芳香疗法在高危神经母细胞瘤患儿化疗相关恶心呕吐中的应用研究

王旭梅，王 莉，王希思，丁亚光，赵 文，彭晓霞，吴心怡，马晓莉



芳香疗法在高危神经母细胞瘤患儿化疗相关恶心呕吐中的应用研究

王旭梅，王 莉，王希思，丁亚光，赵 文，彭晓霞，吴心怡，马晓莉

[目的]探讨芳香疗法对高危神经母细胞瘤(NB)患儿化疗相关恶心呕吐(CINV)的影响。[方法]选取2015年11月—2016年7月就诊于北京儿童医院血液肿瘤中心需要接受大剂量药物联合化疗的高危NB患儿为研究对象,化疗方案包括CAV方案(环磷酰胺+阿霉素+长春新碱)或CVP方案(顺铂+依托泊苷),采用自身前后对照,根据随机数字表将使用相同化疗方案的同一例患儿分别归入试验组和对照组,试验组在药物止吐的基础上给予芳香疗法,对照组仅给予药物止吐,干预及评估天数为5 d,使用中文版恶心、呕吐、干呕症状评估量表评价两组患儿恶心、呕吐和干呕3个症状的发生频率、经历时间和发生时的严重程度,评估患儿使用芳香疗法后恶心呕吐的自评结果和患儿对此疗法的可接受程度。[结果]39例患儿纳入研究,共进行化疗76例次,有效72例次,试验组36例次,对照组36例次,应用CAV方案46例次,CVP方案26例次。患儿CINV的经历时间、发生频率和症状严重程度逐渐加重,在化疗第3天～第4天达到高峰,但试验组均低于对照组(除当日外)。试验组恶心呕吐、干呕的症状经历时间、发生频率、严重程度低于对照组,其中症状严重程度差异有统计学意义(P<0.05)。应用CAV化疗期间,两组患儿CINV比较差异无统计学意义(P>0.05);应用CVP方案期间,试验组第3天恶心的经历时间和发生频率低于对照组(P<0.05),第3天～第5天呕吐的严重程度低于对照组(P<0.05);第3天～第5天干呕的经历时间和严重程度低于对照组(P<0.05)。家长自评结果:5例次(13.9%)患儿使用芳香疗法后恶心呕吐明显好转,25例次(69.4%)好转,4例次(11.1%)没有变化,2例次(5.6%)觉得更加恶心想吐;接受程度上,19例次(52.8%)患儿家长认为芳香疗法非常简单,17例次(47.2%)认为很简单;9例次(25.0%)家长对芳香疗法非常满意,22例次(61.1%)很满意,4例次(11.1%)认为一般,1例次(2.8%)不满意;8例次(22.2%)家长非常希望继续使用,20例次(55.6%)很希望继续使用,7例次(19.4%)一般,1例次(2.8%)不希望继续使用。未见过敏反应。[结论]高危NB患儿CINV在化疗结束当日至结束后1 d内发生率最高且最严重,以延迟性恶心呕吐为主;芳香疗法可以缓解高危NB患儿恶心呕吐的严重程度,尤其是缓解CVP化疗期间第3天～第5天干呕的经历时间、严重程度和呕吐的严重程度,家长和年长患儿可以接受。

芳香疗法;神经母细胞瘤;化疗;恶心;呕吐;儿童

神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是一种胚胎性自主神经系统肿瘤,是婴幼儿最常见的颅外实体瘤[1]。化疗是高危神经母细胞瘤患儿多学科联合治疗方法之一[1],其中最常见、最担忧的不良反应之一是化疗相关恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)[2],包括急性、延迟性和预期性CINV[3]。研究显示,尽管使用止吐药,但CINV仍未得到有效控制[4],尤其是延迟性CINV[5],临床仍有61%的病人经历中度到重度的CINV[4],37%的病人日常生活受到影响[4],生活质量下降[2],如果控制不良,患儿可能出现潜在的威胁生命的症状,如脱水、上消化道损伤出血、营养不良和心理压力[6],患儿对化疗产生焦虑恐惧,再次化疗时容易出现预期性恶心呕吐[7],目前的观点认为抗肿瘤治疗应该更多地关注病人的生活质量,国内外护理界提出了一系列非药物辅助疗法,芳香疗法是其中之一,大多结果认为芳香疗法可以有效地减轻CINV[8],但是也有阴性结果[9],其“有效性有待探讨”[9-10],我国曾有水果芳香疗法缓解妇女癌症病人常用化疗药物后恶心呕吐反应的研究[11],尚未见关于芳香疗法治疗儿童肿瘤化疗病人CINV的相关研究,因此实施了本研究,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究为随机自身前后对照试验,选取2015年11月—2016年7月就诊于北京儿童医院血液肿瘤中心需要接受大剂量药物联合化疗的高危NB患儿为研究对象,遵循盲法原则,根据随机数字表将使用相同化疗方案的同一例患儿分别归入试验组和对照组,试验组采用芳香疗法,对照组不使用芳香疗法,在相同化疗药物之间的恢复期作为洗脱期。该研究已经经过医院伦理委员会的批准。

1.1.1 入选标准 入选标准:①新确诊高危NB患儿,符合首都医科大学附属北京儿童医院BCH-NB-2007诊断标准[12],从未接受化疗或者手术治疗;②2岁～18岁;③患儿均采用BCH-NB-HR-2007方案治疗,化疗方案包括CAV方案[环磷酰胺70 mg/(kg·d)×2+阿霉素25 mg/(m2·d)×3+长春新碱1 mg/(m2·d)×3]或CVP方案[顺铂50 mg/(m2·d)×4+依托泊苷200 mg/(m2·d)×3],按照多国癌症支持治疗协会(Multinational Association of Supportive Care in Cancer,MASCC)化疗药物致吐风险等级,为高致吐性化疗药物;④化疗前24 h未使用其他止吐药,不伴有其他原因导致恶心呕吐的疾病,如颅内压增高、脑转移、肠梗阻或肝肾疾病等;⑤化疗前血常规、肝肾功能正常;⑥患儿前臂皮肤上涂抹少量研究成分,20 min后观察未出现不良反应;⑦家长(监护人)自愿签署知情同意书；⑧患儿完成两轮CAV或(和)CVP化疗。

1.1.2 排除和脱落标准 排除标准:①患儿年龄小于2岁；②患儿嗅觉异常,并发哮喘、鼻炎等呼吸系统疾病；③患儿对香水有过敏史;④同时接受放疗;⑤同时应用其他止吐药物;⑥患儿对治疗或临床研究依从性差;⑦患儿家长有语言障碍,不具备一定的沟通交流能力;⑧患儿或者家长不同意参加本研究。脱落标准:①患儿自行退出研究;②患儿治疗期间出现病情变化影响本研究。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 本研究分为预调查和正式调查两部分。①预调查:选取10例接受高致吐性化疗药物的实体瘤患儿进行预试验。患儿年龄4岁～13岁,男6例,女4例,疾病包括横纹肌肉瘤3例,恶性生殖细胞瘤2例,神经母细胞瘤1例,恶性孤立性纤维肿瘤1例,原始神经外胚叶肿瘤2例,滑膜肉瘤1例。使用前患儿状况:90%恶心时,20%呕吐时,20%心情不佳时;使用后恶心呕吐的情况:20%明显好转,70%好转,10%没有变化;是否使用简单易行:40%非常简单,60%很简单;满意度:30%非常满意,50%很满意,20%一般;是否希望继续使用:40%非常希望,40%很希望,20%一般。在预调查的基础上修改实施方法和调查量表,开始本研究。②正式调查:两组患儿均按照体重在化疗前30 min静脉注射抗止吐药物昂丹司琼(4 mg～8 mg)。试验组在药物止吐的基础上给予芳香疗法,入选后向试验组患儿发放吸入装置QueaseEase(美国Soothing Scents生产,成分包括薰衣草、生姜、欧薄荷和荷兰薄荷),研究者指导患儿可随时或者出现恶心呕吐症状时将吸入剂置于鼻部深呼吸,然后缓慢经口呼出,吸入后平躺10 min。对照组:仅给予药物止吐,当患儿出现恶心呕吐症状时指导深呼吸。干预及评估天数为5 d,研究期间,研究者每日19:00协助患儿(或指导家长)填写调查表。

1.2.2 研究工具

1.2.2.1 中文版恶心、呕吐、干呕症状评估量表(Index of Nausea and Vomiting and Retching,INVR)[13]量表包括症状经历时间、症状发生频率及症状严重程度3个维度,共8个条目,用以评估肿瘤化疗病人过去12 h内恶心、呕吐和干呕3个症状的发生频率、经历时间以及发生时的严重程度。量表采用0分～4分计分,0分、1分、2分、3分、4分分别代表“完全没有”“有一些”“中等程度”“十分明显”“非常严重难以忍受”。计分时累加,最小值0分,最大值32分。各维度分值越高,表示病人恶心呕吐程度越严重。其中条目1、条目6、条目7需反向计分。中文版INVR量表[13]由中国医学科学院和北京肿瘤研究所的2位专家于2002年翻译,Cronbach’s α系数为0.95。

1.2.2.2 一般资料调查表 ①病人一般特征以及化疗方案等。②自评结果:家长(或年长患儿)评价使用芳香疗法后患儿恶心呕吐的情况,1=明显好转,2=好转,3=没有变化,4=觉得更加恶心想吐。③可接受程度:使用5-Likert量表评估患儿对此疗法的可接受程度,包括是否认为简单易行、是否希望继续使用和是否满意。

1.2.3 观察指标 ①有效性,主要指标是两组患儿恶心、呕吐和干呕3个症状的发生频率、经历时间以及发生时的严重程度;次要指标是患儿使用芳香疗法后恶心呕吐的自评(或家长代评)结果。②评估患儿对此疗法的可接受程度,包括是否认为简单易行、满意度和希望继续使用,结果用百分比表示,分值越高,说明接受程度越高。

1.2.5 质量控制措施 所有研究者均经过统一培训,在干预以及评估时首先向参与研究的患儿家长解释此次研究的目的,获得对方允许后方可开始进行。因为干预与评估不是一次完成,所以要充分取得患儿及其家属的理解和支持。评估问卷由研究者提问,患儿的回答和家属的协助以及研究者的观察来填写。对文化程度比较低的患儿家长则由研究者逐句向病人解释沟通;由于研究成分的挥发性特征可能对相同病房不同组的研究对象造成影响,所以处于研究阶段的不同组的患儿要避免在同一病房,减少互相间的干扰。资料由双人编码、录入、汇总、核对,发现问题及时纠正。

2 结果

2.1 研究对象一般资料 本研究中共有39例患儿纳入研究,患儿年龄2岁～6岁,中位年龄3.4岁;男23例(59%),女16例(41%);共进行化疗76次,其中1例家长因患儿拒绝使用而退出研究,1例次患儿病情加重退出,失访2例次,有效例次是72次,试验组36全次,对照组36例次,采用CAV方案46例次(63.9%),采用CVP方案26次(36.1%)。

2.2 两组患儿不同时间INVR经历时间、发生频率、严重程度比较 患儿的症状经历时间、发生频率和症状严重程度逐渐加重,在化疗第3天、第4天达到高峰,试验组均低于对照组(除当日外)。详见图1～图3。

图1 两组患儿不同天数INVR经历时间比较

图2 两组患儿不同天数INVR发生频率比较

图3 两组患儿不同天数INVR严重程度比较

2.3 两组患儿INVR程度比较 试验组恶心、呕吐、干呕的症状经历时间、发生频率、严重程度低于对照组,其中症状严重程度差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿INVR结果比较分

2.4 两组患儿应用不同化疗方案时INVR程度比较 应用CAV化疗期间,试验组恶心呕吐、干呕的症状经历时间、发生频率、严重程度低于对照组,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);应用CVP方案期间,3种症状经历时间、发生频率、严重程度比较见表2,试验组第3天恶心的时间和频率低于对照组(P<0.05),第3天～第5天呕吐的严重程度低于对照组(P<0.05);第3天～第5天干呕的经历时间和严重程度低于对照组(P<0.05)。

2.5 患儿和家长对芳香疗法的自评和可接受程度。

2.5.1 家长/年长患儿自评结果 13.9%(5/36)家长(患儿)认为使用芳香疗法后恶心呕吐明显好转,69.4%(25/36)认为好转,11.1%(4/36)没有变化,5.6%(2/36)觉得更加恶心想吐。

2.5.2 可接受程度 是否认为简单易行:52.8%(19/36)患儿家长认为芳香疗法非常简单,47.2%(17/36)认为很简单;满意度方面,25.0%(9/36)家长对芳香疗法非常满意,61.1%(22/36)很满意,11.1%(4/36)认为一般,2.8%(1/36)不满意;是否希望继续使用方面:22.2%(8/36)家长非常希望继续使用,55.6%(20/36)很希望,19.4%(7/36)一般,2.8%(1/36)不希望。

3 讨论

3.1 NB化疗患儿恶心呕吐发生情况 高危NB的治疗是以联合化疗、放疗、手术切除及自体造血干细胞移植为主的多学科联合治疗[1],BCH-NB-HR-2007化疗方案[12]包括7个疗程两种方案,即CAV方案和CVP方案,均为多日化疗,患儿出现不同程度的CINV,且发生发展具有一定的规律性,两组患儿不同天数症状经历时间、发生频率和症状严重程度逐渐加重,在化疗第3天～第4天达到高峰,但是试验组均低于对照组(除当日外)。由此可见化疗所致恶心呕吐的发生率最高及最严重时期为化疗结束当天至结束后1日内,且以延迟期恶心呕吐反应为主,与相关研究结果基本一致[14],提示这一期间需特别引起临床护士的重视。

表2 应用CVP方案患儿INVR结果 分

3.2 芳香疗法用于CINV的相关研究 芳香疗法是指通过挤压或蒸馏的方法从植物中提取带有香味的、挥发性物质,即精油,用于治疗、减轻不适症状的经济、非侵入性辅助治疗性手段[15],其给药途径包括吸入、皮肤局部吸收(按摩)以及口服,其中吸入是最快、最安全、最简单的吸收方式[16]。吸入方式包括直接吸入、蒸汽吸入、薰香吸入、喷雾吸入和沐浴吸入。直接吸入是最简单的吸入方式,目前认为对恶心呕吐有治疗作用的精油包括姜、薰衣草、欧薄荷、留兰香、豆蔻、佛手柑等,并且复合精油优于单一精油,可以预防单一精油由于浓度高、气味浓而导致的个别病人不适应的副作用[17]。现芳香疗法用于妊娠[17]、术后[18]、化疗相关的恶心呕吐等,有研究认为芳香疗法可以有效地减轻CINV,如Tayarani-Najaran等[8]的研究显示胡椒薄荷/绿薄荷(口服)可以有效地减轻成人肿瘤病人化疗相关的恶心呕吐,但是也有一些阴性报道[9,15],Lua 等[9]认为其有效性上尚不能充分证实,因此在众多以循证为基础的指南中[10],将芳香疗法列为“有效性有待探讨”的一类,即其有效性需通过大样本高质量的随机对照试验进一步证实。

3.3 芳香疗法对于NB患儿化疗期间恶心呕吐的效果分析 家长(患儿)自评结果显示,13.9%的家长认为使用后芳香疗法后恶心呕吐明显好转,69.4%认为好转;进一步通过定量分析发现,试验组CINV低于对照组,其中症状严重程度差异有统计学意义(P<0.05),结合表2结果,说明芳香疗法对于CINV有一定的缓解作用,可以减轻CINV严重程度,尤其是对于干呕的作用,这可能与芳香疗法中的成分有关,其成分包括薰衣草、生姜、欧薄荷和荷兰薄荷,姜的植物化学物质,特别是姜酚,可能发挥5-羟色胺(5-HT)拮抗剂、神经激肽1(NK1)拮抗剂,抗组胺剂的作用[19];薰衣草可缓解胃部不适[20],欧薄荷中的薄荷醇、薄荷酮对胃肠有解痉、祛风的作用[17],荷兰薄荷同样具有止吐作用[8]。其作用机制可能是这些精油分子被吸入鼻腔后,通过鼻道从咽喉后部传到黏膜区,即位于鼻腔上部由受体细胞(嗅觉细胞)组成的鼻上皮,产生生物学信号,再作用到嗅脑上(大脑的嗅觉区),促发神经化学物质的释放,如5-羟色胺、内啡肽等,从而产生镇定、放松、愉悦或兴奋的效果[21]。

3.4 患儿和家长对于芳香疗法的可接受程度 本研究中,52.8%家长认为该方法非常简单,47.2%家长认为很简单;25.0%家长对该疗法非常满意,61.1%感到很满意;22.2%非常希望继续使用,55.6%很希望继续使用,说明家长基本可以接受芳香疗法,分析原因,可能与芳香疗法的止吐作用有关;同时芳香疗法可以缓解焦虑症状[22],而焦虑被认为是下一轮化疗中出现预期性恶心的预测指标[7];除此之外,芳香疗法还具有止痛[23]、提供病人生活质量[9]等作用,该方法通过鼻腔吸入,对儿童来说方法简单易行,这些优点一定程度上提高了家长对于芳香疗法的接受程度。进一步分析2.8%不满意芳香疗法和不希望继续使用的原因,发现患儿CINV比较严重,访谈后发现是芳香剂的气味反而加剧了呕吐症状而拒绝再使用,提示对于恶心呕吐剧烈的患儿,或者是气味敏感的患儿,芳香疗法的使用需要谨慎,需要进行进一步的研究。

3.5 安全性 目前研究认为芳香疗法是安全的[8],一些严重的副作用多见于口服,如恶心、呕吐、眩晕、气喘、腹痛等[24],吸入疗法出现不良反应的情况较少,在本研究未发现患儿出现过敏现象,但是有1例患儿因芳香疗法的气味加重恶心呕吐而拒绝再使用,提示使用前一定要明确患儿对该气味的接受度。

4 小结

综上所述,NB患儿CINV在化疗结束当日至结束后1日内发生率最高及最严重,且以延迟期恶心呕吐反应为主;芳香疗法对于NB患儿CINV有一定的作用,尤其是可以缓解CVP化疗期间的第3天～第5天的干呕症状,家长和年长患儿可以接受,但是使用中需保证患儿对芳香疗法气味的接受度。未来的临床试验可以着重于芳香疗法对于预期性恶心呕吐的作用研究。

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(本文编辑孙玉梅)

Application study on aromatherapy in chemotherapy-induced nausea and vomiting in children with high-risk neuroblastoma

Wang Xumei,Wang Li,Wang Xisi,etal
(Blood Tumor Center,Beijing Children’s Hospital,Capital Medical University,Beijing 100045 China)

Objective: To explore the effect of aromatherapy on chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) in children with high-risk neuroblastoma (NB).Methods: From November 2015 to July 2016,patients with high-risk NB were treated with high-dose drugs chemotherapy in Blood Tumor Center of Beijing Children’s Hospital They were selected as the research objects.The chemotherapy regimen included CAV regimen (cyclophosphamide + adriamycin+vincristine)and CVP regimen (cisplatin + etoposide).The self-contrast was used,and according to the random number table,a ill child using the same chemotherapy program was taken as the experimental group and control group respectively before and after.The patients in experimental group were given aromatherapy on the basis of antiemetic drugs,while the patients in control group were given only antiemetic drugs and the intervention last for 5 days.The Chinese version of Index of Nausea Vomiting Retching scale was used to assess the occurrence frequency,experience time and the severity of three symptoms including nausea,vomiting,and vomiturition of the two groups of children.The vomiting self-assessment results and acceptable degree of aromatherapy were assessed after intervention.Results: A total of 39 cases were included in this study.A total of 76 cases/times of chemotherapy.There were 72 effective cases/times,36 cases/times of the experimental group,36 cases/times of the control group,46 cases/times of the CAV program,and 26 cases/times of the CVP program.The children’s experience time,occurrence frequency,and severity of CINV were gradually increased,and reached the peak on the third day to the fourth day after chemotherapy,while the symptoms in experimental group was less than those in control group (except the intraday).The experience time,occurrence frequency,and severity of nausea,vomiting and vomiturition symptoms in experimental group were less than those in control group,in which there was the statistical significant difference in severity (P<0.05).During the period of CAV regimen,there was no significant difference in CINV between the two groups (P>0.05).During the period of CVP regimen,the experience time and occurrence frequency of nausea in experimental group were less than those in control group (P<0.05).The severity of vomiting on the third day to the fifth day was lower than that in control group(P<0.05). The experience time and severity of vomiturition on the third day to the fifth day were lower than that in control group (P<0.05).In parental self-assessment results, 5 cases/times (13.9%) with aromatherapy after nausea and vomiting improved significantly,25 cases/times (69.4%) improved,4 cases/times (11.1%) did not change,2 cases/times (5.6%) felt worse.In the acceptance degree of parents,19 cases/times(52.8%)believed that aromatherapy was very simple,17 cases/times (47.2%) believed it was simple,9 cases /times (25.0%)were very satisfied with the aromatherapy,22 cases/times (61.1%) were satisfied,4 cases/times (11.1%) thought it was ok,1 case//time was not satisfied,8 cases/times(22.2%)were very likely to continue to use,20 cases/times (55.6%) hoped to use continually,7 cases/times(19.4%) thought it was ok,1 case/time(2.8%)did not want to continue to use.There was no allergic reaction in the experimental group.Conclusions: CINV in children with high-risk NB has the highest and most serious incidence,especially delayed nausea and vomiting on the intraday to the first day after the end of chemotherapy.Aromatherapy could relieve the severity of nausea and vomiting in high-risk NB patients,especially reduce the experience time and severity of vomiturition and severity of vomiting during the period of CVP regimen on the third day to the fifth day.It was acceptable for parents and older ill children.

aromatherapy;neuroblastoma;chemotherapy;nausea;vomiting;children

首都临床特色应用研究项目,编号:Z151100004015159。

王旭梅,主管护师,硕士研究生，单位:100045,首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心;王莉、王希思、丁亚光、赵文、吴心怡、马晓莉(通讯作者)单位:100045,首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心;彭晓霞单位:100045,首都医科大学附属北京儿童医院临床流行病与循证医学中心。

信息 王旭梅，王莉，王希思，等.芳香疗法在高危神经母细胞瘤患儿化疗相关恶心呕吐中的应用研究[J].护理研究，2017，31(22)：2712-2717.

R473.73

A

10.3969/j.issn.1009-6493.2017.22.008

1009-6493(2017)22-2712-06

2017-05-02;

2017-07-11)