静脉溶栓后丁苯肽序贯治疗急性脑梗死的疗效观察

李文战 司金超 岳慧丽 吕受卿 李兆民 付徐伟 常留军

1)解放军第一五二中心医院神经内分泌科，河南 平顶山 467000 2)郑州大学第二附属医院神经内科，河南 郑州 450014

·论著 临床诊治·

静脉溶栓后丁苯肽序贯治疗急性脑梗死的疗效观察

李文战1)司金超2)岳慧丽1)吕受卿1)李兆民1)付徐伟1)常留军1)

1)解放军第一五二中心医院神经内分泌科，河南 平顶山 467000 2)郑州大学第二附属医院神经内科，河南 郑州 450014

目的 评价静脉溶栓后丁苯肽序贯治疗急性脑梗死的疗效。方法 选取我院神经内科于2012-06-2016-12确诊的48例急性脑梗死患者为研究对象，随机分为常规治疗组和序贯治疗组。常规治疗组采取rt-PA溶栓+常规进行治疗(活血化瘀、改善循环、抗血小板聚集、改善脑代谢、清除自由基等)，序贯治疗组在溶栓+常规治疗的基础上加用丁苯肽氯化钠注射液，14 d后改为丁苯肽软胶囊治疗。疗程结束后，评价2组疗效和神经功能缺陷评分。结果 与治疗前相比，常规治疗组和序贯治疗组治疗后NIHSS评分均显著降低，序贯治疗组降低更为明显(P<0.05)；序贯治疗组mRS评分和有效率均显著优于常规治疗组(P<0.05)。结论 静脉溶栓后丁苯肽序贯治疗能更有效治疗急性脑梗死。

静脉溶栓；丁苯肽；序贯治疗；急性脑梗死

急性脑梗死是一种常见的急危重症神经内科疾病，具有极高的致残率、发病率和病死率。近年来，我国急性脑梗死发病率呈急剧上升趋势，已严重影响患者的生命健康，寻找更为有效的治疗急性脑梗死的方法，已成为医学界重要的研究课题。我们选取2012-06—2016-12在我院神经内科住院并确诊的48例急性脑梗死患者为研究对象，观察静脉溶栓后丁苯肽序贯治疗急性脑梗死的疗效，现总结如下。

1 资料和方法

1．1 一般资料 2013-06—2016-12在我院神经内科住院并确诊的48例急性脑梗死患者为研究对象，随机分为常规治疗组和序贯治疗组。常规治疗组24例，男14例，女10例，年龄43～75(54.2±5.6)岁；序贯治疗组24例，男16例，女8例，年龄45～75(53.5±6.2)岁。2组经头颅CT或MRI检查，排除“脑出血”而确诊为“脑梗死”。2组一般资料(年龄、性别和疾病类型等)经统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 纳入标准 参照《重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗缺血性卒中中国专家共识(2012版)》进行治疗。符合以下标准的患者纳入本研究范围：(1)发病时间≤4.5 h；(2)严重脑损害体征≥1 h；(3)经颅脑CT排除颅内出血及早期大面积脑梗死；(4)患者或家属同意参与本研究。

1．3 排除标准 (1)出血性疾病(如近期内有严重内出血、脑出血或2个月内曾进行过颅脑手术者、10 d内发生严重创伤或做过大手术者、严重未能控制的原发性高血压、妊娠期和产后14 d内妇女、细菌性心内膜炎和急性胰腺炎)患者；(2)颅内肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤患者；(3)已知为出血体质(包括正在使用华法林、脑卒中前48 h内使用过肝素、血小板计数<100 000个/mm3)患者；(4)急性缺血性脑卒中可能伴蛛网膜下腔出血或癫痫发作者。

1．4 治疗方法 治疗前对2组血糖、血压、血脂、凝血四项、血常规、尿常规、心电图、肝肾功能和同型半胱氨酸等指标进行检查。常规治疗组患者采取rt-PA溶栓(rt-PA 0.9 mg/kg，先将总量1/10静脉注射，剩余部分+生理盐水100 mL微量泵于1 h内泵入)+常规治疗(活血化瘀、改善微循环、抗血小板聚集、改善脑代谢和清除自由基等)；序贯治疗组在此基础上加用丁苯肽氯化钠注射液100 mL静滴，2次/d，14 d后改为丁苯肽软胶囊0.2 mg口服，3次/d，20 d一疗程。

1．5 疗效评定标准 分别于溶栓前及溶栓后24 h、7 d、14 d、21 d进行NIHSS评分。疗效评定标准：治疗后NIHSS降低≥91%，临床症状与体征表现正常，生活能够自理为治愈；NIHSS评分降低46%～90%，临床症状显著改善，患者肌力增加2级为显效；NIHSS评分降低18%～45%，症状有所改善，患者肌力增加1级为有效；NIHSS评分减少或增加<17%，临床症状与体征无明显变化为无效。

2 结果

2．1 神经功能缺损评分与治疗前相比 治疗后各时间点2组NIHSS评分显著下降，差异有统计学意义(P<0.05)；与同时间点常规治疗组相比，序贯治疗组NIHSS评分显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后2组NIHSS评分比较分)

注：与治疗前比较，▲P<0.05，▲▲P<0.01；与同时间点常规治疗组比较，*P<0.05

2．2 神经功能恢复效果 与治疗前相比，治疗后2组mRS评分显著下降，差异有统计学意义(P<0.05)；与同时间点常规治疗组相比，序贯治疗组mRS评分显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2．3 临床疗效 序贯治疗组有效率显著高于常规治疗组。见表3。

表2 治疗前后2组mRS评分比较分)

注：与治疗前比较，▲P<0.05，▲▲P<0.01；与同时间点常规治疗组比较，*P<0.05

表3 2组临床疗效比较 [n(%)]

注：与常规治疗组比较，▲P<0.05

3 讨论

急性脑梗死患者出现脑缺血时，缺血脑组织首先出现血流量降低和脑微循环障碍，进而引起缺血脑组织能量代谢失调，最终导致缺血脑组织梗死，并继发一系列缺血后炎症反应[1-2]。因而，在脑梗死早期，临床治疗的重点是尽快恢复缺血区血液再灌注，打通缺血区的侧支循环，增加缺血脑组织氧气供应，清除氧自由基和抗氧化处理，以增强脑组织保护和减少脑细胞损伤。

有效治疗急性脑梗死的关键有两条，一是尽快恢复脑梗死区的血液供应，二是降低对脑缺血半暗带区的缺血再灌注损伤，其中溶栓治疗是最重要恢复血流的治疗方法[3-4]。rt-PA是一种选择性的纤维蛋白溶栓类药物，其作用机制是选择性结合纤维蛋白，能将无活性的纤溶酶原激活成有活性的纤溶酶，溶解纤维蛋白，从而恢复梗死区血流，同时其也能通过增加缺血半暗带区的血液流动，而恢复神经细胞功能。大量临床研究证实，rt-PA是目前治疗急性脑梗死疗效最好的药物[5]，对早期恢复梗死区和缺血半暗带区神经细胞功能，改善梗死患者的预后有非常好的疗效。本研究发现，急性脑梗死患者应用rt-PA溶栓治疗后，患者的神经功能缺损评分、mRS评分和有效率较治疗前有明显改善，且患者认知能力和肢体活动等较治疗前也有显著改善，表明急性脑梗死患者尽早应用rt-PA溶栓治疗非常必要。

丁苯酞是我国自主开发的一种治疗急性脑梗死的新药，其作用较多，主要集中在：(1)抑制脂质过氧化反应，降低血栓烷A的合成，提高抗氧化酶活性，提高脑血管内皮一氧化氮和前列腺素I水平而减少神经细胞坏死，保护脑细胞结构及功能完整性；(2)解除血管痉挛，改善缺血区和缺血半暗带区微循环，改善缺血区和缺血半暗带区的脑细胞能量代谢、线粒体功能；(3)抗血栓形成和抗血小板聚集[6]，同时减少梗死后神经功能缺失，提高患者日常生能力[7-8]。本研究中，我们在溶栓常规治疗的基础上，加用丁苯酞进行强化治疗，结果发现，应用丁苯酞治疗后患者的神经功能缺损评分、mRS评分和有效率较单纯应用溶栓治疗有更大的改善，且患者认知能力和肢体活动等较单纯溶栓治疗也有显著改善，表明静脉溶栓后丁苯肽序贯治疗能更有效治疗急性脑梗死。

综上，急性脑梗死患者早期溶栓后，在常规联合治疗基础上应用丁苯酞序贯治疗，能更有效恢复患者的神经功能缺失，提高患者的生活质量，值得临床推广应用。

[1] Liao SJ，Lin JW，Pei Z，et al．Enhanced angiogenesis with butylphthalide treatment after focal cerebralischemia in RHRSP[J]．Brain Res，2009，128(9)：69-78．

[2] Hill MD，Buchan AM．Thrombolysis for acute ischemic stroke：results of the Canadian Alteplase for Stroke Effectiveness Study[J]．Can Med Assoc J，2005，172(10)：1 307-1 312．

[3] 黄琦，李宁，陈苏妹．重组组织型纤溶酶原激活剂溶栓治疗急性脑梗死疗效观察与护理[J]．国际医药卫生导报，2012，18(11)：1 673-1 674．

[4] Jauch EC，Saver JL，Adams HP，Jr，et al．Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke：a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Associa-tion[J]．Stroke，2013，44(3)：870-947．

[5] 王雪里红，曾红，樊琨，等.重组组织型纤溶酶原激活剂早期静脉溶栓对急性脑梗死的疗效[J]．中华神经科杂志，2006，39(10)：678-683．

[6] 李国前，五杰华，杨小霞，等.丁苯酞对大鼠脑缺血再灌注损伤后凋亡相关因子表达的影响[J]．中国临床药理学杂志，2011，27(9)：682-685．

[7] 刘卫红，付吕平，冯巧荣.丁苯酞治疗急性脑梗死的疗效观察[J]．河北医药，2011，33(14)：2 183-2 184．

[8] Endo K，Kario K，Koga M，et al.Impact of early blood pressure variability on stroke outcomes after thrombolysis：the SAMURAI rt-PA Registry[J]．Stroke，2013，44(3)：816-818．

(收稿 2017-06-05)

责任编辑：夏保军

Objective To investigate the effect of Butyl benzene peptide sequential treatment on patients with acute cerebral infarction after intravenous thrombolysis．Methods Forty patients with acute cerebral infarction in our hospital from Jun．2012 to Dec．2016 were randomly divided into conventional treatment group (

with rt-PA intravenous thrombolysis plus conventional therapy，such as blood-activating，circulation improvement，platelet aggregation，cerebral metabolism improvement，free radicals scavenging，etc)，Butyl peptide sequential treatment group (received with Butyl benzene peptide combined with intravenous thrombolysis therapy)．The curative effects and neurologic impairment of the two groups were observed 14 days after treatment．Results Compared with before treatment，the neurologic impairment score and mRS score of two groups were significantly lowered，especially in the Butyl peptide sequential treatment group，which had a statistical difference (P<0.05)．mRS score and total effective rate of Butyl peptide sequential treatment group were markedly higher than those of conventional treatment group．Conclusion Butyl peptide sequential treatment combined with intravenous thrombolysis has better curative effect on patients with acute cerebral infarction．

Intravenous thrombolysis；Butyl peptide；Sequential treatment；Acute cerebral infarction

李文战(1966-)，男，主治医师，研究方向：神经内科方面的常见病及急危重症疾病。Email：lwz666888@126.com

R743.33

A

1673-5110(2017)13-0041-03

Effect of Butyl benzene peptide sequential treatment on patients with acute cerebral infarction after intravenous thrombolysis

LiWenzhan﹡，SiJinchao，YueHuili，LuAiqing，LiZhaomin1，FuXuwei，ChangLiujun

﹡DepartmentofNeuroendocrine，The152thHospitalofPLA，Pingdingshan467000，China