稳定型心绞痛患者经皮冠状动脉介入治疗后血浆OX40L水平与预后的关系

王慧，杨洋，徐萍，王万粮，杜秋红，宋文玲，段秋艳

（沈阳医学院附属第二医院心内科，沈阳110002）

稳定型心绞痛患者经皮冠状动脉介入治疗后血浆OX40L水平与预后的关系

王慧，杨洋，徐萍，王万粮，杜秋红，宋文玲，段秋艳

（沈阳医学院附属第二医院心内科，沈阳110002）

目的观察稳定型心绞痛患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后血浆OX40L水平的变化趋势，并探讨其与患者预后的关系。方法选取稳定型心绞痛患者200例，均行PCI，测定术前及术后不同时间点血浆OX40L的浓度，观察血浆OX40L浓度的变化趋势。对所有患者进行18个月的随访，随访终点为不良心血管事件。结果患者PCI术后血浆OX40L浓度较术前明显升高（P＜0.05），术后24 h达峰值。185例患者随访成功，其中发生不良心血管事件（事件组）患者39例（21.08%），无心血管事件（无事件组）患者146例（78.92%）。事件组血浆OX40L峰值水平高于无事件组［分别为（37.51±6.17）和（30.95±3.81）pg/mL］，差异有统计学意义（P＜0.05）。logistic回归分析显示，OX40L峰值与患者随访期间发生不良心血管事件密切相关（P＜0.05）。结论PCI术增加稳定型心绞痛患者OX40L的表达，峰值水平对术后18个月不良心血管事件有良好预测价值。

OX40L；稳定型心绞痛；经皮冠状动脉介入治疗；预后

经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）目前是冠心病患者治疗的重要措施之一，能显著改善预后。但术后支架内再狭窄、支架内血栓形成、缺血事件再发等仍时有发生，这与PCI术加重局部炎症反应、介导心肌及血管损伤密切相关。研究［1］表明，OX40及其配体（OX40/ OX40L）信号通路参与免疫炎症反应，是动脉粥样硬化的相关基因，与动脉粥样硬化斑块内炎症介质释放有关。本研究主要对稳定型心绞痛患者行PCI术后血浆OX40L水平与预后的关系进行分析，探讨其临床意义。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选择2013年6月至2014年12月于我院心内科住院的稳定型心绞痛患者200例，其中男性142例，女性58例，平均年龄（59.76±6.65）岁；NYHA心功能分级为Ⅰ～Ⅲ级；吸烟92例（46.00%），糖尿病64例（32.00%），高血压60例（30.00%）。所有患者均行PCI。排除标准：排除合并其他心脏疾病（如风湿性心脏病等）、感染、恶性肿瘤及自身免疫系统疾病、严重肝及肾功能不全、神经及血液系统疾病、周围血管病、不能长期耐受抗血小板药物患者。

1.2 方法

1.2.1 手术与用药：经股动脉或桡动脉穿刺，行选择性冠状动脉造影术明确靶病变部位，按常规操作行支架植入术。支架使用后TIMI血流3级、管腔狭窄＜20%，住院中无死亡、无心脏梗死及靶病变血管急诊重建等严重并发症，判断为PCI操作成功。术后进行标准化内科治疗。

1.2.2 标本采集：入选患者除进行常规生化血检查外，分别于PCI术前、术后即刻、术后24 h、术后48 h、术后72 h采集3 mL肘静脉血置EDTA抗凝管中，3 000 r/min离心15 min，分离血浆，统一编号，-80℃保存。

1.2.3 OX40L的测定：严格遵照试剂盒说明书操作。采用双抗体—夹心法酶联免疫吸附试验。向有抗人OX40L单抗的包被孔中依次加入标准品、待测样品、检测抗体（辣根过氧化物酶标记），经37℃温育1 h，彻底洗板。用底物显色，加入终止液。在450 nm波长用酶标仪测定吸光度值，按曲线方程计算OX40L浓度。

1.2.4 随访：对患者进行18个月随访，统计发生不良心血管事件患者人数。不良心血管事件定义为非致死性心肌梗死、靶血管再次血运重建（冠状动脉旁路移植术或再次冠状动脉内支架术）、再发心绞痛、非致死性卒中、心力衰竭等。

1.3 统计学分析

运用SPSS 19.0统计学软件，计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验。计数资料以百分比表示，采用χ2检验进行比较。对不良心血管事件发生的相关影响因素采用logistic回归分析，计算95%CI。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者PCI术前及术后血浆OX40L浓度的变化情况

入选的200例稳定型心绞痛患者PCI术前、术后即刻、术后24 h、术后48 h、术后72 h血浆OX40L浓度分别为（15.56±5.85）、（23.98±6.72）、（34.11± 6.67）、（24.92±8.20）、（19.01±6.50）pg/mL。PCI术后即刻血浆OX40L浓度较术前升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；术后24 h达峰值，与术后即刻比较差异有统计学意义（P＜0.05），而后开始回落。

2.2 随访期间内患者不良心血管事件的发生情况

对200例患者进行随访，共185例随访成功，其中39例患者发生不良心血管事件，即事件组；无心血管事件患者146例，即无事件组。事件组中再发心绞痛21例，再次冠状动脉内支架术4例，非致死性心肌梗死4例，非致死性卒中3例，心力衰竭7例。对2组患者临床资料进行比较（表1），事件组OX40L峰值、吸烟患者比例、糖尿病患者比例、高血压患者比例、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平高于无事件组，差异有统计学意义（P＜0.05）；左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）低于无事件组，差异有统计学意义（P＜0.05）；年龄、性别、总胆固醇（to-tal cholesterol，TC）、体质量指数（body mass index，BMI）的差异无统计学意义（P＞0.05）。2组PCI所用的球囊及支架大小、最大扩张压力均无统计学差异（P＞0.05）。

表1 随访期间内事件组与无事件组临床资料的比较Tab.1 Com parison of clinical data between the events and no events groups during the follow-up period

2.3 单因素及多因素logistic回归分析

随访期间内，以有无不良心血管事件发生作为因变量，以LDL-C、LVEF、OX40L峰值、高血压、糖尿病、吸烟作为自变量进行单因素logistic回归分析，结果显示LDL-C、OX40L峰值、高血压3个指标对不良心血管事件发生有显著影响（P＜0.05），其余指标均无统计学意义，见表2。

进一步以有无不良心血管事件发生作为因变量，以LDL-C、OX40L峰值、高血压作为自变量进行多因素logistic回归分析，经检验模型显著水平＜0.001，拟合良好。结果显示，LDL-C、OX40L峰值、高血压均具有统计学意义（P＜0.05），与随访期间内发生不良心血管事件显著相关。LDL-C的比值比为73.765，95%CI：14.322～379.927；OX40L峰值的比值比为1.466，95%CI：1.235～1.742；高血压的比值比为0.26，95%CI：0.075～0.905，说明无高血压患者发生不良心血管事件的概率约为有高血压患者的0.26倍，见表3。

表2 单因素logistic回归分析结果Tab.2 Results of the single-factor logistic regression m ode l

表3 多因素logistic回归分析结果Tab.3 Resu lts of the mu ltifactorial logistic regression mode l

3 讨论

稳定型心绞痛患者行支架置入术后OX40L呈高表达状态，术后24 h达峰值。OX40L峰值水平对术后不良心血管事件的发生有良好的预测性。伍超等［2］研究发现OX40/OX40L信号通路能调控载脂蛋白E基因敲除（APOE-/-）小鼠颈动脉斑块中亲环素A的表达，使斑块面积显著增加。RIA等［3］进行人群基因多态性研究发现，OX40L与急性心肌梗死及冠心病密切相关，OX40/OX40L是T细胞免疫应答过程中重要的协同刺激因子，通过激活T细胞介导动脉粥样硬化炎症反应过程。OX40/OX40L信号通路能够活化重要的细胞核转录分子T细胞核因子C1分子，促进平滑肌细胞增殖，参与动脉粥样硬化斑块形成［4］。严金川等［5］发现急性冠状动脉综合征患者OX40L水平升高，是斑块不稳定的标志物，与冠脉复杂狭窄程度显著相关，说明OX40L参与冠状动脉粥样硬化的炎症反应过程。储以薇等［6］的研究表明，OX40主要表达在炎症浸润部位的T细胞上，而在非炎症部位几乎不表达。急性冠脉综合征的发生与冠状动脉粥样斑块不稳定、斑块纤维帽破裂、血栓形成、启动炎症反应过程有关。本研究中稳定型心绞痛患者行PCI，支架对粥样斑块的挤压作用同样引起斑块表面纤维帽破裂，人工造成了斑块不稳定状态，类似于易损斑块。

本研究基于以上理论基础，检测200例稳定型心绞痛患者PCI术前及术后不同时间点血浆OX40L水平，发现术后即刻血浆OX40L水平显著高于术前，差异有统计学意义，可推断OX40L有可能参与纤维帽破裂。采集不同时间点血浆OX40L发现，OX40L在术后24 h达到峰值，此后逐渐回落。故其是否为急性冠状动脉综合征的诊断标志物，尚待进一步研究。

本研究共纳入200例患者，185例随访成功，其中39例发生了不良心血管事件。比较患者资料发现，事件组OX40L峰值、吸烟患者比例、糖尿病患者比例、高血压患者比例、LDL-C水平高于无事件组，差异有统计学意义（P＜0.05）；LVEF低于无事件组，差异有统计学意义（P＜0.05）。多因素logistic回归分析结果提示，LDL-C、OX40L峰值、高血压与随访期间内发生不良心血管事件显著相关，均具有统计学意义（P＜0.05）。汪克纯等［7］研究发现，OX40L与冠状动脉病变的严重程度密切相关，血浆OX40L浓度越高，冠状动脉病变越重，而冠状动脉病变越重，预后则越差，可知血浆OX40L可以作为发生不良心血管事件的预测因子。

综上所述，本研究显示，稳定型心绞痛患者PCI术后血浆OX40L浓度显著高于术前，并随时间的推移增加，24 h达峰值，此后逐渐回落。对有无不良心血管事件进行危险因素分析，结果提示，血浆OX40L峰值与随访期间内发生不良心血管事件显著相关。

［1］FOKS AC，VAN PUIJVELDE GH，BOT I，et al.Interruption of the OX40-OX40 ligand pathway in LDL receptor-deficient mice causes regression of atherosclerosis［J］.J Immunol，2013，191（9）：4573-4580.DOI：10.4049/jimmunol.1200708.

［2］伍超，严金川，逮朝阳，等.OX40-OX40L信号对APOE-/-小鼠颈动脉斑块中亲环素A表达的影响［J］.中国动脉硬化杂志，2014，22（5）：443-447.

［3］RIA M，ERIKSSON P，BOQUIST S，et al.Human genetic evidence that OX40 is implicated in myocardial infarction［J］.Biochem Biophys Res Commun，2006，339（3）：1001-1006.

［4］YAN J，SU H，XU L，et al.OX40-OX40L interaction promotes proliferation and activation of lymphocytes via NFATC1 in APOE-deficient mice［J］.PLoS One，2013，8（4）：e60854.DOI：10.1371/journal.pone.0060854.

［5］严金川，王翠平，臧璇，等.急性冠脉综合征患者血清TNF受体—配体家族高表达的临床意义［J］.江苏医药，2013，39（2）：163-165.

［6］储以薇.OX40和OX40L在免疫应答中的特点及其应用［J］.上海免疫学杂志，2002，22（6）：428-430.DOI：10.3969/j.issn.1001-2487.2002.06.025.

［7］汪克纯，王曦，张冬颖，等.血清OX40L水平与冠状动脉病变程度的相关性研究［J］.免疫学杂志，2010，26（10）：879-882.DOI：10.13431/j.cnki.immunoi.j.201002 009.

（编辑陈姜）

Relationship between Prognosis and Level of Plasma OX40L in Patients with Stable Angina Pectoris after Percutaneous Coronary Intervention

WANG Hui，YANG Yang，XU Ping，WANG Wanliang，DU Qiuhong，SONG Wenling，DUAN Qiuyan
（Department of Cardiology，The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College，Shenyang 110002，China）

Objective To observe the changes in plasma OX40L level in patients with stable angina pectoris（SAP）after percutaneous coronary intervention（PCI）and to investigate the relationship between OX40L level and prognosis in patients with SAP.Methods We collected 200 cases of SAP after PCI.Plasma OX40L levels were examined at different time points，including before and after stent placement，in all patients with SAP.The patients with SAP were followed up for 18 months，and the end point was adverse cardiovascular events.Results The plasma OX40L level increased more apparently after PCI than before PCI（P＜0.05）and peaked at 24 hours.We followed up 185 patients successfully，including 39（21.08%）patients with and 146（78.92%）without adverse cardiovascular events.The mean maximum OX40L level was higher in patients with than in those without adverse events（P＜0.05）.Multivariable logistic regression analysis revealed that the mean maximum OX40L level was related to adverse cardiovascular events（P＜0.05）.Conclusion PCI may cause upregulation of plasma OX40L expression.Mean maximum OX40L level showed good clinical predictive value of occurrence of cardiovascular events 18 months after PCI.

OX40L；stable angina pectoris；percutaneous coronary intervention；prognosis

R541.4

A

0258-4646（2017）07-0649-04

10.12007/j.issn.0258-4646.2017.07.017

沈阳市科技计划（F13-220-9-39/F14-158-9-26）；沈阳医学院青年基金（20122037）

王慧（1980-），女，副主任医师，本科.

徐萍，E-mail：xuping61@126.com

2016-12-12

网络出版时间：