签署知情同意书，且本研究经本院伦理委员会同意。

1.2 检测方法清晨收集所有研究对象空腹静脉血4 ml，2000～3000 r/min离心20 min。血清 HE4采用化学用Cobas 601电化学发光免疫分析仪及配套试剂，由德国Roche公司提供。HCgp-39酶联免疫法检测，试剂盒由上海广锐生物科技有限公司提供。所有操作均严格按照说明书进行。

1.3 统计学方法采用SPSS 19.0软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用两独立样本t检验;计数资料比较采用卡方检验。诊断效能分析采用ROC曲线。P＜0.05为有差异统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清HE4及HCgp-39水平比较NSCLC组患者血清HE4及HCgp-39水平显著高于肺炎组和对照组(P＜0.05);在NSCLC组患者中，III～IV期血清HE4及HCgp-39水平显著高于I～II期(P＜0.05)，而不同病理分型之间血清HE4及HCgp-39水平差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 三组血清HE4及HCgp-39单独及联合检测的诊断价值比较HE4、HCgp-39及联合检测曲线下面积分别为0.762、0.703、0.891，见图1。两指标联合检测诊断NSCLC的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值及阴性预测值均显著高于单项检测结果(P ＜0.05)，见表2。

表1 三组患者血清HE4及HCgp-39水平比较

图1 两指标诊断NSCLC的ROC曲线分析 a:HE4;b:HCgp-39;c:HE4+HCgp-39

表2 三组血清HE4及HCgp-39单独及联合检测的诊断学价值比较

3 讨论

HCgp-39是一种由巨噬细胞分泌的高度保守糖蛋白，其属于哺乳动物18糖基水解酶家族成员。HCgp-39结构虽然与壳多糖家族类似，但并无壳质酶的活性［4，5］。对于在肿瘤中 HCgp-39如何在发挥作用的机制尚不明确，但HCgp-39对于肺癌细胞的生长和转移均起着促进作用。研究表明HCgp-39具有调节内皮细胞以及促使肿瘤血管化的作用，通过诱导血管生成因子、促生长因子的产生，来维持癌细胞的正常生长，同时肿瘤坏死因子-α和核因子-β对 HCgp-39 也有抑制作用［6，7］。有研究表明，HCgp-39在NSCLC组织中表达较高，说明HCgp-39与肺癌有关［8，9］。

HE4最早被发现于人附睾上皮细胞，是附睾特有的蛋白，与精子成熟有密切关系，其定位在人类染色体20q12～13，长约13 kb，是乳清酸性蛋白家族成员之一［10］。HE4是近年来发现的一种新的肿瘤标志物，有研究发现在肺腺癌、乳腺癌、子宫内膜癌等多种肿瘤组织中检出的阳性率较高。在2011年，美国FDA就曾公开表明HE4与CA125联合检测可以有效诊断卵巢癌。多项研究表明，HE4在卵巢癌组织中表达异常，且对于子宫内膜癌细胞的增殖及扩散都有促进作用［11］。因为HE4在人生殖道上皮细胞和近端呼吸道上皮细胞终均能检测到。也有直接研究结果表明，在肺癌患者中血清 HE4水平较高［12］。

本研究结果显示，NSCLC组患者血清HE4及HCgp-39水平显著高于肺炎组和对照组;在NSCLC组患者中，III～IV期血清HE4及HCgp-39水平显著高于I～II期，而不同病理分型之间血清HE4及HCgp-39水平差异无统计学意义。说明 HE4和HCgp-39是诊断NSCLC的有效肿瘤标志物，且随着病情的严重程度，含量逐渐上升，提示通过监测血清HE4及HCgp-39水平，可以对病情发展进行评估。血清HE4与HCgp-39联合检测的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值及阴性预测值均显著高于HE4和HCgp-39单独检测，说明血清HE4与HCgp-39联合检测可以作为NSCLC的临床辅助诊断手段。

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Clinical significance of changes in serum levels of HE4 and HCgp-39 in patients with nonsmall cell lung cancer

WANG Dan (Department of Clinical Laboratory，Affiliated Tumor Hospital of Zhengzhou University，Henan Cancer Hospital，Zhengzhou 450003，China)

Objective To investigate the clinical significance of changes in serum levels of HE4 and HCgp-39 in patients with non small cell lung cancer(NSCLC)．MethodsFifty patients with NSCLC in our hospital from May 2011 and July 2014 were selected as study subjects．Meanwhile，80 patients with pneumonia in our hospital were selected as pneumonia group，and 70 healthy subjects were selected as control group．The serum levels of HE4 and HCgp-39，the individual and combined diagnostic criteria and ROC curve analysis were compared among the three groups．ResultsThe serum levels of HE4 and HCgp-39 in the patients with NSCLC were significantly higher than those in the pneumonia and control groups(P＜0.05)．In the NSCLC group，the serum levels of HE4 and HCgp-39 were significantly higher in patients with III/IV stages than that in I/II stage patients(P＜0.05)，but no significant difference was found between different pathological types(P＞0.05)．The sensitivity，specificity and accuracy of the combined detection of serum HE4 and HCgp-39 were significantly higher than those of HE4 or HCgp-39 alone．ConclusionThe combined detection of serum HE4 and HCgp-39 in NSCLC patients has high sensitivity，and can provide a reference for clinical diagnosis of the disease．

Human epididymis protein 4;Human cartilage glycoprotein-39;Non small cell lung cancer;Clinical significance

R734.2

A

1672-6170(2017)04-0138-03

2016-12-28;

2017-03-24)