非肥胖男性血尿酸水平与脱氢表雄酮的相关性研究

仇彩霞 徐艳艳 饶小胖

·论著·

非肥胖男性血尿酸水平与脱氢表雄酮的相关性研究

仇彩霞 徐艳艳 饶小胖

目的探讨非肥胖男性血清脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone，DHEA）水平与血尿酸（serum uric acid，SUA）水平的相关性，为缺乏常规高尿酸血症危险因素的人群干预提供理论基础。方法研究对象为2012年青岛市城阳区人民医院社区流行病学调查人群，总共730名非肥胖男性人群。采用统一调查表进行问卷调查，询问吸烟饮酒及既往史。排除严重心脑肝肾疾病、糖尿病、高血压、恶性肿瘤者、吸烟、饮酒者及肥胖包括腹型肥胖者。根据SUA水平分为以下4组：SUA＜330μmol／L的人群为A组（106名），330μmol／L≤SUA＜360μmol／L的人群为B组（173名），360μmol／L≤SUA＜420μmol／L的人群为C组（103名），SUA≥420μmol／L的人群为D组（348名）。记录年龄、性别，同时测量舒张压、收缩压、身高、体质量、腰围等一般指标，采集清晨空腹静脉血，测定空腹血糖、SUA、血脂、血清DHEA等指标。比较各组间血清DHEA的水平变化，通过SPSS16．0统计软件作统计学处理。结果①各组间DHEA变化趋势为A组［（13．5±1．6）μmol／L］＞B组［（9．2 ±1．4）μmol／L］＞C组［（5．1±1．3）μmol／L］＞D组［（1．9±1．2）μmol／L］，差异有统计学意义（P＜0．05或P＜0．01）；②多因素相关分析显示：SUA与体质量指数（body mass index，BMI）（r＝0．263，P＜0．001）、收缩压（r＝0．422，P＝0．02）、空腹血糖（r＝0．688，P＜0．01）、三酰甘油（r＝0．371，P＜0．01）、低密度脂蛋白胆固醇（r＝0．346，P＜0．05）呈显著正相关，SUA与DEHA呈显著负相关（r＝－0．339，P＝0．04），与年龄无相关关系（r＝0．006，P＝0．851）；③以SUA为因变量，以年龄、DHEA、BMI、腰围、收缩压、三酰甘油为自变量，进行多元线性回归，结果显示DHEA（t＝－2．125，P＝0．032）、BMI（t＝8．261，P＝0．001）、收缩压（t＝6．199，P＜0．001）及三酰甘油（t＝5．678，P＜0．01）进入回归方程，差异有统计学意义。结论非肥胖男性血尿酸水平与血清DHEA相关，血清DHEA逐渐降低，SUA水平却随之升高，同时DHEA降低可能是高尿酸血症的危险因素。

肥胖；血清脱氢表雄酮；血尿酸

脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone，DHEA）是人肾上腺分泌的主要雄激素之一。近年来研究显示DHEA不仅通过甾体激素前体起作用，同时在神经与精神、代谢、骨骼、免疫、心血管疾病及血脂代谢等方面都有影响［1］。DHEA还可以应用于肥胖、妇女绝经、老化及骨质疏松的治疗，且可以获得不错的效果［23］，国内外许多人甚至提前使用DHEA以预防衰老［4］，当然在心血管方面，DHEA在冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）发生发展过程中发挥一定的保护作用［5］；血清DHEA水平较低的男性更容易罹患严重的心血管疾病［6］，在糖代谢方面可以提高胰岛素敏感性和水平，改善葡萄糖耐量。但有关与血尿酸（serum uric acid，SUA）水平关系的研究笔者尚未见报道。因此，本研究对正常体质量男性血清DHEA水平与SUA进行了相关性分析，为探讨高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）机制提供理论依据。

资料与方法

一、研究对象与分组

选择2012年青岛市城阳区人民医院社区流行病学调查的730名非肥胖男性人群，体质量指数（body mass index，BMI）＜28 kg／m2或腰围（waist circumference，WC）＜90 cm，根据SUA水平分为以下4组：SUA＜330μmol／L的人群106名为A组、330μmol／L≤SUA＜360μmol／L的人群173名为B组；360μmol／L≤SUA＜420μmol／L的人群103名为C组、SUA≥420μmol／L的人群348名为D组。

二、纳入标准和排除标准

1．纳入标准 所有研究对象均未服用影响尿酸代谢和排泄的药物。

2．排除标准 排除严重心脑肝肾疾病、糖尿病、高血压、恶性肿瘤者、吸烟、饮酒者及肥胖包括腹型肥胖者。

三、诊断标准

根据中华人民共和国卫生行业标准成人体质量判定，将研究对象分为肥胖组（BMI≥28 kg／m2），非肥胖组（BMI＜28 kg／m2）；而中心性肥胖主要是指：男性WC≥90 cm或女性WC≥80 cm为中心性肥胖［］。

四、方法

1．收集资料 采用统一调查表，问卷调查一般资料包括年龄、性别、吸烟、饮酒及既往病史。所有研究对象均测量身高，体质量，WC及收缩压（systolic blood pressure，SBP），舒张压（diastolic blood pressure，DBP）。

2．检测指标 所有纳入对象均采集清晨空腹静脉血，测定空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、SUA、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL－C）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL－C）等指标，SUA测定采用磷钨酸还原法（Henry法）。

五、统计学处理

应用SPSS 16．0统计软件进行分析，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用方差分析和协方差分析，线性相关性应用多元线性回归分析，P＜0．05为差异性有统计学意义。

结 果

一、各组一般临床指标的比较

各组间一般资料比较显示各组间DHEA的变化趋势为A组＞C组＞B组＞D组，差异有统计学意义（P＜0．05或P＜0．01），而TG、SBP、BMI变化趋势为D组＞C组＞B组＞A组，差异有统计学意义（P＜0．05或P＜0．01），而年龄、DBP、TC、LDLC、HDL－C及FBG差异均无统计学意义（P＞0．05）。（表1）

表1 调查对象一般临床指标比较（±s）

表1 调查对象一般临床指标比较（±s）

注：与A组比较，aP＜0．05，bP＜0．01

组别 样本 年龄（岁） SBP（mmHg） DBP（mmHg） TG（mmol／L） TC（mmol／L） HDL－C（mmol／L）A组 106 58．4±9．6 112．1±14．9 72．3±10．8 1．2±0．1 5．4±0．3 1．5±0．03 B组 173 57．2±9．7 118．1±13．8a 75．7±10．8 1．5±0．1a 5．4±0．2 1．5±0．02 C组 103 55．5±12．0 123．6±12．8a 76．6±11．8 1．8±0．1b 5．5±0．1 1．51±0．03 D组 348 57．5±10．7 127．8±10．8a 78．5±11．6 2．4±0．1b 5．5±0．1 1．50±0．02组别 样本 LDL－C（mmol／L） BMI（kg／m2） WC（cm） DHEA（μmol／L） FBG（mmol／L）A组 106 1．8±1．0 18．1±1．6 74．3±10．8 13．5±1．6 4．5±0．6 B组 173 1．9±0．7 20．5±1．6a 75．6±10．8 9．2±1．4a 4．6±0．6 C组 103 2．1±0．8 22．0±1．8a 75．8±11．8 5．1±1．3b 4．7±0．3 D组 348 2．0±1．0 23．8±1．0a 76．1±11．6 1．9±1．2b 5．8±0．4

二、多因素相关分析

用多因素线性相关分析SUA与WC、BMI、SBP、DBP、FBG、DEHA、TG、TC、LDL－C相关性。结果显示，SUA与BMI、SBP、DBP、FBG、TG、LDLC呈显著正相关（P＜0．05），SUA与DEHA呈显著负相关（P＝0．04），与年龄无相关关系（P＝0．851）。（表2）

表2 多因素相关分析结果

三、多元线性逐步回归分析

以SUA为因变量，以年龄、性别、BMI、FBG、WC、SBP、TG、TC、LDL－C、HDL－C为自变量，进行多元线性回归，结果显示BMI、SBP、TG、DHEA进入回归方程，差异均有统计学意义（P＜0．05或P＜0．01）。（表3）

表3 多元线性逐步回归分析结果

讨 论

HUA是指一种不伴有其他获得性疾病的尿酸代谢障碍所致的血清尿酸水平增高或尿酸盐沉积和以痛风综合征为主要临床表现的疾病［8］。它是嘌呤代谢紊乱引起的一种代谢性疾病，任何原因造成的尿酸生成过多和（或）排泄不足均可导致HUA。随着人们生活水平提高和生活方式的改变，HUA已经日益成为威胁人类健康的一种严重的代谢性疾病，患病率在世界范围内正逐年上升，且患病年龄呈现年轻化的趋势［9］。HUA危害除了引发痛风和泌尿系统结石外，还与代谢综合征心脑血管病密切相关［1011］。大量的研究表明，HUA可引起下列相应器官或组织的损害［12］：①可作为脑血管病发病的独立危险因素，与脑血管病的发病率增加密切相关，并可严重影响脑血管疾病的预后；②升高的尿酸沉积于肾脏出现痛风性肾病、尿酸结石，甚至尿毒症；③刺激血管壁可致动脉粥样硬化，从而导致冠心病、高血压病的发生发展；④损伤胰腺细胞，诱发或加重糖尿病；⑤沉积于关节导致痛风性关节炎，从而引起关节变形等。

导致HUA既往传统认知的危险因素与年龄、肥胖、性别尤其男性等有关。一项前瞻性研究［13］显示，肥胖是HUA的独立危险因素，提示临床医生决不能忽视其对HUA的影响。Ogura等［14］通过17 155名大学生的调查也证实，SUA水平与BMI呈现正平行关系，考虑可能的机制为：肥胖人群摄入能量比非肥胖人群多，导致嘌呤合成也增加，致使SUA水平升高。我科曾研究显示，高血糖人群的SUA水平与BMI、血脂及血压密切相关［15－16］。台湾的一项有关营养与健康调查研究显示，痛风患病率较高的土著人的饮酒量较一般人群明显升高，尤其是啤酒内含有大量嘌呤，饮啤酒后SUA浓度升高1倍［17］。饮酒是SUA水平升高的危险因素，中度饮酒的人群SUA水平男性比女性升高得更为明显［18］。Hamajima等［19］首次报道了饮酒与基因的相互作用对SUA浓度升高的影响。

但在临床工作中经常遇到一些男性人群不存在以上因素，尤其非肥胖同时不合并高血压及血脂异常等危险因素，仍出现SUA明显升高，甚至痛风发作，对于这部分男性人群如何解释？是否存在人群潜在因素导致SUA升高？例如性腺激素等原因。雌激素对SUA的形成有抑制作用，同时能够促进SUA排泄，故女性在绝经以后SUA浓度明显上升，Sumino等［20］基于这个原理研究显示，患HUA的绝经后妇女应用雌激素治疗，可降低SUA水平。有研究发现，在实验性HUA中，应用外源性雄激素替代治疗可以使嘌呤代谢趋于正常和保持激素分泌的稳态［21］。然而，DHEA通过硫酸DHEA的形式进入血液循环，在外周组织中转化为雄激素或雌激素发挥生物学效应，我们研究正是基于DHEA转化为雄激素或雌激素，进一步明确能否间接影响SUA水平。本研究发现，发现HUA者体质量明显高于SUA正常者，而DHEA后者却低于前者，提示SUA水平与血DHEA水平相关，且负相关。本研究多因素相关分析和回归分析得到SUA与BMI、SBP及TG密切相关，同时也与DHEA相关，但相关性小于其他引起高SUA的危险因素，也就是提示控制HUA更应该重点控制血压、血脂及体质量等主要危险因素，但也不可忽视其他相关的因素，如DHEA等，以便能有效纠正HUA。

总之，本研究为非肥胖男性人群的SUA，仍然显示与BMI密切相关。更为重要的发现与DHEA具有相关性，这项研究结果对高SUA的预防预测有积极意义，为部分患者的治疗提供一个新的靶治疗方案。不过考虑到本研究为横断面研究，仍然需要进一步随访研究明确各项危险因素。

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Relationship between serum dehydroepiandrosterone and the level of blood uric acid in non－obese males

QIU Cai－xia，XU Yan－yan，RAO Xiao－pang．Chengyang People’s Hospital，Qingdao 266109，China

RAO Xiao－pang，E－mail：123raoxiaopang＠163．com

ObjectiveTo investigate relationship between serum dehydroepiandrosterone levels and serum uric acid（SUA）in non－obese males so as to provide theoretical basis for the intervention of risk factors of hyperuricemia．MethodsThe objects of this study were 730 cases of non－obese men in Chengyang District People＇s Hospital of Qingdao in 2012，aged 35－75 years old（excluding diabetes，hypertension，renal failure，etc）．According to the SUA levels，the following 4 groups were set up：group A（106 cases，SUA＜330μmol／L），group B（173 cases，330μmol／L≤SUA＜360μmol／L），group C（103 cases，360μmol／L≤SUA＜420μmol／L），and group D（348 cases，SUA≥420μmol／L）．A questionnaire survey was conducted on the subjects．The history of smoking and drinking was asked．Diastolic blood pressure（DBP），systolic blood pressure（SBP），height，weight and waist circumference（WC）were measured．Early morning fasting venous blood was collected，and fasting blood glucose（FBG），SUA，serum lipid and serum DHEA were determined．SPSS16．0statistical softwarewas used for statistical analysis．ResultsThe DHEA change trend was as follows：group A（13．5± 1．6）μmol／L＞group B（9．2±1．4）μmol／L＞group C（5．1±1．3）μmol／L＞group D（1．9±1．2）μmol／L，with the difference being statistically significant among the groups（P＜0．05 or P＜0．01）．Using the SUA as the dependent variable，and age，DHEA，BMI，WC，SBP and TG as variables，the multivariate linear regression revealed DHEA，BMI，TG and SBP entered the regression equation，and the difference was statistically significant（t＝－2．125，8．261，6．199 and 5．678，P＜0．05 or P＜0．01）．ConclusionsIn non－obese males，there was a correlation between SUA and serum DHEA．Serum DHEA decreased gradually，and the level of SUA increased．Simultaneously，decreased DHEA may be the risk factor of hyperuricemia．Therefore，the level of SUA in non－obese men is not only concerned with the conventional risk factors，but also should pay attention to DHEA and other nonconventional risk factors，which is beneficial to targeted therapy．

Obese；Serum dehydroepiandrosterone；Serum uric acid

2016－06－22

2017－03－08）

10．3969／j．issn．1671－2390．2017．06．007

青岛市医疗卫生优秀人才培养计划资助项目（No．2015040）

266109 山东青岛，青岛市城阳区人民医院

饶小胖，E－mail：123raoxiaopang＠163．com